Purchasing Organization and Design: A Literature Review

This paper presents the results of a comprehensive literature review of the organization of purchasing covering the period from 1967 to 2009. The review provides a structured overview of prior research topics and findings and identifies gaps in the existing literature that may be addressed in future research. The intention of the review is to a) synthesize prior research, b) provide researchers with a structural framework on which future research on the organization of purchasing may be oriented, and c) suggest promising areas for future research.purchasing, supply, procurement, organization, institutional structure, structure, institution, design, performance, literature review

Funktionale Korrelate der Antisakkadenstörungen bei Schizophrenie

Sakkaden sind schnelle Augenbewegungen, welche dazu dienen, ein im peripheren Gesichtsfeld entdecktes Sehziel zu fixieren und damit zur Detailerkennung auf der Stelle des schärfsten Sehens abzubilden. Man unterscheidet Reflex- und Willkürsakkaden. Reflexsakkaden werden durch plötzlich auftauchende, periphere Stimuli ausgelöst. Willkürsakkaden erfolgen auf ein vorgestelltes, instruiertes oder erinnertes Blickziel. Eine Anordnung zur Untersuchung von Reflexsakkaden besteht darin, dass rechts oder links von einem zentralen Fixationsobjekt ein Zielreiz dargeboten wird und zu diesem möglichst schnell sakkadiert werden soll. Die hierbei erfassten Sakkaden werden auch als Prosakkaden bezeichnet. Sollen Sakkaden in Richtung der Gegenseite eines plötzlich auftauchenden peripheren Reizes ausgeführt werden, muss einerseits eine Reflexsakkade unterdrückt und andererseits eine Willkürsakkade generiert werden. Diese erstmals im Jahr 1980 von Hallett & Adams beschriebene experimentelle Anordnung bezeichnet man als Antisakkadenaufgabe. In einer Antisakkadenaufgabe machen Schizophrene vermehrt Fehler (sogenannte Antisakkadenfehler), d.h. sie führen häufig zuerst eine Prosakkade in die Richtung des Stimulus aus, anstatt bei Erscheinen des Stimulus direkt zur Gegenseite zu sakkadieren. Außerdem sind die Latenzen korrekt ausgeführter Antisakkaden bei Schizophrenen häufig gegenüber Gesunden erhöht, während die Prosakkadenlatenzen Schizophrener denen von Kontrollen vergleichbar sind. Eine erstes Ziel der Untersuchung bestand darin, diese in der Literatur berichteten Ergebnisse mittels eines entsprechenden Pro- und Antisakkadenparadigmas zu sichern. Während eine erhöhte Antisakkadenfehlerrate durch ein im Rahmen schizophrener Erkrankungen bestehendes Inhibitionsdefizit hinreichend erklärt werden kann, könnte den verlängerten Antisakkadenlatenzen eine Störung der Inhibition von Reflexsakkaden und/oder eine Störung der Initiierung von Willkürsakkaden zugrunde liegen. Ein weiteres Ziel der Untersuchung bestand daher darin, die für die Verlängerung der Antisakkadenlatenzen verantwortlichen funktionellen Ursachen zu klären. Zu diesem Zweck wurde eine Willkürsakkadenaufgabe mit einem zentral dargebotenen Richtungshinweis entwickelt. Hierbei wurde die Information, zu welcher Seite die Versuchsperson sakkadieren sollte, zentral durch einen entsprechenden Richtungspfeil nach rechts oder links vermittelt. In dieser Aufgabe ist eine Inhibition einer