파킨슨병에서 알파시누클레인 병리 진행과 신경염증반응의 관계

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2021.8. 전범석.Alpha-synuclein (αSyn) propagation and neuroinflammation may play key roles in the pathomechanism of Parkinson's disease (PD), but the association between the involvement of inflammation and pathologic αSyn progression are not yet well understood. In this study, using a PD mouse model injected with intrastriatal αSyn preformed fibril (PFF), the differential responses of the two innate immune cells in the CNS and the temporal evolution of inflammation and neurodegeneration according to αSyn propagation were explored. And it was evaluated whether activated or decreased inflammatory modification affect the αSyn accumulation. This study found that microglial activation was more prominent than astroglial activation in the striatum of the mouse brain after PFF injection. In addition, after the PFF injection, inflammation was activated with an increased soluble αSyn expression, followed by an increased insoluble αSyn accumulation and neurodegeneration. The increased inflammation by endotoxin facilitated the αSyn propagation. In reverse, the inhibition of the microglial activity by a CSF1R inhibitor decreased the αSyn transmission and accumulation. This relationship between the αSyn propagation and inflammation may give a hint on the pathomechanism of PD and on a promising therapeutic target. Its underlying molecular mechanism needs to be evaluated for further understanding.알파시누클레인 (alpha-synuclein[αSyn]) 단백의 비정상적인 응집과 축적은 파킨슨병의 중요한 병리기전으로 알려져 있다. 또한, 최근 수년간 신경염증(neuroinflammation)이 파킨슨병의 위험도를 높이고, 병인에 기여한다는 것이 여러 연구들을 통해 알려지고 있다. 그러나, 이런 알파시누클레인 단백 병리의 진행과 신경염증의 상관관계에 대해서는 알려진 것이 많지 않다. 이 연구에서는 병적인 형태의 알파시누클레인 단백(αSyn preformed fibril [PFF])을 직접 생쥐의 뇌에 주사하여, 알파시누클레인 병리 진행과 신경염증반응의 상관 관계를 규명하고자 한다. 이 연구를 통해, 병적 알파시누클레인을 주사하면, 신경염증 반응 중 특히 신경아교세포(microglia)의 활성화가 별아교세포(astrocyte) 관련 염증보다 훨씬 많이 증가하는 것을 발견하였다. 또한 병적인 알파시누클레인 단백을 주입하면, 신경염증반응이 제일 먼저 발생하고, 알파시누클레인 단백 생성이 증가하며, 병적인 알파시누클레인의 세포내 축적은 그 이후 나타나고, 마지막으로 신경세포 사멸이 나타나는 것을 발견하였다. 이 연구를 근거로 내독소(endotoxin, lipopolysaccharides)로 염증반응을 증가시키면 알파시누클레인 응집과 축적이 더 많이 증가하고, 반대로 신경아교세포를 억제 시키면 알파시누클레인의 응집과 축적이 감소하였다. 이 연구를 통해 알게 된 알파시누클레인 병리와 신경염증 반응의 시간적 연관성 및 알파시누클레인 병인에 좀 더 기여하는 신경염증반응의 종류를 증명하였으며, 이 염증반응의 억제가 알파시누클레인 병리 진행을 감소시키는 것을 알게 되었다. 이는 파킨슨병의 병인을 이해하고 치료제 개발에 도움이 될 것이다. 또한 이후 이런 상관관계에 대한 좀 더 자세한 분자 경로 연구가 필요할 것으로 생각된다.Chapter 1. Introduction 1 1.1 Study Background. 1 1.2 Purpose of Research. 3 Chapter 2. Study schematics and methods 3 2.1 Study Schematics. 3 2.2 Method of Research 5 2.2.1. Preparation of fibrillarαSyn. 5 2.2.2. PD mouse model. 8 2.2.3. Immunofluorescence & Immunohistochemistry of brain tissue . 9 2.2.4. Western blot. 10 2.2.5. Analysis . 11 Chapter 3. Result 12 3.1. Study 12 3.1.1. Intrastriatal injection of αSyn PFF induced widespread αSyn propagation in the brain. 12 3.1.2. Microglial activation was associated with αSyn propagation in the striatum. 13 3.1.3. Astroglial activation was not significantly associated with αSynuclein propagation in the striatum . 16 3.2. Study 2 17 3.2.1. Intrastriatal injection of αSyn PFF induced rapidly spreading of αSyn accumulation in the various brain regions with time. 17 3.2.2. Dopaminergic neurons degenerated during pathological αSyn transmission. 20 3.2.3. Inflammation showed early distinct activation in the striatum and whole brain. 21 3.2.4. Temporal progression of neuroinflammation, αSyn propagation, and neurodegeneration. 23 3.3 Study 3 24 3.3.1. Inflammatory activation by LPS aggravate αSyn propagation. 24 3.3.2. Microglial inhibition by CSF1R inhibitor decrease αSyn propagation. 25 Chapter 4. Discussion. 27 Chapter 5. Conclusion. 30 Bibliography. 31 Abstract in English. 34박

