Novel Delivery Systems for Insoluble Anti-cancer Drugs： Design based on Carrier’s Physical Properties

本文以难溶性抗肿瘤药物的给药研究为背景，以紫杉醇和喜树碱为模型药物，通过颗粒型载体的构建，系统地考察了颗粒形状、表面电荷及分子组成对药物输送效率的影响，解决难溶性抗肿瘤药物分散性差、毒副作用高、生物利用度低等问题。1）考察了无机材料氧化铁纳米颗粒作为紫杉醇载体的可行性，发现棒状比球状更易被肿瘤细胞大量摄取，并在此基础上构建了新型的磁性氧化铁纳米管，药物装载率达12.1 wt%，由于其特有的pH敏感性，可在溶酶体的酸性环境中快速降解，从而实现药物的定点靶向释放，其肿瘤细胞杀伤效果比商品注射剂提高了36%。2）考察了有机材料壳聚糖类纳米球作为紫杉醇载体的可行性，发现壳聚糖类纳米球被肿瘤细胞和正常细胞的内吞速率及内吞量都与表面电荷呈正相关。基于上述结论，成功构建出针对肿瘤微酸环境响应的智能电荷翻转体系，在减少巨噬细胞J774A.1摄取的同时使肿瘤细胞的摄取量提高约1.9倍，与商品注射剂相比，其半抑制药物浓度从11.3 ?g/mL降至4.09 ?g/mL，实现了紫杉醇的选择性输送。3）考察了目前药审部门已批准的聚乳酸类生物可降解材料作为紫杉醇载体的特点，重点在于材料的分子组成对肿瘤组织蓄积及肿瘤内输送能力的影响，发现与PLA（聚乳酸）和PLGA（聚（乳酸?羟基乙酸）共聚物）纳米球相比，PELA（PLA-PEG两嵌段）纳米球由于良好的亲水性和变形性，具有血液循环时间长、肿瘤部位聚集量大及肿瘤内3D穿透能力强等优势，其能显著延长荷瘤小鼠的生存时间（商品注射剂组24天后全部死亡，而PELA组仍有70%存活）。4）考察了纳米晶体和氧化石墨烯用于10-羟基喜树碱（HCPT）输送的可行性，在半乳糖化壳聚糖作用下，制备出了HCPT纳米晶体，特异靶向肝癌细胞并通过核孔进入细胞核内部，在10 μg/mL下抑制率达到了65%，而市售注射液却只有17%；利用氧化石墨烯的二维平面结构及强疏水作用，成功装载了HCPT（载药率9.6%），构建了可激活的荧光探针（iProbe），不仅可用于肿瘤的早期诊断，还可用于肿瘤体积的实时监测，同样展现了优于市售注射液的抑瘤效果

纳微球粒径大小对免疫学效应的影响

目的:粒径大小是微观颗粒最重要的性质之一,本论文通过考察粒径大小对免疫学效应的调节作用,期待能为纳微球佐剂的设计提供新的理念和思路。方法:采用SPG膜乳化技术制备出不同粒径大小的壳聚糖纳微球作为颗粒模型,并选用专职抗原提呈细胞(APCs)巨噬细胞株J774A.1,考察了粒径对免疫学效应的影响。结果:与微米球相比,纳米球可以被APCs快速的摄取,表现出最大的内吞数量及颗粒表面积。此外,颗粒的胞内运输方式具有显著的粒径依赖性,纳米颗粒有助于提高溶酶体加工、酶解抗原的能力,并且上调了利于抗原提呈,T细胞活化的细胞因子分泌水平。结论:具有较小粒径的纳球在作为疫苗佐剂时更具有潜在的优势,值得后续工作更多..

抗肿瘤药物载体的主动靶向策略

背景:抗肿瘤药物给药后,在机体内往往非特异性分布,毒副作用大,生物利用度低,具有主动靶向功能的药物载体可成功解决这一问题。目的:综合论述了近年来国内外制备主动靶向药物载体应用于抗肿瘤药物输送的最新研究,归纳总结出药物载体的各类主动靶向策略。方法:应用计算机检索平台ISI Web of Knowledge检索2004/2011各英文数据库,检索词采用与抗肿瘤药物载体靶向给药密切相关的关键词,如"tumor,drug carrier,active targeting"等,共检索到文献58篇,最终纳入符合标注的文献26篇。结果与结论:主动靶向策略是设计抗肿瘤药物载体时首先需要考虑也是最为重要的环节,它决定了药物载体实际的药物输送效果以及药物的生物利用度。具有主动靶向策略的药物载体可携带抗肿瘤药物到达肿瘤部位,显著减少机体内其他部位药物的非特异性分布,从而降低其毒副作用,提高生物利用度

