Contribution of Mutant Analysis to the Understanding of Enzyme Catalysis: The Case of Class a Beta-Lactamases

Class A beta-lactamases represent a family of well studied enzymes. They are responsible for many antibiotic resistance phenomena and thus for numerous failures in clinical chemotherapy. Despite the facts that five structures are known at high resolution and that detailed analyses of enzymes modified by site-directed mutagenesis have been performed, their exact catalytic mechanism remains controversial. This review attempts to summarize and to discuss the many available data

Which blood pressure targets in patients with type 2 diabetes?

peer reviewedL'hypertension artérielle est fréquemment observée chez le patient diabétique de type 2 et aggrave le pronostic cardio-vasculaire et rénal. Abaisser la pression artérielle représente donc un objectif essentiel dans cette population. Cependant, les valeurs de pression systolique et diastolique à atteindre restent controversées et la cible doit sans doute être ajustée en fonction des caractéristiques individuelles du patient ("médecine personnalisée"). Cette vignette clinique résume les principaux arguments à propos du choix des cibles tensionnelles, en termes de rapport bénéfices/risques, selon que le patient diabétique présente un syndrome métabolique sans complications, une néphropathie ou une insuffisance coronaire

Éléments d’identification des modelés fluvioglaciaires issus des débâcles glaciaires

La description géomorphologique de la vallée de la Petite rivière Pikauba remodelée par une crue consécutive à la rupture du barrage Beloeil permet de mettre en lumière des transformations majeures. Le corridor fluvial touché, initialement tapissé de till épais, montre maintenant diverses formes d'érosion et de sédimentation qui révèlent d'étonnantes similitudes avec celles des modelés fluvioglaciaires de débâcle glaciaire, soit des crues fluvioglaciaires catastrophiques associées au déversement brusque et violent de lacs glaciaires. Les éléments d'identification les plus manifestes des modelés fluvioglaciaires de débâcles glaciaires sont : les cuvettes glaciolacustres asséchées, les barrages morainiques entaillés, les « accumulations en nappe de débâcle glaciaire » (terme proposé comme équivalent d'outburst deposit), les entailles d'érosion profondes dans le till, les terrasses d'érosion dans le till, les bancs et îlots de sédimentation fine, les formes d'érosion dans le roc. Les débâcles glaciaires correspondent à une activité de grande puissance pouvant provoquer de profondes modifications géomorphologiques. En conséquence, elles méritent d'être sérieusement considérées dans la reconstitution des environnements proglaciaires. L'application des éléments d'identification à quelques sites québécois a permis de révéler des modelés fluvioglaciaires de débâcle glaciaire qui n'avaient pas été interprétés ainsi au départ.The Petite Rivière Pikauba valley was flooded following the failure of the Beloeil Dam, and its geomorphological description reveals a number of major modifications. The fluvial corridor, initially covered with thick till, now exhibits various erosion and disposition landforms which are surprisingly similar to those found in the fluvioglacial topographies of glacier ourbursts or catastrophic fluvioglacial surges resulting from the sudden, drainage of glacial lakes. The most obvious identification features associated with fluvioglacial glacier outburst topographies are dry glacioiacustrine basins, grooved morainic dams outburst deposits, deep grooves and terraces cut in till, fine sedimentation bars and islets, and bedrock erosion. Glacier outbursts are an extremely powerful phenomenon, likely to produce extensive geomorphological transformations. Consequently, they deserve serious consideration in the reconstruction of proglacial environments. The identifier elements were applied to a number of sites in Québec, revealing fluvioglacial glacier outburst topographies that had not been identified as such initially.Die geomorphologische Beschreibung des Tais des kleinen Pikauba-Flusses, das nach dem Beloeil-Dammbruch uberlfutet und neu modelliert worden war, IaBt die wichtigen Verànderungen deutlich, erkennen. Der betroffene FluBkorridor, der ursprunglich mit dickem Till bedeckt war, zeigt jetzt verschiedene Erosionsund Sedimentierungsformen, welche erstaunliche Ahnlichkeiten mit den glazifluvialen Modellierungen von Gletscherausbruchen oder den glazifluvialen katastrophalen Hochfluten aufweisen, die durch plotzlichen und heftigen uberlauf der glazialen Seen entstanden. Die deutlichsten Elemente fur die Identifizierung der glazifluvialen Gletscherausbruchsmodellierungen sind: ausgetrocknete glaziallimnische Becken, eingeschnittene Morânen-Dàmme, "deckenfôrmige Anhâufungen von Gletscherausbruchen", tiefe Erosionseinschnitte in das Till, Erosionsterrassen im Till, Bànke und lnseln feiner Sedimentierung, Erosionsformen im festen Gestein. Die Gletscherausbruche sind àuBerst màchtige Vorgânge und kônnen tiefe geomorphologische Verànderungen bewirken. Folglich verdienen sie eine ernsthafte Berucksichtigung bei der Rekonstruktion der proglazialen Umwelten. Die Anwedung der ldentifikationselemente auf einige Plàtze in Québec machte glazifluviale Modellierungen erkennbar, die zuvor nicht als solche interpretiert worden waren