The Urban Spatial Characteristics of Jegi-dong Viewed from Concentration of the Elderly

학위논문 (석사)-- 서울대학교 환경대학원 : 환경조경학과(도시설계 전공), 2016. 8. 김세훈.최근 현대사회가 고령화 사회로 진입하면서 노인들의 일상여가생활에 대한 욕구는 증가하였으며, 노인들의 활동관련 서비스 제공이 증가하고 있다. 또한 만 65세 이상의 노인들은 경로우대라는 무임승하차제도의 사회적 혜택을 받으면서 노인의 이동성은 이전보다 증대되기 시작하였다. 이에 따라 노인들은 그들의 근본적 욕구를 충족시켜주는 공간을 찾아 나서면서 특정 도시공간에 노인집중현상이 나타나기 시작하였다. 본 연구는 노인집중현상이 두드러지게 나타나는 제기동을 공간적 범위로 지정하였으며 연구의 대상을 제기동에 방문하는 만 65세 이상의 노인으로 한정하였다. 따라서 본 연구는 어떠한 노인들이 도시공간을 선택하고 이용하고 있는지 주목하여, 노인들에 의해 자생적으로 변화된 도시공간은 어떠한 특성을 지니는지 물리적, 인문사회학적, 경제적 3가지 측면으로 살펴보았으며 이를 도출해 낸 결과는 다음과 같다. 첫째, 제기동은 노인들의 욕구를 충족시켜주는 공간이자 노인들에게 선택할 수 있도록 선택권이 주어지는 다양성을 지닌 공간이다. 노인들의 일상여가를 유기적으로 잘 연결하고 있는 이 도시공간은 최근 노인들의 기호에 맞춰 복합화된 형태의 공간으로 변화를 겪고 있다. 이처럼 제기동이라는 도시공간은 노인들이 선호하는 프로그램과 공간들이 잘 엮여 나타나는 일상-여가의 융합공간이라고 할 수 있다. 둘째, 노인의 집중현상이 나타나는 제기동은 사회적 교류의 공간이다. 노인들의 사회적 교류활동은 제기동의 도시 공간 내에서 다양하게 나타나고 있는데 이는 각 공간마다 사회적 교류활동의 특성이 다르게 나타난다. 분석을 통해, 노인들은 공간이 구획된 것보다 주로 오픈되고 넓고 확 트인 공간에서 사교활동을 선호하고 있음을 알 수 있었다. 셋째, 제기동은 다른 도시에 비해 시장이 위치해 물가가 저렴하며 경제력이 어느 정도 수준 이상인 노인들이 즐길 수 있는 도시이다. 이 도시공간은 매달 연금 30만원 이상 받는 노인들에 맞춰 하루에 10,000원씩 소비가 이루어질 수 있도록 잘 세팅되어 있으며 이는 철저한 경제적 구조에 의해 구성된 도시라고 할 수 있다. 이처럼 노인들은 그들의 소득수준으로 일상여가를 즐길 수 있는 공간을 찾아 나서고 있으며 제기동은 철저하게 잘 짜여진 경제적 구조로 노인들을 수용하고 있다. 이를 통해 제기동은 노인들의 소득수준에 최적화된 도시공간이라 할 수 있다. 또한 노인들은 덜 트렌디하고, 오래된 것, 비용이 덜 드는 곳을 선호하고 있다. 노인들이 선호하는 이러한 특징들은 도시공간에서 지속될 필요가 있다. 본 연구에서는 노인들을 수용하는 공간적 특성을 노인집중현상이 나타나는 제기동에서 발견하였으며, 이는 전체 도시로 확장될 가능성이 존재한다. 본 연구는 노인집중현상에 주목하여 노인들의 특성을 밝히고 노인들이 선호하는 공간의 특징을 밝히는 연구가 진행되었다. 그러나 본 연구는 대상자가 제기동에 방문하는 노인들로 한정되었다는 점에서 일반적 노인들의 특성이라고 보기에는 무리가 있다고 판단된다. 또한 예비노인층(50세-60세)을 포함한 미래의 노인들은 현재의 노인세대와는 다른 특성을 보일 수 있다. 이에 연구결과가 다소 국한되어 있다는 한계점을 지닌다.제1장 서론 1 1절. 연구의 배경 및 목적 1 1. 연구의 배경 1 2. 연구의 목적 2 2절. 연구의 범위 및 방법 3 1. 대상지 선정 이유 3 2. 연구의 범위 4 3. 연구의 방법 5 3절. 연구의 진행과정 8 제2장 이론적 고찰 및 선행연구 검토 9 1절. 노인의 정의 및 특성 9 1. 노인의 정의 9 2. 노인의 특성 10 2절. 노인의 일상여가활동 공간 및 통행특성 11 1. 노인의 일상여가활동 특성 및 공간 11 2. 노인의 통행 특성 18 3절. 도시의 노인집중공간 사례연구 20 1. 일본 동경 스가모 거리 20 2. 서울 종묘공원 24 제3장 노인집중공간으로서의 제기동 특성 28 1절. 노인공간으로서 제기동의 형성과정 28 1. 노인 집중현상의 흐름 28 2. 제기동 일대 도시변화의 흐름 30 2절. 제기동을 방문하는 노인의 특성 34 1. 제기동을 방문하는 노인의 거주지와 통행수단 34 2. 제기동을 방문하는 노인의 사회경제적 특성 40 3절. 제기동을 방문하는 노인들의 활동과 공간특성 47 1. 콜라텍 및 무도교습소 47 2. 노인들을 위한 커피숍 및 다방 51 3. 지하철 쉼터 및 가로 공간 54 제4장 노인집중현상에 의해 나타난 제기동의 도시공간 분석 56 1절. 멀티플렉스화된 일상-여가 융합 공간 56 2절. 친숙한 사회적 교류 공간 64 3절. 노인의 소득수준에 최적화된 소비 공간 68 제5장 결론 73 참고 문헌 76 부록 80 Abstract 82Maste

