SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529)-related COVID-19 sequelae in vaccinated and unvaccinated patients with cancer: results from the OnCovid registry

Background COVID-19 sequelae can affect about 15% of patients with cancer who survive the acute phase of SARS-CoV-2 infection and can substantially impair their survival and continuity of oncological care. We aimed to investigate whether previous immunisation affects long-term sequelae in the context of evolving variants of concern of SARS-CoV-2. Methods OnCovid is an active registry that includes patients aged 18 years or older from 37 institutions across Belgium, France, Germany, Italy, Spain, and the UK with a laboratory-confirmed diagnosis of COVID-19 and a history of solid or haematological malignancy, either active or in remission, followed up from COVID-19 diagnosis until death. We evaluated the prevalence of COVID-19 sequelae in patients who survived COVID-19 and underwent a formal clinical reassessment, categorising infection according to the date of diagnosis as the omicron (B.1.1.529) phase from Dec 15, 2021, to Jan 31, 2022; the alpha (B.1.1.7)-delta (B.1.617.2) phase from Dec 1, 2020, to Dec 14, 2021; and the pre-vaccination phase from Feb 27 to Nov 30, 2020. The prevalence of overall COVID-19 sequelae was compared according to SARS-CoV-2 immunisation status and in relation to post-COVID-19 survival and resumption of systemic anticancer therapy. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04393974. Findings At the follow-up update on June 20, 2022, 1909 eligible patients, evaluated after a median of 39 days (IQR 24-68) from COVID-19 diagnosis, were included (964 [ 50 center dot 7%] of 1902 patients with sex data were female and 938 [49 center dot 3%] were male). Overall, 317 (16 center dot 6%; 95% CI 14 center dot 8-18 center dot 5) of 1909 patients had at least one sequela from COVID-19 at the first oncological reassessment. The prevalence of COVID-19 sequelae was highest in the prevaccination phase (191 [19 center dot 1%; 95% CI 16 center dot 4-22 center dot 0] of 1000 patients). The prevalence was similar in the alpha-delta phase (110 [16 center dot 8%; 13 center dot 8- 20 center dot 3] of 653 patients, p=0 center dot 24), but significantly lower in the omicron phase (16 [6 center dot 2%; 3 center dot 5-10 center dot 2] of 256 patients, p<0 center dot 0001). In the alpha- delta phase, 84 (18 center dot 3%; 95% CI 14 center dot 6-22 center dot 7) of 458 unvaccinated patients and three (9 center dot 4%; 1 center dot 9- 27 center dot 3) of 32 unvaccinated patients in the omicron phase had sequelae. Patients who received a booster and those who received two vaccine doses had a significantly lower prevalence of overall COVID-19 sequelae than unvaccinated or partially vaccinated patients (ten [7 center dot 4%; 95% CI 3 center dot 5-13 center dot 5] of 136 boosted patients, 18 [9 center dot 8%; 5 center dot 8-15 center dot 5] of 183 patients who had two vaccine doses vs 277 [ 18 center dot 5%; 16 center dot 5-20 center dot 9] of 1489 unvaccinated patients, p=0 center dot 0001), respiratory sequelae (six [4 center dot 4%; 1 center dot 6-9 center dot 6], 11 [6 center dot 0%; 3 center dot 0-10 center dot 7] vs 148 [9 center dot 9%; 8 center dot 4- 11 center dot 6], p= 0 center dot 030), and prolonged fatigue (three [2 center dot 2%; 0 center dot 1-6 center dot 4], ten [5 center dot 4%; 2 center dot 6-10 center dot 0] vs 115 [7 center dot 7%; 6 center dot 3-9 center dot 3], p=0 center dot 037)

Lithotritie extratemporelle piézoélectrique in situ au niveau de l'uretère pelvien (évaluation des écrans aux ondes de chocs par tomodensitométrie hélicoïdale)

MONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

ROLE DE LA VOIE SPHINGOMYELINE-CERAMIDE ET DE LA PROTEINE FAN DANS LA SIGNALISATION PRO-APOPTOTIQUE INDUITE PAR DIVERS AGENTS CYTOTOXIQUES