möglichen Reflexsakkade nicht erforderlich. Es wurden also reine Willkürsakkaden sowie Pro- und Antisakkaden bei Schizophrenen und gesunden Kontrollpersonen durchgeführt. Neben okulomotorischen Reaktionen wurden auch manumotorische Reaktionen in der Pro- und Antisakkadenaufgabe erhoben. Diese sollten Aufschluss über die Spezifität der Art der Reaktion der berichteten Antisakkadenstörungen erbringen. Es wurden außerdem Korrelationen mit der Vigilanzleistung vorgenommen, um zu prüfen, ob mit den okulomotorischen Defiziten Störungen der Vigilanz assoziiert sind. Zur Prüfung der Frage, ob Antisakkadenstörungen durch neuroleptische Behandlung beeinflußt sind, wurde neuroleptisch behandelte und unbehandelte Patienten miteinander verglichen. In der vorliegenden Untersuchung fand sich bei den Patienten eine signifikant erhöhte Antisakkadenfehlerrate. Außerdem waren die Latenzen der Willkür- und Antisakkaden schizophrener Patienten gegenüber den Kontrollpersonen signifikant verlängert und darüber hinaus hoch miteinander korreliert. Die Latenzen der Reflexsakkaden unterschieden sich dagegen nicht. Die manumotorischen Reaktionen waren bei Schizophrenen sowohl in der Pro- wie auch in der Anti-Bedingung gegenüber Kontrollen verzögert. Es fand sich somit eine Dissoziation zwischen okulo- und manumotorischen Reaktionen dahingehend, dass sich Unterschiede zwischen Schizophrenen und Kontrollen in der Prosakkadenaufgabe zwar bei der Ausführung von manuellen, nicht hingegen von okulomotorischen Reaktionen finden ließen, wohingegen Schizophrene in der Antisakkadenaufgabe sowohl bei manu- wie auch bei okulomotorischen Reaktionen verlangsamt waren. Die Vigilanzleistung korrelierte in beiden Gruppen signifikant negativ mit der Willkürsakkadenlatenz. Die Veränderungen der Latenzen und Fehlerraten unterschieden sich nicht bei neuroleptisch behandelten und unbehandelten Patienten, sind also nicht mit der neuroleptischen Medikation assoziiert. Aus diesen Daten kann abgeleitet werden, dass den im Rahmen schizophrener Erkrankungen gefundenen Störungen bei der Generierung von korrekten Antisakkaden eine Störung in der Generierung von Willkürsakkaden zugrunde liegt. Bei den schizophrenen Patienten besteht zusätzlich ein davon unabhängiges Hemmungsdefizit, das sich in einer erhöhten Antisakkadenfehlerrate niederschlägt. Dagegen sind die für die korrekte Ausführung von Antisakkaden zusätzlich erforderlichen Inhibitionsprozesse bei Schizophrenen nicht beeinträchtigt. Dafür spricht die bei Schizophrenen vergleichbare Erhöhung der Latenzen von Willkür- und Antisakkaden, die außerdem hoch miteinander korreliert waren. Die Dissoziation zwischen manu- und okulomotorischen Reaktionen unterstützt die Hypothese, dass die kontrollierten Verarbeitungsprozesse bei der Schizophrenie gestört sind, wohingegen die automatisierten Verarbeitungsprozesse normal funktionieren. Derartige kontrollierte Verarbeitungsprozesse werden bei Schizophrenen und Gesunden gleichermaßen von der Vigilanz beeinflusst. Vermutlich lassen sich die Störungen dieser kontrollierten Verarbeitungsprozesse einer Funktionsstörung im präfrontalen Cortex zuschreiben. Diese Hirnregion ist bei Schizophrenie bekanntermaßen hirnstrukturellen Veränderungen und Hirnfunktionsstörungen unterworfen