Distribution patterns and characteristics of naturalized plants in coastal sand dunes of Gyeonggi bay, Korea

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 생명과학부, 2020. 8. 이은주.해안사구는 해양생태계와 육상생태계의 전이대로 생태적으로 높은 가치를 지니고 있다. 그러나 최근 인간의 활동으로 인해 대부분이 파괴되었으며, 특히 경기만에서는 각종 개발과 간척사업이 시행되어 왔다. 이에 본 연구는 경기만 해안사구 식생의 현황을 파악하고, 경기만의 귀화식물 특성과 분포를 확인하여 효과적인 관리 방안을 수립하기 위한 기초 자료로 제공하고자 수행되었다. 이를 위해 경기만의 7개 지역에서 transect 방법을 이용하여 출현종에 대한 조사가 이루어졌으며, 토양 분석을 통해 환경요인을 조사하고 환경지수를 산출하였다. 이후 TWINSPAN 분석을 이용한 군락 분류를 실시하였으며 CCA 분석을 이용해 환경요인과 군락 간의 상관관계를 파악하였다. 또한 선행 문헌을 참고하여 서해안 해안사구 귀화식물상과 경기만 해안사구 귀화식물상을 비교하였다. 조사 결과 경기만 해안사구의 식생은 22과 49속 54종 5변종의 총 59분류군이었으며 경기만의 환경지수는 귀화율 23.7, 도시화지수 2.6, 교란율 12.5로 나타났다. 경기만의 해안사구식생 군락은 갯쇠보리-억새 군락, 갯그령-순비기나무-방울비짜루 군락, 갯그령 군락, 갯메꽃-통보리사초 군락, 갯메꽃-좀보리사초 군락, 바랭이 군락, 좀보리사초 군락, 취명아주 군락 등 8개 군락으로 구분되었으며 군락은 만조선에서 먼 순서로 나타났다. 경기만의 귀화식물의 특성과 비교하기 위해 서해안 해안사구의 귀화식물상을 정리한 결과, 이들의 원산지는 대부분 북아메리카, 북아프리카, 유럽 등 기후대적으로 북반구 온대지역에 해당하였으며 이는 경기만에서도 크게 다르지 않았다. 휴면형은 서해안 해안사구와 경기만 모두 일년생 식물이 가장 높은 비율을 차지하였으며 종자산포형은 전체 및 경기만 모두 중력산포형이 가장 많은 비중을 차지하였다. 연구 결과, 경기만의 귀화율은 비교적 높은 편이었으며, 귀화식물인 취명아주 군락과 비사구 자생식물인 바랭이 군락이 만조선에 가깝게 침입해 있어 귀화식물만이 아니라 비사구식물에 대한 관리도 필요하다고 여겨졌다. 경기만의 귀화식물 특성은 전체 해안사구의 귀화식물 특성과 크게 다르지 않았으므로 확인된 14종 외에도 다른 종이 유입될 가능성이 있어 보인다. 따라서 침입이 예상되는 경기만 해안사구의 귀화식물에 대한 관리와 사구 보전에 대한 대책이 필요하다고 생각된다. 특히 생장률과 번식률이 높은 생태계교란야생식물인 가시상추와 환삼덩굴이 경기만에 출현하여 지속적인 모니터링과 관리가 필요할 것으로 보인다.Coastal sand dunes are of high ecological value, as are the ecotone of marine and terrestrial ecosystems. However, most of them have been destroyed by human activities, especially in Gyeonggi bay, where various development and reclamation projects have been carried out. Therefore, this study was conducted to identify the current status of vegetation in the coastal sand dunes of Gyeonggi bay and to identify the characteristics and distribution of naturalized plants in Gyeonggi bay and to provide them as basic data for establishing effective management measures. For this purpose, the emerged species were investigated using the transect method in seven areas of Gyeonggi bay. The soil analysis was carried out to investigate the environmental factors and to calculate the environmental assessment indices. The classification of colonies using TWINSPAN analysis was then conducted, and the correlation between environmental factors and colonies was identified using CCA analysis. In addition, the west coastal sand dune naturalized plants and the Gyeonggi bay coastal sand dune naturalized plants were compared by referring to the preceding literatures. The survey showed that the