LE CERAMIDE, OU N-ACYL-SPHINGOSINE, EST UN MEDIATEUR SPHINGOLIPIDIQUE GENERE SOUS L'EFFET DE CERTAINS AGONISTES PAR LA VOIE DE SIGNALISATION DITE VOIE SPHINGOMYELINE-CERAMIDE OU PAR SYNTHESE DE NOVO. LA VOIE SPHINGOMYELINE-CERAMIDE CONSISTE EN L'HYDROLYSE DE SPHINGOMYELINE AVEC GENERATION CONCOMITANTE DE CERAMIDE, SUITE A L'ACTIVATION D'UNE SPHINGOMYELINASE NEUTRE ET/OU ACIDE. DIVERSES ETUDES ONT SUGGERE QUE LE CERAMIDE PRODUIT DANS UN COMPARTIMENT ACIDE, SOUS L'EFFET D'UNE SPHINGOMYELINASE ACIDE, EST IMPLIQUE DANS LA SIGNALISATION PRO-APOPTOTIQUE EN REPONSE A DIVERS AGENTS DE STRESS. D'AUTRE PART, LE CERAMIDE PRODUIT APRES ACTIVATION D'UNE SPHINGOMYELINASE NEUTRE FAVORISERAIT LA PROLIFERATION CELLULAIRE ET LE DEVELOPPEMENT D'UNE REPONSE INFLAMMATOIRE. TOUTEFOIS, CES OBSERVATIONS ETANT TRES CONTROVERSEES, LE BUT DE NOS INVESTIGATIONS A ETE DE CLARIFIER LE ROLE DU CERAMIDE DANS LA SIGNALISATION APOPTOTIQUE. LA PREMIERE PARTIE DE NOTRE ETUDE MONTRE QUE LE CERAMIDE INTRODUIT OU GENERE DANS LES COMPARTIMENTS ACIDES N'EST PAS IMPLIQUE DANS LA SIGNALISATION APOPTOTIQUE INDUITE PAR DIFFERENTS AGENTS CYTOTOXIQUES. EN EFFET, DES CELLULES ISSUES DE PATIENTS ATTEINTS DE LA MALADIE DE NIEMANN-PICK OU DE FARBER, RESPECTIVEMENT DEFICITAIRES EN SPHINGOMYELINASE ACIDE ET EN CERAMIDASE ACIDE, ONT UNE SENSIBILITE COMPARABLE AUX CELLULES TEMOINS VIS-A-VIS DE DIVERS STIMULI PRO-APOPTOTIQUES. DANS UN SECOND TEMPS, NOUS MONTRONS QUE LA VOIE SPHINGOMYELINE-CERAMIDE CONSECUTIVE A L'ACTIVATION D'UNE SPHINGOMYELINASE NEUTRE SOUS LE CONTROLE DE LA PROTEINE ADAPTATRICE FAN, POURRAIT ETRE IMPLIQUEE DANS L'APOPTOSE INDUITE PAR LA STIMULATION DU CD40 ET DES RECEPTEURS AU TNF. EN EFFET, LA SUREXPRESSION D'UN DOMINANT NEGATIF DE FAN DANS DES FIBROBLASTES TRANSFORMES INHIBE SIGNIFICATIVEMENT L'ACTIVATION DES CASPASES AINSI QUE L'APOPTOSE INDUITE PAR LE TNF ET LE CD40 LIGAND. DE PLUS, DES FIBROBLASTES ISSUS DE SOURIS DEFICIENTES EN PROTEINE FAN RESISTENT PARTIELLEMENT A LA TOXICITE INDUITE PAR LA STIMULATION DES RECEPTEURS A CES DEUX CYTOKINES. EN CONCLUSION, CES ETUDES INDIQUENT QUE LA SIGNALISATION PRO-APOPTOTIQUE N'EST PAS MEDIEE PAR LA SPHINGOMYELINASE ACIDE MAIS QU'ELLE EST PEUT ETRE REGULEE PAR LA PROTEINE FAN, VIA LA GENERATION DE CERAMIDE SOUS L'ACTION D'UNE SPHINGOMYELINASE NEUTRE.TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Nouvelles perspectives thérapeutiques anti-cancéreuses

Le cancer est la première cause de mortalité en France et la deuxième dans le monde. Les thérapies anti-cancéreuses ont évolué de thérapies peu ciblées, ayant de nombreux effets indésirables à des thérapies plus ciblées. TRAIL (Tumor Necrosis Factor Related Apotosis Inducing Ligand), une cytokine impliquée dans la signalisation apoptotique, fait partie des nouvelles thérapies anti-cancéreuses. TRAIL et ses anticorps agonistes, déclenchant une voie de signalisation intracellulaire de mort, sont en cours d'essais cliniques. De plus, de nouveaux axes de recherche sur les mécanismes de résistance à TRAIL sont à l'étude.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Les anti-tnf dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires. Elle s'accompagne d'une destruction ostéocartilagineuse, souvent importante, responsable d'une altération de la fonction et de la qualité de vie. Les mécanismes immunopathologiques sont complexes et font intervenir à la fois l'immunité innée impliquant notamment les macrophages, mais aussi l'immunité acquise avec comme principaux acteurs les cellules présentatrices d'antigènes, les lymphocytes T et B. Les traitements de fond utilisés jusqu'à présent dans la polyarthrite rhumatoïde peuvent se montrer insuffisants dans certaines formes sévères. Une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques de la PR et les progrès de la biologie moléculaire ont permis le développement des biothérapies. Parmi celles-ci, les anti tumor necrosis factor alpha (anti-TNFa) constituent un apport considérable dans le traitement de la PR.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Rôle de FAN et de la voie sphingomyéline-céramide associée à une sphingomyélinase neutre dans les réponses immuno-inflammatoires

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Rôle des caspases et des sphingolipides dans la signalisation cytotoxique du récepteur FAS dans les lymphocytes T

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Rôles des caspases initiatrices et des sphingomyéline synthases dans l'apoptose induite par CD95L et TRAIL

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Altération des réponses humorale et inflammatoire chez les souris déficientes en protéine FAN (Factor associated with neutral sphingomyelinase activation)

FAN est une protéine adaptatrice du TNF-RI et du CD40 requise pour l activation d une sphingomyélinase neutre. En réponses primaire et secondaire à la BSA, nous avons mis en évidence une production réduite d anticorps chez les souris FAN-/- en comparaison aux sauvages. Dans ce contexte, les souris FAN-/- présentent un déficit en lymphocytes B, en plasmocytes et en cellules dendritiques spléniques. Nous observons également une quantité moindre de polynucléaires et de monocytes/macrophages. Dans un contexte infectieux, les souris FAN-/- contrôlent l infection par L. monocytogenes de façon comparable aux souris sauvages. Toutefois, elles présentent une splénomégalie et une augmentation des titres d anticorps totaux moindres par rapport aux souris FAN+/+. L ensemble de nos observations suggère un rôle de FAN dans le développement des réponses humorale et inflammatoire.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF