Khrushchev Comes to America: The Advent of Mutual Understanding

Soviet-American relations during the Cold War can be characterized by a series of highs and lows that were perpetuated by a handful of specific events. Nikita Khrushchev’s visit to the United States in September 1959 was one of such events. This trip culminated in the development of mutual understanding, an idea that was both a cultural and a political exchange, which set the stage for better relations between the two nations during that period of the Cold War. Even though historians neglect the impact of Khrushchev’s visit, without these initial steps later breakthroughs might not have been possible

Postlactational Involution: Molecular Mechanisms and Relevance for Breast Cancer Development

Mammary gland tissue changes appearance and functionality in different sequential steps. The tissue of virgin, pregnant, or lactating mammary glands changes controlled by finely regulated physiological processes. A fourth stage (involution), triggered upon weaning, involves remodeling, and the gland regresses to resemble a prepregnant stage. This highly complex process characterized by a high degree of epithelial cell death and tissue remodeling can be divided into phases, which can be independent of each other. The present article describes a variety of signaling pathway components, transcription factors, and mRNA stabilization proteins that play a role in the regulation of cell fate during the involution process. These molecular actors are finely related in health to trigger the delicate mechanism that govern involution after weaning, leaving the gland in a latent stage until needed again. Importantly, it has been shown that this process may contribute to cancer development in the years following childbirth, mainly because of the involvement of inflammatory and remodeling factors

Identificación de un módulo transcripcional asociado a la expresión de ZFP36 y su rol en la progresión del cáncer de mama

El gen ZFP36 (TTP), es el prototipo de una pequeña familia de proteínas de unión a ARN, formada por dominios dedos de zinc (CCCH) en tandem. ZFP36 se une a secuencias ricas en adenina y uracilo (AREs, AU rich elements) localizadas en el extremo 3'‐UTR de varios ARNm. La unión específica de ZFP36 a los AREs provoca la desestabilización de una serie de moléculas de ARNm, ejerciendo una regulación post‐transcripcional negativa sobre diversos genes relacionados con la progresión tumoral. La expresión de TTP se encontraría dramáticamente suprimida en diversos tipos de tumores sólidos como el cáncer de mama.Facultad de Ciencias Médica

Identificación de un módulo transcripcional asociado a la expresión de ZFP36 y su rol en la progresión del cáncer de mama

El gen ZFP36 (TTP), es el prototipo de una pequeña familia de proteínas de unión a ARN, formada por dominios dedos de zinc (CCCH) en tandem. ZFP36 se une a secuencias ricas en adenina y uracilo (AREs, AU rich elements) localizadas en el extremo 3'‐UTR de varios ARNm. La unión específica de ZFP36 a los AREs provoca la desestabilización de una serie de moléculas de ARNm, ejerciendo una regulación post‐transcripcional negativa sobre diversos genes relacionados con la progresión tumoral. La expresión de TTP se encontraría dramáticamente suprimida en diversos tipos de tumores sólidos como el cáncer de mama.Facultad de Ciencias Médica

Identificación de un módulo transcripcional asociado a la expresión de ZFP36 y su rol en la progresión del cáncer de mama

El gen ZFP36 (TTP), es el prototipo de una pequeña familia de proteínas de unión a ARN, formada por dominios dedos de zinc (CCCH) en tandem. ZFP36 se une a secuencias ricas en adenina y uracilo (AREs, AU rich elements) localizadas en el extremo 3'‐UTR de varios ARNm. La unión específica de ZFP36 a los AREs provoca la desestabilización de una serie de moléculas de ARNm, ejerciendo una regulación post‐transcripcional negativa sobre diversos genes relacionados con la progresión tumoral. La expresión de TTP se encontraría dramáticamente suprimida en diversos tipos de tumores sólidos como el cáncer de mama.Facultad de Ciencias Médica

Handling Label Uncertainty on the Example of Automatic Detection of Shepherd's Crook RCA in Coronary CT Angiography