vegetation in the coastal sand dunes of Gyeonggi bay was included 59 taxa in total: 22 families, 49 genera, 54 species, and 5 varieties. The environmental assessment indices of Gyeonggi bay were 23.7 of naturalized index, 2.6 of urbanized index, and 12.5 disturbed index. The coastal sand dune colony in Gyeonggi bay was divided into eight colonies, including Ischaemum anthephoroides-Miscanthus sinensis var. purpurascens, Elymus mollis-Vitex rotundifolia-Asparagus oligoclonos, Elymus mollis, Calystegia soldanella-Carex kobomugi, Calystegia soldanella-Carex pumila, Digitaria ciliaris, Carex pumila, Chenopodium glaucum appeared in order that was distant to the high-tide line. As a result of organizing the naturalized plants in the west coastal sand dunes for comparison with them in Gyeonggi bay, most of their origins were in temperate regions of the Northern Hemisphere, including North America, North Africa and Europe, and they were not much different in Gyeonggi bay. The dormancy type had the highest percentage of annual plants in both coastal dunes and Gyeonggi bay and the seed dispersal type had the largest portion of dispersion of gravity in both. According to the study, the naturalized index of Gyeonggi bay was relatively high. And as naturalized plants such as Chenopodium glaucum colony and non-coastal plants such as Digitaria ciliaris have invaded close to the high-tide line, it was deemed necessary to manage non-coastal plants as well as naturalized plants. Since the chracteristics of naturalized plants in Gyeonggi bay was not much different from that of naturalized plants in the entire coastal sand dunes, there is a possibility that other species will be introduced in addition to the 14 confirmed species. Therefore, it is thought that measures are needed to manage naturalized plants in coastal dunes and preserve dunes in Gyeonggi bay, where invasion is expected. In particular, Lactuca scariola and Humulus japonicus, which are ecological disturbance wild plants with high growth and breeding rates, appear in Gyeonggi bay, thus requiring continuous monitoring and management.Ⅰ. 서론 7 1. 귀화식물과 해안사구 정의 7 2. 해안사구 식물 연구 현황 10 3. 연구 목적 13 Ⅱ. 연구 방법 14 1. 현장 조사 14 1.1. 조사지 개황 14 1.2. 현장 식생 조사 14 1.3. 토양 분석 19 1.4. 환경지수 19 1.5. 식생 군락 분류 20 1.6. 환경 요인과 군락 간의 상관관계 20 2. 문헌 데이터 분석 21 2.1 귀화식물의 특성 별 분석 21 Ⅲ. 연구 결과 23 1. 경기만 해안사구 출현 식물종 23 2. 토양 환경 25 3. 환경지수 분석 26 4. 군락 분류 27 4.1. TWINSPAN 분석 27 4.2. 환경 요인과 군락 간의 상관관계 29 5. 해안사구 귀화식물 30 6. 귀화식물의 특성 분석 34 6.1. 분류군 별 특성(과) 34 6.2. 원산지 36 6.3. 휴면형 38 6.4. 종자산포형 39 Ⅳ. 고찰 및 결론 41 참고문헌 45 부록 49 Abstract 61Maste