抗肿瘤药物载体的主动靶向策略

背景：抗肿瘤药物给药后,在机体内往往非特异性分布,毒副作用大,生物利用度低,具有主动靶向功能的药物载体可成功解决这一问题.目的：综合论述了近年来国内外制备主动靶向药物载体应用于抗肿瘤药物输送的最新研究,归纳总结出药物载体的各类主动靶向策略.方法：应用计算机检索平台ISI Web of Knowledge检索2004/2011 各英文数据库,检索词采用与抗肿瘤药物载体靶向给药密切相关的关键词,如＂tumor,drug carrier,active targeting＂等,共检索到文献58 篇,最终纳入符合标注的文献26 篇.结果与结论：主动靶向策略是设计抗肿瘤药物载体时首先需要考虑也是最为重要的环节,它决定了药物载体实际的药物输送效果以及药物的生物利用度.具有主动靶向策略的药物载体可携带抗肿瘤药物到达肿瘤部位,显著减少机体内其他部位药物的非特异性分布,从而降低其毒副作用,提高生物利用度

抗肿瘤药物载体的主动靶向策略

背景：抗肿瘤药物给药后,在机体内往往非特异性分布,毒副作用大,生物利用度低,具有主动靶向功能的药物载体可成功解决这一问题.目的：综合论述了近年来国内外制备主动靶向药物载体应用于抗肿瘤药物输送的最新研究,归纳总结出药物载体的各类主动靶向策略.方法：应用计算机检索平台ISI Web of Knowledge检索2004/2011 各英文数据库,检索词采用与抗肿瘤药物载体靶向给药密切相关的关键词,如＂tumor,drug carrier,active targeting＂等,共检索到文献58 篇,最终纳入符合标注的文献26 篇.结果与结论：主动靶向策略是设计抗肿瘤药物载体时首先需要考虑也是最为重要的环节,它决定了药物载体实际的药物输送效果以及药物的生物利用度.具有主动靶向策略的药物载体可携带抗肿瘤药物到达肿瘤部位,显著减少机体内其他部位药物的非特异性分布,从而降低其毒副作用,提高生物利用度

N型GaN的持续光电导

该文报道了金属有机的化学气相外延(MOVPE)生长的未人为掺杂和掺Si n-GaN的持续光电导(Persistent Photoconductivity-PCC)。在不同温度下观察了光电导的产生和衰变行为。实验结果表明，未人为掺杂和掺Si n-GaN的持续光电导和黄光发射可能起源于深能级缺陷，这些缺陷可以是V_(Ga)空位、N_(Ga)反位或者V_(Ga)-Si_(Ga)络合物。和未人为掺杂样品A相比，样品B中因Si的并入导致GaN中的深能级缺陷增加，提高了GaN中黄光发射，使持续光电导衰变减慢,但实验未发现黄光的加强和光电导衰变特性与两样品生长温度有明显关系。随测量温度的增加，持续光电导衰变加快，衰变曲线能用扩展指数定律进行拟合

以壳聚糖为基质的智能电荷翻转体系用于紫杉醇的高效输送

通过在羧甲基壳聚糖纳米球（CNP）表面修饰三（2．氨基乙基）胺（TAEA）及2，3-二甲基马来酸酐（DMMA），得到针对肿瘤微酸环境响应的智能电荷翻转体系（CNP：TAEA：DMMA纳米球），并用于难溶性抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）的高效输送．结果表明，所制纳米球在正常体液（pH7．4）条件下能保留其负电性（-11mV），从而减少被巨噬细胞J774A．1摄取；而在肿瘤部位的微酸环境（pH6．8）下，其表面负电性（-34．8my）可迅速转化为正电性（＋5my），促进被肿瘤细胞LLC摄取，提高肿瘤细胞内的药物浓度．与市售注射剂相比，纳米球展现出良好的生物相容性，对肿瘤细胞杀伤效果也明显提高，其半抑制浓度从11.3降低至4．09μg／mL，实现了PTX的高效输送

以壳聚糖为基质的智能电荷翻转体系用于紫杉醇的高效输送

通过在羧甲基壳聚糖纳米球(CNP)表面修饰三(2-氨基乙基)胺(TAEA)及2,3-二甲基马来酸酐(DMMA),得到针对肿瘤微酸环境响应的智能电荷翻转体系(CNP:TAEA:DMMA纳米球),并用于难溶性抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的高效输送.结果表明,所制纳米球在正常体液(pH7.4)条件下能保留其负电性(11mV),从而减少被巨噬细胞J774A.1摄取;而在肿瘤部位的微酸环境(pH6.8)下,其表面负电性(34.8mV)可迅速转化为正电性(+5mV),促进被肿瘤细胞LLC摄取,提高肿瘤细胞内的药物浓度.与市售注射剂相比,纳米球展现出良好的生物相容性,对肿瘤细胞杀伤效果也明显提高,其半抑制浓度从11.3降低至4.09g/mL,实现了PTX的高效输送