From Single DNA Molecules to an Entire Virus: an Investigation with Quantitative Fluorescence Microscopy and X-Ray Reflectivity

This PhD thesis presents a fluorescence microscopy study about deoxyribose nucleic acid (DNA) in confined geometries. DNA serves as an established model polymer well described by polymer physics. In a first project, the dynamics of the DNA ejection through the tight viral shaft from the highly packed phage capsid was investigated. In a second project DNA was manipulated by linear substrate structures. During phage assembly the phage DNA is very tightly packaged into the phage capsid. The question arises if the internal pressure resulting from the high DNA density inside the capsid is responsible for the complete or at least the partial DNA transfer into the host during infection. This was studied for the first time on single T5 phages whose DNA release can be triggered by the receptor protein FhuA in vitro. After T5 phages had adsorbed onto a microfluidic chamber, the ejected DNA was fluorescently stained and stretched in a hydrodynamic flow. The length could thereby be measured continuously. With this setup, we succeeded for the first time in visualizing the dynamics of the DNA ejection in real time. The DNA release is not an all-or-none process but occurs in a stepwise fashion and at a rate reaching 75 000 bp/s. The pauses in between steps can last for over half an hour. The length distribution of the ejected DNA was analyzed and characteristic peaks were found at positions that coincided with the position of single-stranded interruptions (nicks) of the phage genome. DNA molecules adsorbed onto cationic fluid lipid membranes remain laterally diffusive. During this thesis rectangular grooves of a periodicity of 1000 – 1200nm and a depth of 40 – 120nm were imprinted into the thermoplastic “cyclic olefin copolymer” (COC). This substrate was coated with a lipid membrane. The influence of such a support on the conformational behavior of DNA is investigated here. The periodically structured membranes revealed the ability to stretch long DNA molecules. During a collaboration, L. Golubovic provided us with a theory explaining the observed process. The DNA stretching phenomenon can be elucidated in terms of a curvature dependent potential energy attained by the adsorbed DNA molecules. The properties of lipid membranes supported by the hydrophobic solid polymer COC are investigated. Lipid layers were prepared by vesicle fusion and solvent exchange from varying amounts of 1,2-Dioleoyl-3-Trimethylammonium-Propane (DOTAP, cationic) and 1,2-Dioleoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine (DOPC, neutral). The influence of the membrane charge and also of the preparation method were investigated. All lipid mixtures coated the COC surface homogeneously forming a fluid membrane as verified by quantitative fluorescence microscopy, the method of Continuous Bleaching and Fluorescence Recovery After Photobleaching (FRAP). The average diffusion constant was found to be 0.8 µm2/s which is higher by a factor of 5 than the typical membrane diffusion constant for hydrophilic supports. The vertical electron density profile of the supported membranes was determined by synchrotron reflectivity experiments using a special microfluidic chamber adapted to reflectivity experiments. The x-ray data can not be fitted as expected with a model assuming a monolayer. They are however in agreement with a compressed and less densely packed bilayer. The head-to-head distance is 29˚A, the density of the headgroups is ρh = 0.34 e−/°A3 and of the tails ρt = 0.26 e−/°A3

Applicability of Neural Networks for Driving Style Classification and Maneuver Detection

Maneuver and driving style detection are of ongoing interest for the extension of vehicle's functionalities. Existing machine learning approaches require extensive sensor data and demand for high computational power. For vehicle onboard implementation, poorly generalizing rule-based approaches are currently state of the art. Not being restricted to neither comprehensive environmental sensors like camera or radar, nor high computing power (both of what is today only present in upper class' vehicles), our approach allows for cross-vehicle use: In this work, the applicability of small artificial neural networks (ANN) as efficient detectors is tested using a prototypal vehicle implementation. During test drives, overtaking maneuvers have been detected 1.2 s prior to the competing rule-based approach in average, also greatly improving the detection performance. Regarding driving style recognition, ANN-based results are closer to targets and more patient at driving style transitions. A recognition rate of over 75 % is achieved

Conditional Guide RNAs: Programmable Conditional Regulation of CRISPR/Cas Function in Bacterial and Mammalian Cells via Dynamic RNA Nanotechnology

A guide RNA (gRNA) directs the function of a CRISPR protein effector to a target gene of choice, providing a versatile programmable platform for engineering diverse modes of synthetic regulation (edit, silence, induce, bind). However, the fact that gRNAs are constitutively active places limitations on the ability to confine gRNA activity to a desired location and time. To achieve programmable control over the scope of gRNA activity, here we apply principles from dynamic RNA nanotechnology to engineer conditional guide RNAs (cgRNAs) whose activity is dependent on the presence or absence of an RNA trigger. These cgRNAs are programmable at two levels, with the trigger-binding sequence controlling the scope of the effector activity and the target-binding sequence determining the subject of the effector activity. We demonstrate molecular mechanisms for both constitutively active cgRNAs that are conditionally inactivated by an RNA trigger (ON → OFF logic) and constitutively inactive cgRNAs that are conditionally activated by an RNA trigger (OFF → ON logic). For each mechanism, automated sequence design is performed using the reaction pathway designer within NUPACK to design an orthogonal library of three cgRNAs that respond to different RNA triggers. In E. coli expressing cgRNAs, triggers, and silencing dCas9 as the protein effector, we observe a median conditional response of ≈4-fold for an ON → OFF “terminator switch” mechanism, ≈15-fold for an ON → OFF “splinted switch” mechanism, and ≈3-fold for an OFF → ON “toehold switch” mechanism; the median crosstalk within each cgRNA/trigger library is <2%, ≈2%, and ≈20% for the three mechanisms. To test the portability of cgRNA mechanisms prototyped in bacteria to mammalian cells, as well as to test generalizability to different effector functions, we implemented the terminator switch in HEK 293T cells expressing inducing dCas9 as the protein effector, observing a median ON → OFF conditional response of ≈4-fold with median crosstalk of ≈30% for three orthogonal cgRNA/trigger pairs. By providing programmable control over both the scope and target of protein effector function, cgRNA regulators offer a promising platform for synthetic biology

Enantioselective α-Hydroxylation of 2-Arylacetic Acid Derivatives and Buspirone Catalyzed by Engineered Cytochrome P450 BM-3

Here we report that an engineered microbial cytochrome P450 BM-3 (CYP102A subfamily) efficiently catalyzes the α-hydroxylation of phenylacetic acid esters. This P450 BM-3 variant also produces the authentic human metabolite of buspirone, R-6-hydroxybuspirone, with 99.5% ee

Tribological and mechanical properties of lubricant filled microcapsules in thermoplastic composites

Polymeric materials with long lifetime and low frictional energy loss are frequently required for a broad range of applications. Microencapsulation of lubricating oils by in-situ polymerization (melamine-formaldehyde) and interfacial polymerization (polyurethane/polyurea) was used to obtain free-flowing powders, which can be used as additive for thermoplastic materials resulting in microcapsule-containing self-lubricating composites. The specific functionality of such composites is achieved via portioned and localised release of the lubricant in the areas of the interface, which experiences the highest degrees of stress and wear due to the friction. Friction-triggered on-demand release of the lubricating oil results in materials with higher wear resistance and potentially leading to new products with prolonged lifetime. In this study, different ratios of microcapsules were added in polyoxymethylene (POM) and polybutylterephthalat (PBT) matrices by using laboratory scale twin-screw extruder resulting in self-lubricating composite materials. The effect of such modification on the tribological and mechanical properties of the thermoplastic composites were investigated. Rotational ball on disc tests were used to investigate the wear loss and coefficient of friction for the composites with varied microcapsule concentrations. Tensile tests revealed decreased mechanical stability for the composites with higher microcapsule content regardless of microcapsule wall material composition. Addition of 5&nbsp;wt.-&nbsp;% of encapsulated lubricant oil led to the substantial decrease of the frictional and wear coefficients. Further increase of encapsulated lubricant oil content to 10&nbsp;wt.-% had a major decreasing impact on the mechanical properties, whilst the effect on the tribological performance was rather small

Magyar Gyógypedagógiai Tanárok Közlönye 01 (1939) 02-03

A Magyar Gyógypedagógiai Tanárok Országos Egyesületének hivatalos lapja és szakfolyóirata 1. (41.) évfolyam, 2-3. szám, Budapest, 1939. február-március. Előzménye: a "Siketnémák és Vakok Oktatásügye a Siketnémák és Vakok Tanárai Országos Egyesületének hivatalos lapja" című folyóirat, valamint beolvadt a "Magyar Gyógypedagógia a Magyar Gyógypedagógiai Társaság folyóirata"