Analysis of Severe Hypoglycemia Among Adults With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Importance: Previous studies have indicated that liver cirrhosis is associated with hypoglycemia, but there have been no studies investigating the association between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and hypoglycemia in noncirrhotic populations with type 2 diabetes. Objective: To explore the association of NAFLD with severe hypoglycemia among patients with type 2 diabetes. Design, setting, and participants: This nationwide population-based retrospective cohort study using the National Health Insurance System of South Korea included individuals aged 20 years or older who had undergone a medical health examination between January 1, 2009, and December 31, 2012, and were diagnosed with type 2 diabetes. Participants were followed up until December 31, 2015. Data analyses were performed between January 1, 2019, and February 2, 2021. Exposures: The baseline fatty liver index (FLI) was used as a surrogate marker for NAFLD. Main outcomes and measures: The outcome of interest, severe hypoglycemia, was measured using hospital admission and emergency department visit records with a primary diagnosis of hypoglycemia. Results: Among 1 946 581 individuals with type 2 diabetes, 1 125 187 (57.8%) were male. During a median (IQR) follow-up of 5.2 (4.1-6.1) years, 45 135 (2.3%) experienced 1 or more severe hypoglycemia events. Participants with severe hypoglycemia, vs those without severe hypoglycemia, were older (mean [SD] age, 67.9 [9.9] years vs 57.2 [12.3] years; P < .001) and had lower mean (SD) body mass index (24.2 [3.43] vs 25.1 [3.4]; P < .001). Patients with NAFLD tended to have less severe hypoglycemia without consideration of obesity status. However, after adjustment of multiple clinical covariates, including body mass index, there was a J-shaped association between FLI and severe hypoglycemia (5th decile: adjusted hazard ratio [aHR], 0.86; 95% CI, 0.83-0.90; 9th decile: aHR, 1.02; 95% CI, 0.96-1.08; 10th decile: aHR, 1.29; 95% CI, 1.22-1.37), and the estimated risk of hypoglycemia was higher in participants with NAFLD (aHR, 1.26; 95% CI, 1.22-1.30). The association was more prominent in female participants (aHR, 1.29; 95% CI, 1.23-1.36) and those with underweight (aHR, 1.71; 95% CI, 1.02-2.88). Conclusions and relevance: In this study, NAFLD was associated with a higher risk of severe hypoglycemia in patients with type 2 diabetes independent of obesity status. Presence of NAFLD should be considered when evaluating vulnerability to hypoglycemia in patients with type 2 diabetes.ope

Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors as an Add-on Therapy to Metformin Plus Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor in Patients with Type 2 Diabetes

Purpose: To date, no study has compared the effects of adding sodium glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors to the combination of metformin plus dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors to the effects of adding other conventional anti-diabetic drugs (ADDs) to the dual therapy. We aimed to compare the effect of adding SGLT-2 inhibitors with that of adding sulfonylurea (SU) in type 2 diabetes (T2D) patients inadequately controlled with metformin plus DPP-4 inhibitors. Materials and methods: This study was designed to evaluate the non-inferiority of SGLT-2 inhibitor to SU as an add-on therapy to the dual combination of metformin plus DPP-4 inhibitors. A total of 292 T2D patients who started SU or SGLT-2 inhibitors as an add-on therapy to metformin plus DPP-4 inhibitors due to uncontrolled hyperglycemia, defined as glycated hemoglobin (HbA1c) ≥7%, were recruited. After propensity score matching, 90 pairs of patients remained, and 12-week changes in HbA1c levels were reviewed to assess glycemic effectiveness. Data from these patients were analyzed retrospectively. Results: After 12 weeks of triple therapy, both groups showed significant changes in HbA1c levels, with a mean of -0.9% in each group. The inter-group difference was 0.01% [95% confidence interval (CI): -0.26-0.27], and the upper limit of the 95% CI was within the limit for non-inferiority (0.40%). There were no inter-group differences in the changes of liver enzyme levels and kidney function. Conclusion: Adding SGLT-2 inhibitors is not inferior to adding SU as a third-line ADD to metformin plus DPP-4 inhibitor combination therapy.ope

