Tumor-induced senescent T cells promote the secretion of pro-inflammatory cytokines and angiogenic factors by human monocytes/macrophages through a mechanism that involves Tim-3 and CD40L

Solid tumors are infiltrated by immune cells where macrophages and senescent T cells are highly represented. Within the tumor microenvironment, a cross-talk between the infiltrating cells may occur conditioning the characteristic of the in situ immune response. Our previous work showed that tumors induce senescence of T cells, which are powerful suppressors of lympho-proliferation. In this study, we report that Tumor-Induced Senescent (TIS)-T cells may also modulate monocyte activation. To gain insight into this interaction, CD4+ or CD8+TIS-T or control-T cells were co-incubated with autologous monocytes under inflammatory conditions. After co-culture with CD4+ or CD8+TIS-T cells, CD14+ monocytes/macrophages (Mo/Ma) exhibit a higher expression of CD16+ cells and a reduced expression of CD206. These Mo/Ma produce nitric oxide and reactive oxygen species; however, TIS-T cells do not modify phagocyte capacity of Mo/Ma. TIS-T modulated-Mo/Ma show a higher production of pro-inflammatory cytokines (TNF, IL-1β and IL-6) and angiogenic factors (MMP-9, VEGF-A and IL-8) and a lower IL-10 and IP-10 secretion than monocytes co-cultured with controls. The mediator(s) present in the supernatant of TIS-T cell/monocyte-macrophage co-cultures promote(s) tubulogenesis and tumor-cell survival. Monocyte-modulation induced by TIS-T cells requires cell-to-cell contact. Although CD4+ shows different behavior from CD8+TIS-T cells, blocking mAbs against T-cell immunoglobulin and mucin protein 3 and CD40 ligand reduce pro-inflammatory cytokines and angiogenic factors production, indicating that these molecules are involved in monocyte/macrophage modulation by TIS-T cells. Our results revealed a novel role for TIS-T cells in human monocyte/macrophage modulation, which may have deleterious consequences for tumor progression. This modulation should be considered to best tailor the immunotherapy against cancer.Fil: Ramello, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Tosello Boari, Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Canale, Fernando Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Mena, Hebe Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Negrotto, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gastman, B. Cleveland Clinic; Estados UnidosFil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Acosta Rodriguez, Eva Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Montes, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Estudo da região ITS de Curvularia sp. e Bipolaris sp. (Teleomorfo cochliobolus sp.) provenientes de palma de óleo.

O gênero Cochliobolus (anamorfos Bipolaris, Curvularia) possui muitos fitopatógenos que causam grandes perdas no mundo, dentre as culturas afetadas se encontra a palma de óleo. A taxonomia de Cochliobolus é confusa devido às alterações de nomenclatura que tem ocorrido nos estados sexual e assexual das espécies há mais de 50 anos. A análise da sequencia de DNA tem sido utilizada para identificar e/ou auxiliar na caracterização das espécies de fungos e nos estudar a filogenia. Recentemente, isolados de Bipolaris e Curvularia com morfologia semelhante foram obtidos de plantas de dendê e seu híbrido (E. guineensis x E. oleifera). Assim, objetivou-se comparar a região ITS entre um isolado de Bipolaris e quatro de Curvularia provenientes de palma de óleo do Estado do Pará, e acessos disponíveis em banco de gene. Para isso, tecidos de folhas de palma de óleo que apresentavam necrose foram plaqueados em meio ágar-água. Posteriormente, os fungos foram repicados para meio BDA e mantidos a temperatura ambiente. Após 10 dias, o fungo teve seu DNA extraído para realização do PCR utilizando os primers ITS4 e ITS5. Os produtos do PCR foram sequenciados e avaliados via programas Blast e ClustalW. Verificou-se que um isolado de Curvularia proveniente da cultivar Tanzania x Ekona agrupou com vários acessos de C. Affinis, dois isolados de Curvularia de HIE com acessos de C. eragrostidis e o isolado de Bipolaris (mudas do BAG da Embrapa Amazônia Oriental) com B. spicifera e B. papendorfii. Comparando os isolados de Curvularia com o de Bipolaris provenientes do estado Pará verificou-se a identidade de 74 a 85%

