4 research outputs found
Impacto de la variaci贸n de lote de principio activo en el desempe帽o tecnol贸gico y biofarmac茅utico de una forma farmac茅utica s贸lida oral
El equipo e instrumental de an谩lisis de este proyecto fue comprado con los recursos derivados de los proyectos antes descritos.Las materias primas utilizadas en los medicamentos s贸lidos orales deben evaluarse conforme a las monograf铆as farmacopeicas, sin embargo, los principios activos pueden presentar diferencias en ensayos que son no farmacopeicos, como tama帽o y forma de part铆cula o flujo, que no se eval煤an en el control de calidad de la materia prima, pero pueden alterar el desempe帽o tecnol贸gico de un proceso farmac茅utico. Se evaluaron 10 muestras de lotes de un principio activo, caracterizando 铆ndice de flujo, entalp铆a de eventos t茅rmicos, forma y distribuci贸n de tama帽o de part铆cula. Con una f贸rmula modelo, se fabricaron tabletas por granulaci贸n v铆a h煤meda y se les determin贸 su 铆ndice de flujo as铆 como se comprimieron tabletas para determinar la fuerza de ruptura a distintas fuerzas de compresi贸n, desintegraci贸n y friabilidad. El an谩lisis de datos se realiz贸 mediante un an谩lisis de varianza con un nivel de significancia de 0,05% y un nivel de confianza del 95%. Por 煤ltimo se realiz贸 una prueba de Fisher para determinar loa lotes con diferencias para cada prueba. Se encontraron diferencias significativas en todas las pruebas realizadas, el an谩lisis morfol贸gico mostr贸 dos formas de part铆cula a las que se denomin贸 barras y placas. Se realiz贸 un an谩lisis de correlaci贸n y se encontr贸 correlaci贸n positiva entre el contenido de placas y el 铆ndice de flujo, de tal forma que los lotes con el mejor 铆ndice de flujo presentan el mayor contenido de placas, adem谩s se encontr贸 que tambi茅n presentan los menores valores de entalp铆a y los mayores 铆ndices de circularidad y convexidad. Durante la fabricaci贸n de tabletas, se encontraron diferencias significativas en todas las pruebas realizadas, mejor谩ndose el 铆ndice de flujo en todos los casos y encontrando diferencias hasta de un 100% en el tiempo de desintegraci贸n, 50% en la fuerza de ruptura y hasta un 200% en el par谩metro de Heckel. Se encontr贸 que el lote A26 y J12, se mostr贸 diferente siempre en todas las pruebas realizadas. En conclusi贸n se encontr贸 que las peque帽as variaciones dentro del espacio de dise帽o de fabricaci贸n de un principio activo, pueden provocar diferencias que afectan su desempe帽o en una forma farmac茅utica, a pesar de cumplir con los requerimientos de an谩lisis para su aprobaci贸n. La evaluaci贸n farmacopoeica de un principio activo puede no ser suficiente para evaluar las materias primas. La caracterizaci贸n s贸lida, que incluye la morfol贸gica, reol贸gica y calorim茅trica, puede ayudar a comprender mejor y predecir un rendimiento de un principio activo. El uso de t茅cnicas, que eval煤en el desempe帽o lote a lote de un principio activo farmac茅utico, puede ser 煤til para lograr su calidad consistente. Finalmente, la variaci贸n del n煤mero de lote de principio activo provoca cambios significativos en el desempe帽o tecnol贸gico del valproato de magnesio y en las tabletas de valproato de magnesio.Proyecto PEI INOVATEC 2016: 230474 FECES 201
Evaluation of The Inter-Batch Variability of An Active Pharmaceutical Ingredient: Morphologic, Rheologic And Calorimetric Characterization
Beca nacional Edna Teresa Alcantara Fierro PEI 2015/220172All raw materials used for solid oral drugs manufacturing must be evaluated according to the pharmacopoeial monographs, which consist in a verification of critical quality attributes related to the identity and purity of the molecule. However, active pharmaceutical ingredients may present differences in non-pharmacopoeial tests, such as particle size and shape or flow. Although these differences are not evaluated routinely by Quality Control area, they can alter the technological performance during production, as well the stability and ultimately the efficacy of a pharmaceutical product. In this study, 10 production batches of magnesium valproate were evaluated, characterizing flow index, fusion enthalpy and particle shape and size distribution. An analysis of variance was carried out, finding statistically-significant differences in the flow index, particle shape and fusion enthalpy tests for two batches. These differences may be due to small variations in the crystalline configurations. The study showed differences in the characterization of fundamental and functional properties of the particles of the active pharmaceutical ingredient evaluated, which could have an impact on the manufacturing processes and affect therapeutic efficacy.CONACY