Ezetimibe combination therapy with statin for non-alcoholic fatty liver disease: an open-label randomized controlled trial (ESSENTIAL study)

Background: The effect of ezetimibe, Niemann-Pick C1-like 1 inhibitor, on liver fat is not clearly elucidated. Our primary objective was to evaluate the efficacy of ezetimibe plus rosuvastatin versus rosuvastatin monotherapy to reduce liver fat using magnetic resonance imaging-derived proton density fat fraction (MRI-PDFF) in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: A randomized controlled, open-label trial of 70 participants with NAFLD confirmed by ultrasound who were assigned to receive either ezetimibe 10 mg plus rosuvastatin 5 mg daily or rosuvastatin 5 mg for up to 24 weeks. The liver fat change was measured as average values in each of nine liver segments by MRI-PDFF. Magnetic resonance elastography (MRE) was used to measure liver fibrosis change. Results: Combination therapy significantly reduced liver fat compared with monotherapy by MRI-PDFF (mean difference: 3.2%; p = 0.020). There were significant reductions from baseline to study completion by MRI-PDFF for both the combination and monotherapy groups, respectively (18.1 to 12.3%; p 0.05). Controlled attenuation parameter (CAP) by transient elastography was significantly reduced in the combination group (321 to 287 dB/m; p = 0.018), but not in the monotherapy group (323 to 311 dB/m; p = 0.104). Conclusions: Ezetimibe and rosuvastatin were found to be safe to treat participants with NAFLD. Furthermore, ezetimibe combined with rosuvastatin significantly reduced liver fat in this population. Trial registration: The trial was registered at ClinicalTrials.gov (registration number: NCT03434613 ).ope

Hypoxia-inducible factor-1α regulates microglial functions affecting neuronal survival in the acute phase of ischemic stroke in mice

Cells universally adapt to ischemic conditions by turning on a transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF), in which its role is known to differ widely across many different types of cells. Given that microglia have been reported as an essential mediator of neuroinflammation in many brain diseases, we examined the role of HIF in microglia in the progression of an acute phase of ischemic stroke by challenging our novel strains of myeloid-specific Hif-1α or Hif-2α knockout (KO) mice created by Cre-loxP system via middle cerebral artery occlusion (MCAO). We observed that Hif-1α but not Hif-2α KO mice exhibited an improved recovery compared to wild-type (WT) mice determined by behavioral tests. Immunostaining analyses revealed that there were increased numbers of both mature and immature neurons while microglia and apoptotic cells were significantly decreased in the dentate gyrus of Hif-1α KO mice following MCAO. By isolating microglia with fluorescence-activated cell sorter, we found that HIF-1α-deficient microglia were impaired in phagocytosis, reactive oxygen species (ROS) production, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) secretion. We further observed a significant decrease in the expression of Cd36 and milk fat globule-epidermal growth factor 8 (Mfg-e8) genes, both of which contain hypoxia-responsive element (HRE). Knocking down either of these genes in BV2 microglial cells was sufficient to abrogate HIF-mediated increase in phagocytosis, production of intracellular ROS, or TNF-α secretion. Our results therefore suggest that HIF-1α in microglia is a novel therapeutic target to protect neuronal survival following an acute phase of ischemic stroke.1

Hypoxia-inducible factor (HIF-1) in monocytes promotes angiogenesis through VEGF and S100A8 production

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벨라 바르톡 현악4중주의 연구 : 제4번을 중심으로

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :음악과 Cello전공,1997.Maste

일차배양 흰쥐 성상세포에서 Thrombin에 의한 Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)의 발현기전의 발현기전

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :약학과 약물학전공,2005.Maste