3R gene expression in chronic lymphocytic leukemia reveals insight into disease evolution

International audienc

Impact de l’acquisition d’un urétéroscope souple sur le traitement des calculs du haut appareil urinaire chez l’enfant [Impact of the acquisition of a flexible ureteroscope on the management of upper urinary tract stones in children]

National audienceIntroduction - Firstly reported in the early 1990s for the treatment of upper urinary tract stones in adult patients, flexible ureteroscopy (F-URS) has been used in children during the past 10 years and is now considered as a viable, but still second-line alternative to extracorporeal shockwave lithotripsy in these patients (ESWL). The aim of this study was to assess the impact of the acquisition of a F-URS on the management of upper urinary tract stones in children. Patients and methods - Data of all ESWL, F-URS and percutaneous nephrolithotomy performed for upper urinary tract stones in children from 0 to 18 years old in a single center from 2000 to 2014 have been collected retrospectively. Patients have been divided into two groups: group 1 before the acquisition of the F-URS (2000-2008) and group 2 after the acquisition of the F-URS (2008-2014). Preoperative data and peri-operative outcomes were compared between both groups using the χ(2) test and Fisher exact test for discrete variables and the Mann-Whitney test for continuous variables. Results - Thirty-seven children have been treated during the first era and 32 during the second one. The two groups were similar in terms of age (7.2 years vs 8.1 years; P=0.54), size of the largest stone (15 mm vs 16.2mm; P=0,56) and number of stones per patient (1.4 vs 2; P=0,07) but the sum of stone diameters was higher in group 2 (16.9 mm vs 24.2mm; P=0,048). The stone-free rates were comparable in both groups (28.1% vs 32.2% after the first procedure; P=0.72), as were the mean number of procedures per patient (2.4 vs 2.5; P=0.78), the total length of stay (2.7 days vs 2.9 days; P=0.77), and the number of patients who experienced at least one complication (37.8% vs 40.6%; P=0.87). Conclusion - The acquisition of a F-URS allowed the treatment of more complex stones with a similar efficacy and without increasing morbidity. Further studies are needed to define the role of F-URS in the management of upper urinary tract stones in children

Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses

BRAF fusions are detected in numerous neoplasms, but their clinical management remains unresolved. We identified six melanoma lines harboring BRAF fusions representative of the clinical cases reported in the literature. Their unexpected heterogeneous responses to RAF and MEK inhibitors could be categorized upon specific features of the fusion kinases. Higher expression level correlated with resistance, and fusion partners containing a dimerization domain promoted paradoxical activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and hyperproliferation in response to first- and second-generation RAF inhibitors. By contrast, next-generation αC-IN/DFG-OUT RAF inhibitors blunted paradoxical activation across all lines and had their therapeutic efficacy further increased in vitro and in vivo by combination with MEK inhibitors, opening perspectives in the clinical management of tumors harboring BRAF fusions

Résultats fonctionnels après traitement de l’HBP par laser Greenlight XPS : étude prospective multicentrique (575 patients)

National audienceObjectifs La photovaporisation prostatique par laser Greenlight est une alternative à la résection endoscopique. Depuis 2010, le laser Greenlight XPS et la fibre MoXy en constituent la dernière évolution technologique. Nous rapportons les résultats fonctionnels à court et moyen terme de cette technique dans une large cohorte prospective multicentrique. Méthodes Entre septembre 2010 et avril 2014, 575 patients avec HBP symptomatique ont été opérés par laser Greenlight XPS par 20 opérateurs dans 4 centres différents. Les données préopératoires, opératoires et postopératoires ont été recueillies prospectivement. Une évaluation des scores IPSS et IIEF5, de la débitmétrie et du résidu post-mictionnel (RPM) a été réalisée à 1 ou 3 mois, puis à 12 mois. Résultats L’âge moyen était de 69 ± 8 ans, le PSA moyen de 5,7 ± 6,6 ng/mL, le volume prostatique moyen de 64 ± 36 g. Vingt-six pour cent des patients étaient en rétention préopératoire, 41 % sous antiagrégants, 8 % sous anticoagulants. La durée opératoire moyenne était de 78 ± 35 min, dont 46 ± 24 min de vaporisation (soit 59 %), pour une énergie moyenne délivrée de 306 ± 195 kJ, soit 4,8 kJ/g. L’analyse des données postopératoires a montré une amélioration significative de l’IPSS et du score de qualité de vie, du Qmax et du RPM à 1 ou 3 mois ainsi qu’à 12 mois (Tableau 1 et Fig. 1). Il n’y avait pas de variation significative du score IIEF5 à 3 mois (p = 0,24) ou à 12 mois (p = 0,97). Dans le groupe des patients en rétention préopératoire, 88 % des patients ont repris des mictions. Conclusion La photovaporisation prostatique par laser Greenlight XPS dans le traitement de l’HBP est une technique sûre et efficace, avec des résultats fonctionnels reproductibles et stables à 1 a

Photovaporisation laser Greenlight XPS pour les adénomes prostatiques de gros volume : une étude prospective multicentrique

National audienceObjectifs Les caractéristiques du laser Greenlight XPS permettent le traitement de l’hypertrophie bénigne de prostate (HBP) de gros volume (≥ 80 cc) classiquement prise en charge par adénomectomie. Nous rapportons ici les résultats opératoires, péri-opératoires et fonctionnels d’une large étude prospective multicentrique dans cette indication. Méthodes Entre septembre 2010 et avril 2014, 184 patients ayant une HBP symptomatique de volume supérieur à 80 cc ont été opérés par laser Greenlight XPS par 20 opérateurs dans 4 centres différents. Les données opératoires et péri-opératoires étaient recueillies de façon prospective. Une évaluation des résultats fonctionnels était réalisée à 3 et à 12 mois postopératoire par questionnaire IPSS et score de qualité de vie (QoL), IIEF5, débitmétrie et résidu post-mictionnel (RPM). Le volume prostatique résiduel et le PSA étaient contrôlés dans 1 des 4 centres. Résultats L’âge moyen était de 72 ± 9 ans. Les patients avaient un traitement anti-agrégant ou anticoagulant dans 37 et 6 % des cas. Vingt-huit pour cent avaient un score ASA > 2 et 39 % étaient en rétention préopératoire. Le volume prostatique moyen était de 112 ± 34 g, la durée opératoire de 113 ± 37 min, l’énergie délivrée de 4,6 kJ/g. Les durées de sondage et d’hospitalisation étaient de 1,7 et 2,4 jours, respectivement. La sonde vésicale a été retirée à j1 ou j2 dans 89 % des cas. Les taux de transfusion et de complication sévère étaient de 5,0 et 3,2 %. À 1 mois, le taux de reprise mictionnelle était de 96 %. Le suivi montrait une amélioration significative de l’IPSS, du QoL et des paramètres urodynamiques (p < 0,001) (Tableau 1). Une diminution significative du PSA et du volume prostatique était observée parmi les patients évalués. Conclusion Le traitement de l’HBP de gros volume par laser Greenlight XPS est une technique efficace avec un temps opératoire élevé mais une durée de sondage limitée et un faible taux de complication et de transfusio