Coronary artery disease (CAD) is often treated minimally invasively with a catheter being inserted into the diseased coronary vessel. If a patient exhibits a Shepherd's Crook (SC) Right Coronary Artery (RCA) - an anatomical norm variant of the coronary vasculature - the complexity of this procedure is increased. Automated reporting of this variant from coronary CT angiography screening would ease prior risk assessment. We propose a 1D convolutional neural network which leverages a sequence of residual dilated convolutions to automatically determine this norm variant from a prior extracted vessel centerline. As the SC RCA is not clearly defined with respect to concrete measurements, labeling also includes qualitative aspects. Therefore, 4.23% samples in our dataset of 519 RCA centerlines were labeled as unsure SC RCAs, with 5.97% being labeled as sure SC RCAs. We explore measures to handle this label uncertainty, namely global/model-wise random assignment, exclusion, and soft label assignment. Furthermore, we evaluate how this uncertainty can be leveraged for the determination of a rejection class. With our best configuration, we reach an area under the receiver operating characteristic curve (AUC) of 0.938 on confident labels. Moreover, we observe an increase of up to 0.020 AUC when rejecting 10% of the data and leveraging the labeling uncertainty information in the exclusion process.Comment: Accepted at ISBI 202

Aberrant RET expression impacts on normal mammary gland post-lactation transition enhancing cancer potential

RET is a receptor tyrosine kinase with oncogenic potential in the mammary epithelium. Several receptors with oncogenic activity in the breast are known to participate in specific developmental stages. We found that RET is differentially expressed during mouse mammary gland development: RET is present in lactation and its expression dramatically decreases in involution, the period during which the lactating gland returns to a quiescent state after weaning. Based on epidemiological and pre-clinical findings, involution has been described as tumor promoting. Using the Ret/MTB doxycycline-inducible mouse transgenic system we show that sustained expression of RET in the mammary epithelium during the post-lactation transition to involution is accompanied by alterations in tissue remodeling and an enhancement of cancer potential. Following constitutive Ret expression we observed a significant increase in neoplastic lesions in the post-involuting versus the virgin mammary gland. Furthermore, we show that abnormal RET overexpression during lactation promotes factors that prime involution, including premature activation of Stat3 signaling and, using RNA-seq, an acute-phase inflammatory signature. Our results demonstrate that RET overexpression negatively affects the normal post-lactation transition.Fil: Vallone, Sabrina Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Garcia Sola, Martin Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Schere Levy, Carolina Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Meiss, Roberto P.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Hermida, Gladys Noemí. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Chodosh, Lewis A.. University of Pennsylvania; Estados UnidosFil: Kordon, Edith Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Hynes, Nancy E.. Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research; SuizaFil: Gattelli, Albana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Liver X receptor-α activation enhances cholesterol secretion in lactating mammary epithelium

Liver X receptors (LXRs) are li-gand-dependent transcription factors activated by cholesterol metabolites. These receptors induce a suite of target genes required for de novo synthesis of triglycerides and cholesterol transport in many tissues. Two different isoforms, LXRβ and LXRβ, have been well characterized in liver, adipocytes, macrophages, and intestinal epithelium among others, but their contribution to cholesterol and fatty acid efflux in the lactating mammary epithelium is poorly understood. We hypothesize that LXR regulates lipogenesis during milk fat production in lactation. Global mRNA analysis of mouse mammary epithelial cells (MECs) revealed multiple LXR/RXR targets upregulated sharply early in lactation compared with midpregnancy. LXRβ is the primary isoform, and its protein levels increase throughout lactation in MECs. The LXR agonist GW3965 markedly induced several genes involved in cholesterol transport and lipogenesis and enhanced cytoplasmic lipid droplet accumulation in the HC11 MEC cell line. Importantly, in vivo pharmacological activation of LXR increased the milk cholesterol percentage and induced sterol regulatory element-binding protein 1c (Srebp1c) and ATP-binding cassette transporter a7 (Abca7) expression in MECs. Cumulatively, our findings identify LXRβ as an important regulator of cholesterol incorporation into the milk through key nodes of de novo lipogenesis, suggesting a potential therapeutic target in women with difficulty initiating lactation.Fil: Grinman, Diego Yair. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Careaga Quiroga, Valeria Pilar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Wellberg, Elizabeth A.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Dansey, Maria Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kordon, Edith Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Anderson, Steven M.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Maier, Marta Silvia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Burton, Gerardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: MacLean, Paul S.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Rudolph, Michael C.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Pecci, Adali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin