The depressvie-like behaviors and the changes of p38MAPK pathway and cytokines in habenular and hippocampus induced by immunity activation

对于抑郁症机制的探讨是目前抑郁症研究的重点。&ldquo;抑郁症的细胞因子假说&rdquo;认为免疫激活在抑郁症中具有重要作用，缰核和海马作为参与抑郁的重要核团，他们的免疫激活在抑郁症发生中的作用以及中枢炎性发生的胞内机制并不清楚。&nbsp; 为探讨缰核和海马免疫激活在抑郁行为中的作用，特别是p38MAPK信号通路在中枢免疫激活中的机制，本研究利用重复中枢注射脂多糖造模抑郁行为，采用体重增长、糖精水偏爱、旷场测试和悬尾测试观察行为指标；免疫组化和实时荧光定量PCR（real-time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）方法测定细胞因子的蛋白表达和 mRNA表达；利用western blot 蛋白质半定量分析技术检测p38总蛋白及其磷酸化水平的变化。 研究分为四个实验：实验一，考察缰核与抑郁症相关的细胞因子包括白细胞介素-1&beta;&nbsp; (interleukin-1&beta;,IL-1&beta;)，白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)，干扰素-&gamma;(interferon-&gamma;, IFN-&gamma;)、肿瘤坏死因子-&alpha;&nbsp; (tumor necrosis factor-&alpha;)和白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)的产生和表达，确定缰核是否存在并能通过 LPS 免疫激活产生细胞因子；实验二，考察中枢重复注射 LPS 所致的抑郁样行为、缰核和海马区p38总蛋白及其磷酸化水平的变化及与炎性和抗炎性细胞因子的关系； 实验三，考察抗抑郁药氟西汀对慢性免疫激活大鼠行为的影响以及对缰核与海马的免疫激活和p38MAPK信号通路的影响；实验四，考察p38阻断剂SB203580对慢性免疫激活大鼠行为的影响以及对缰核与海马的免疫激活机制的影响。 主要研究结果如下： 1、急性中枢 LPS 注射后 2 小时，缰核区细胞因子 IL-1&beta;,IL-6,IFN-&gamma;,TNF-&alpha; 和IL-10mRNA和蛋白表达都升高； 2、重复中枢注射 LPS 导致大鼠出现显著的抑郁样行为，以及缰核和海马区TNF-&alpha;升高和IL-10下降以及p38MAPK信号通路激活； 3、慢性注射氟西汀能够改善重复中枢注射LPS诱导的抑郁样行为，降低了缰核和海马区 LPS&nbsp; 诱导的 IL-6 和 TNF-&alpha; 升高，并提高了缰核和海马区的 IL-10表达，同时降低了p38MAPK信号通路激活； 4、中枢慢性注射 p38 阻断剂 SB203580 抑制了重复中枢注射 LPS 诱导的p38MAPK 信号通路激活，改善了大鼠的抑郁样行为，同时降低了缰核和海马区LPS&nbsp; 诱导的IL-1&beta;，IL-6 和TNF-&alpha;mRNA 升高，提高了缰核和海马区的IL-10mRNA表达； 5、激活的p38磷酸化蛋白主要在缰核和海马区的胶质细胞表达。 综上所述，缰核是重要的中枢免疫激活脑区之一。缰核和海马区炎性细胞因子IL-6和TNF-&alpha;及抗炎性细胞因子IL-10在抑郁样行为的形成中具有重要作用。 p38MAPK信号通路的激活可能介导了中枢免疫激活导致的炎症反应和抑郁样行 为的发生。<br /

The effects of cytokine on depressive-like behavior in rats

抑郁障碍是目前危害人类身心健康的主要心理疾病之一，对抑郁障碍的病因和机制的探讨是治疗抑郁障碍的必要途径。“抑郁障碍的细胞因子假说”认为细胞因子可能在抑郁障碍中具有重要作用。为了弄清细胞因子在抑郁样行为形成中的作用，该研究采用糖精水偏爱分数，旷场行为测试和高架十字迷宫作为抑郁样行为的考察指标，利用脂多糖作为诱导前炎性细胞因子产生的免疫激活启动因子，考察前炎性细胞因子在抑郁样行为形成中的剂量效应和时程效应，前炎性细胞因子与慢性游泳应激的协同作用，以及抗炎性细胞因子对慢性游泳应激的阻抗作用，。 该研究结果显示： 1 外周LPS免疫激活能够诱导大鼠出现显著的抑郁样行为，此行为不具有长时程效应； 2 外周LPS免疫激活使应激导致的抑郁样行为启动较早，持续时间较长； 3 长期中枢LPS免疫激活能够导致显著的抑郁样行为，并且中枢LPS免疫激活增强了应激导致的抑郁样行为； 4 中枢注入抗炎性细胞因子IL-10逆转了应激导致的抑郁样行为。 综上所述，细胞因子在抑郁样行为形成中具有重要的作用。外周的LPS免疫激活对应激导致的抑郁样行为有一定的启动和增强作用。中枢注入LPS能够诱导显著的抑郁样行为，而抗炎性细胞因子IL-10能逆转应激导致的抑郁样行为

MENTAL HEALTH STATES AND ITS EFFECT FACTORS AND REGULATION IN POLICE

警察作为一个特殊的群体，心理健康状态一直都受到心理和管理学界的关注。但是目前的研究多停留在调查研究的阶段，对于影响警察心理健康的因素和干预研究较少。本研究从情绪心境入手，通过对警察心境状态和亚健康状态的调查研究，分析警察自身影响心理健康状态的因素，并进行干预。 研究结果显示: (1)警察的心理健康状况要严重于正常人群，其中情绪心境问题是警察心理健康中的主要问题。 (2)人格特征因素和应对压力的方式可能对心理健康状况具有重要影响; (3)6周的正念自我练习，显著改善了警察的紧张，疲劳和困惑的心境问题。 以上结果说明警察的心理健康问题可以通过有效的自我心理训练进行调整，从而提升警察的心理健康状况。</p

Cytokines and Depression

在心理神经免疫学领域,越来越多的证据表明神经和免疫之间存在双向交流通路,免疫系统可能在一些心理精神障碍中具有重要作用。“抑郁症的细胞因子假说”认为细胞因子作为神经调质,可能在抑郁症的病因和病理过程中具有重要作用。这个假说得到了很多证据的支持。而在动物身上应用前炎性细胞因子也能够引起与人类抑郁症行为症状非常类似的“病态行为”。研究认为外周细胞因子通过信号传导进入脑内与中枢产生的细胞因子共同作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴和5-羟色胺系统,从而导致抑郁症。细胞因子的中枢效应可以解释很多抑郁症状,“抑郁症的细胞因子假说”为探讨抑郁症状的机制和治疗抑郁症提供了一个新的视角

细胞因子和抑郁症

在心理神经免疫学领域,越来越多的证据表明神经和免疫之间存在双向交流通路,免疫系统可能在一些心理精神障碍中具有重要作用。“抑郁症的细胞因子假说”认为细胞因子作为神经调质,可能在抑郁症的病因和病理过程中具有重要作用。这个假说得到了很多证据的支持。而在动物身上应用前炎性细胞因子也能够引起与人类抑郁症行为症状非常类似的“病态行为”。研究认为外周细胞因子通过信号传导进入脑内与中枢产生的细胞因子共同作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴和5-羟色胺系统,从而导致抑郁症。细胞因子的中枢效应可以解释很多抑郁症状,“抑郁症的细胞因子假说”为探讨抑郁症状的机制和治疗抑郁症提供了一个新的视角

海马5-羟色胺系统与抑郁症

抑郁症是危害全球人类心理健康的主要疾病之一。伴随着神经递质假说和受体假说的提出，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系统功能紊乱受到人们的关注。海马5-HT系统，特别是5-HT受体的功能改变在抑郁症脑机制和抗抑郁治疗中具有重要作用。其中5-HT1A受体功能失调是目前研究热点之一。5-HT1A受体通过“受体-G蛋白-环磷酸腺苷（cyclase adenosine monophosphate，cAMP）”信号传导系统，或者丝裂原蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路发生改变，影响海马突触可塑性和长时程增强（long-term potentiation，LTP）的产生，成为抗抑郁治疗的主要靶点