Dizziness: hypoglycemia, hypotension or spasmophilia?

peer reviewedThe consultation for dizziness is a common problem in clinical practice. Because of the apparent lack of specificity of the complaints, there is a rather high risk to prescribe a variety of sophisticated exams, which will not be very helpful in absence of a well oriented anamnesis and a pertinent clinical examination. The present paper aims at describing a global medical approach, essentially based upon a detailed anamnesis (semiological, chronological and therapeutical arguments), to which may be added a few simple clinical and technical complementary data. This strategy should allow obtaining quite easily pertinent arguments for a differential diagnosis between reactive hypoglycaemia, (orthostatic) hypotension, and hyperventilation crisis (spasmophilia)

Le regroupement des hôpitaux selon leur production : base d’évaluation de leur performance

The review of the budgetary bases of hospitals in Quebec is conducted in three stages: (1) classifying hospitals; (2) evaluating the performance of human and material resources used in each hospital as well as comparing this performance with the average performance of the peer-groups; (3) using the results to establish a correcting mechanism for an adequation redistribution of a portion of the total budget among individual hospitals. The realism of this process of budgetary review lies in the possibility of appropriately classifying the hospitals according to their output. In this paper, along with a short presentation, at the end, of the two last steps of the review process, we focus on the classification itself. We define firstly what constitutes the hospital's output, which is a mix of inpatient services (main variable), outpatient services, research and teaching, as well as environmental variables influencing the output. Then we describe the classification technique, which uses two different similarity indices, one for the distribution of patient-days by category of diagnosis (ICDA, 8th revision), and the other for all other variables; these indices are incorporated in a hierarchical sorting strategy based on the optimization of an objective function. This method is subsequently applied to the acute short-term hospitals of Quebec, using 1976-77 data, and the different resulting eight groups of hospitals are broadly described. In the conclusion, are indicated some suggestions for improving the classification and the budget reviewing mechanism itself

Advances concerning aliskiren, direct renin inhibitor and aliskiren-hydrochlorothiazide

peer reviewedL’aliskiren (Rasilez®), inhibiteur direct de la rénine, est actuellement indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle, en monothérapie ou en association, notamment avec l’hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®). Il peut également être utilisé pour compléter le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) en combinaison avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (ou éventuellement un antagoniste des récepteurs AT1 ou ARA). Il reste, en effet, de la place pour des agents qui s’opposeraient encore mieux que les IEC ou les ARA à la progression de la néphropathie diabétique. Dans ce contexte particulier, actuellement, le double blocage du SRAA offre probablement une meilleure possibilité de frein que le simple blocage, mais s’avère être de manipulation plus dangereuse. L’aliskiren pourrait trouver une place privilégiée pour optimiser le blocage du SRAA si les études en cours confirment les résultats préliminaires favorables. Cet article résume les données actualisées concernant les répercussions biochimiques du mode d’action spécifique de cette molécule, en particulier les interférences possibles liées à l’augmentation des taux de rénine/pro-rénine, ainsi que les résultats des essais cliniques récents, non seulement dans le domaine de l’hypertension artérielle, mais aussi du diabète sucré, de l’insuffisance rénale et de la cardiologie. Les objectifs et les modalités de réalisation de la grande étude de morbi-mortalité ALTITUDE seront aussi brièvement présentés.Aliskiren (Rasilez®), a direct renin inhibitor, is currently indicated for the treatment of essential hypertension, as monotherapy or in combination, especially with hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®). It may also be use to obtain a more complete blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) when it is associated with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) (or an AT1 angiotensin receptor antagonist) (ARA). There is some room for agents that may be more efficacious in reducing the progression of diabetic nephropathy than ACEI or ARA. In this context, the dual blockade of RAAS most probably offers a better efficacy than the simple blockade, but also exposes to a higher risk. Should ongoing trials confirm the preliminary favourable results, aliskiren might reach a forefront position among the armamentarium now available to optimize the RAAS blockade. The present article will summarize advances concerning the biochemical effects of the specific mode of action of aliskiren, especially the potential interferences related to increased renin/pro-renin levels, as well as results of recent clinical trials, not only in hypertension, but also in the fields of diabetes, renal insufficiency and cardiology. The objectives and design of the landmark study ALTITUDE will also be briefly presented