Impacto de la variaci贸n de lote de principio activo en el desempe帽o tecnol贸gico y biofarmac茅utico de una forma farmac茅utica s贸lida oral
El equipo e instrumental de an谩lisis de este proyecto fue comprado con los recursos derivados de los proyectos antes descritos.Las materias primas utilizadas en los medicamentos s贸lidos orales deben evaluarse conforme a las monograf铆as farmacopeicas, sin embargo, los principios activos pueden presentar diferencias en ensayos que son no farmacopeicos, como tama帽o y forma de part铆cula o flujo, que no se eval煤an en el control de calidad de la materia prima, pero pueden alterar el desempe帽o tecnol贸gico de un proceso farmac茅utico. Se evaluaron 10 muestras de lotes de un principio activo, caracterizando 铆ndice de flujo, entalp铆a de eventos t茅rmicos, forma y distribuci贸n de tama帽o de part铆cula. Con una f贸rmula modelo, se fabricaron tabletas por granulaci贸n v铆a h煤meda y se les determin贸 su 铆ndice de flujo as铆 como se comprimieron tabletas para determinar la fuerza de ruptura a distintas fuerzas de compresi贸n, desintegraci贸n y friabilidad. El an谩lisis de datos se realiz贸 mediante un an谩lisis de varianza con un nivel de significancia de 0,05% y un nivel de confianza del 95%. Por 煤ltimo se realiz贸 una prueba de Fisher para determinar loa lotes con diferencias para cada prueba.
Se encontraron diferencias significativas en todas las pruebas realizadas, el an谩lisis morfol贸gico mostr贸 dos formas de part铆cula a las que se denomin贸 barras y placas. Se realiz贸 un an谩lisis de correlaci贸n y se encontr贸 correlaci贸n positiva entre el contenido de placas y el 铆ndice de flujo, de tal forma que los lotes con el mejor 铆ndice de flujo presentan el mayor contenido de placas, adem谩s se encontr贸 que tambi茅n presentan los menores valores de entalp铆a y los mayores 铆ndices de circularidad y convexidad. Durante la fabricaci贸n de tabletas, se encontraron diferencias significativas en todas las pruebas realizadas, mejor谩ndose el 铆ndice de flujo en todos los casos y encontrando diferencias hasta de un 100% en el tiempo de desintegraci贸n, 50% en la fuerza de ruptura y hasta un 200% en el par谩metro de Heckel. Se encontr贸 que el lote A26 y J12, se mostr贸 diferente siempre en todas las pruebas realizadas.
En conclusi贸n se encontr贸 que las peque帽as variaciones dentro del espacio de dise帽o de fabricaci贸n de un principio activo, pueden provocar diferencias que afectan su desempe帽o en una forma farmac茅utica, a pesar de cumplir con los requerimientos de an谩lisis para su aprobaci贸n. La evaluaci贸n farmacopoeica de un principio activo puede no ser suficiente para evaluar las materias primas. La caracterizaci贸n s贸lida, que incluye la morfol贸gica, reol贸gica y calorim茅trica, puede ayudar a comprender mejor y predecir un rendimiento de un principio activo. El uso de t茅cnicas, que eval煤en el desempe帽o lote a lote de un principio activo farmac茅utico, puede ser 煤til para lograr su calidad consistente. Finalmente, la variaci贸n del n煤mero de lote de principio activo provoca cambios significativos en el desempe帽o tecnol贸gico del valproato de magnesio y en las tabletas de valproato de magnesio.Proyecto PEI INOVATEC 2016: 230474
FECES 201
Evaluation of The Inter-Batch Variability of An Active Pharmaceutical Ingredient: Morphologic, Rheologic And Calorimetric Characterization
Beca nacional Edna Teresa Alcantara Fierro
PEI 2015/220172All raw materials used for solid oral drugs manufacturing must be evaluated according
to the pharmacopoeial monographs, which consist in a verification of critical quality attributes related
to the identity and purity of the molecule. However, active pharmaceutical ingredients may present
differences in non-pharmacopoeial tests, such as particle size and shape or flow. Although these
differences are not evaluated routinely by Quality Control area, they can alter the technological
performance during production, as well the stability and ultimately the efficacy of a pharmaceutical
product. In this study, 10 production batches of magnesium valproate were evaluated, characterizing
flow index, fusion enthalpy and particle shape and size distribution. An analysis of variance was
carried out, finding statistically-significant differences in the flow index, particle shape and fusion
enthalpy tests for two batches. These differences may be due to small variations in the crystalline
configurations. The study showed differences in the characterization of fundamental and functional
properties of the particles of the active pharmaceutical ingredient evaluated, which could have an
impact on the manufacturing processes and affect therapeutic efficacy.CONACY