一个中枢炎性免疫诱发长时程抑郁样行为的新模型

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)免疫激活模型是研究抑郁症细胞因子假说的重要动物模型,目前国际上常用外周单次LPS注射诱发抑郁样行为,但该模型中抑郁样行为持续仅有数小时。为建立诱发较长时程抑郁样行为的免疫激活动物模型,本研究尝试侧脑室注射LPS激活大鼠中枢免疫炎性反应,考察单次以及重复中枢LPS注射诱发抑郁样行为的效果,以及中枢炎性免疫诱发行为改变的时程。结果显示:单次中枢LPS注射后24 h只能诱发旷场自发活动和探索行为下降等部分抑郁样行为,未能诱导糖水偏好下降和悬尾不动时间增加;3次重复注射则在末次LPS注射后24 h表现出显著的糖水偏好下降,自发活动和探索行为减少,悬尾不动时间增加等行为。且自发活动、探索行为减少和悬尾不动时间增加能够延续至末次LPS注射后72 h。这些结果表明脑室重复LPS注射可诱发较长时程的抑郁样行为,这种新的中枢炎性免疫激活诱发的抑郁症模型,为研究抑郁症炎性免疫机制提供了更为有效的动物模型,有助于深入探讨行为和免疫功能间的复杂关系

Animal Research on Immunity Activation-Induced Depressive-Like Behavior:Doses and Time Effects

&quot;抑郁症细胞因子假说&quot;的提出为抑郁障碍的病因学研究提供了一个新的方向,为了探讨脂多糖(lipopo-lysaccharide,LPS)诱导的免疫激活与抑郁性行为产生之间的关系,本研究采用50只SD大鼠随机分为五组LPS400,LPS200,LPS50,LPS10,LPS0,分别于实验期第0天和第3天注入LPS400&mu;g/kg,200&mu;g/kg,50&mu;g/kg,10&mu;g/kg和生理盐水。以糖精水偏爱,旷场行为和高架十字迷宫评定大鼠LPS注射后2h,24h,48h的行为变化。结果显示一次LPS注射后2h,LPS50,LPS200,LPS400组动物与生理盐水组动物相比较,其糖精水偏爱分数(p&lt;0.01),旷场中的水平活动距离(p&lt;0.01)和直立行为(p&lt;0.01)以及高架十字迷宫中的闭合臂进入次数(p&lt;0.01)和开放臂进入次数显著下降(p&lt;0.01);重复注射后2hLPS注射组动物的闭合臂进入次数显著降低(p&lt;0.01);但LPS10组与生理盐水组动物在行为上没有差异,50&mu;g/kg,200&mu;g/kg和400&mu;g/kg剂量的各组之间没有差异。LPS注射后24h和48h以及重复注射后大鼠的行为没有发现显著变化。...</p

Depression Research of Psychoneuroimmunology: the Role of Cytokines

免疫系统在一些心理精神障碍中具有重要作用,抑郁症可看作是一种心理神经免疫紊乱性疾病。生理应激和心理应激能激活免疫系统,导致细胞因子的产生,从而影响中枢神经系统的多个方面,包括神经递质代谢、神经内分泌功能、神经可塑性以及与行为改变有关的信息过程。细胞因子不仅由免疫活性细胞分泌,也能被神经胶质细胞和神经细胞合成和分泌,它在抑郁症中的作用可能会在揭示抑郁障碍机制上有新突破,并可能作为今后药物治疗的靶点进入临床领域

A New Animal Model of Depression Induced by Repeated Central Lipopolysaccharide Administration

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)免疫激活模型是研究抑郁症细胞因子假说的重要动物模型,目前国际上常用外周单次LPS注射诱发抑郁样行为,但该模型中抑郁样行为持续仅有数小时。为建立诱发较长时程抑郁样行为的免疫激活动物模型,本研究尝试侧脑室注射LPS激活大鼠中枢免疫炎性反应,考察单次以及重复中枢LPS注射诱发抑郁样行为的效果,以及中枢炎性免疫诱发行为改变的时程。结果显示:单次中枢LPS注射后24 h只能诱发旷场自发活动和探索行为下降等部分抑郁样行为,未能诱导糖水偏好下降和悬尾不动时间增加;3次重复注射则在末次LPS注射后24 h表现出显著的糖水偏好下降,自发活动和探索行为减少,悬尾不动时间增加等行为。且自发活动、探索行为减少和悬尾不动时间增加能够延续至末次LPS注射后72 h。这些结果表明脑室重复LPS注射可诱发较长时程的抑郁样行为,这种新的中枢炎性免疫激活诱发的抑郁症模型,为研究抑郁症炎性免疫机制提供了更为有效的动物模型,有助于深入探讨行为和免疫功能间的复杂关系。</p