Sex-related differences and chronobiology of ST-elevation myocardial infarction: findings from a single hub center in Italy

Objective: Type I acute myocardial infarction (AMI) is a life-threatening condition. Time of event and rescue procedures, and sex-specific differences may play a crucial role. We aimed to investigate chronobiological patterns and sex-specific differences in a cohort of AMI patients referred to a single hub center in Italy. Patients and methods: We considered all patients consecutively admitted for AMI (STEMI) to the Hospital of the Heart, in Massa, Tuscany (a region of Italy), between 2006 to 2018, who underwent interventional procedures. Sex, age, time of hospital admission, outcome (discharged alive/deceased), main comorbidities, and time between symptom onset and emergency medical service (EMS) activation, were analyzed. Chronobiologic analysis was applied according to hour of day, month, and season of the year. Results: Overall 2,522 patients (mean age 64.6±13.1 years, 73% males) were considered. In-hospital death (IHM) occurred in 96 subjects (3.8%). At univariate analysis, deceased subjects were more likely to be female, older, with longer wait for EMS activation and with interventional procedures during night-time. The multivariate analysis identified female sex, age, history of ischemic heart disease, and night-time interventional procedure as independently associated factors to IHM. Chronobiologic analysis showed a pattern with a main morning peak for total sample, males, and females (p=0.00027; p=0.0006); p=0.0121, respectively). Events showed a higher peak in summer, with no differences by sex, but IHM was higher in winter. Females showed a higher delay for EMS activation, compared to males (p<0.001), but with no effects on prognosis. On the contrary, males with a delay showed higher mortality. Conclusions: Great effort should be spent to reduce patient-related delays in interventional procedures, being this issue crucial in both sexes

Diversidade genética entre acessos de Jatropha sp.

Uma das formas de identificação rápida de genótipos para composição de um banco de germoplasma é por meio da técnica de marcadores isoenzimáticos e moleculares. Com o objetivo de avaliar a variabilidade genética de acessos de Jatropha sp. Utilizou-se a técnica de marcadores isoenzimáticos e moleculares tipo RAPD. Foram utilizados 14 acessos de pinhão manso de diferentes origens, coletadas folhas jovens e procedido a extração (Isoenzimas) e purificação do DNA (RAPD). Para as isoenzimas a revelação foi feita para os sistemas enzimáticos álcool desidrogenase (ADH), esterase (EST), glutamato oxaloacetato transaminase (GOT) e peroxidase (PO), e na amplificação do DNA foram utilizados 14 oligonucleotídeos, sendo os produtos de amplificação separados em gel de agarose 0,8%, corados com brometo de etídio (0,5 µg/mL) e visualizados sob luz UV. As estimativas das similaridades genéticas (Sgij) entre cada par de genótipos foram calculadas pelo coeficiente de Jaccard usando o programa NTSYS-pc versão 2.1. Na análise de isoenzimas, os acessos mais similares foram 1 e 3, com 89% e o mais divergente foi o acesso 13 com 71%. No RAPD houve formação de grupos da espécie Jatropha curcas L. E do gênero Jatropha sp. O acesso 109 obteve 90% de divergência com os demais acessos. Os grupamentos formados apresentaram origens diversas, sendo possível um estudo de melhoramento visando características agronômicas desejáveis. Com os marcadores utilizados é possível a caracerização do banco de germoplasm

Avaliação da interação entre temperatura e Pestalotiopsis sp em palma de óleo (Elaeis guineensis Jacq.).

Edição dos Resumos do XXXV Congresso Paulista de Fitopatologia, Jaguariúna, fev. 2012. 1 CD-ROM