Role of microbiome in Multiple Sclerosis

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A composição do microbioma já demonstrou desempenhar um importante papel em doenças autoimunes, em particular, em doenças neurodegenerativas. A Esclerose Múltipla é uma doença desmielinizante e autoimune, cuja etiologia ainda não está completamente esclarecida, embora existam vários fatores que contribuem para o desenvolvimento da doença. O eixo intestino-cérebro é de extrema importância na compreensão de doenças como a Esclerose Múltipla e na influência que o microbioma tem na patogénese da doença, tornando estes microorganismos de grande interesse. Ao compreender a importância da flora microbiana na modulação de respostas imunes, a modulação do microbioma pode ser uma abordagem terapêutica inovadora para doenças neurodegenerativas. O transplante de matéria fecal é um procedimento utilizado para restaurar o ambiente microbiano de doentes com infeções gastrointestinais recorrentes, mas a sua utilização no tratamento da Esclerose Múltipla tem tido um foco crescente. Estes estudos levaram a mais pesquisas sobre a modulação do microbioma como uma terapêutica para doenças neurodegenerativas, incluindo o tratamento sintomático e prevenção da progressão desta doença.The composition of the microbiome has demonstrated to play a role in autoimmune diseases, in particular, in neurodegenerative diseases. Multiple Sclerosis is a demyelinating, autoimmune disease whose aetiology is still not completely understood, although there are several factors that contribute to the development of the disease. The gut-brain axis is of extreme importance in the comprehension of diseases like Multiple Sclerosis and the influence that the microbiome has in disease pathogenesis has made these microorganisms of great interest. By comprehending the importance of microbial communities in the modulation of immune responses, the modulation of the microbiome could potentially be an innovative therapeutic approach to neurodegenerative diseases. Faecal matter transplantation is a procedure used to restore the microbial environment of patients with recurrent gastrointestinal infections, but its use in the treatment of Multiple Sclerosis has been of growing focus. These studies have led to more research on microbiome modulation as a therapy for neurodegenerative diseases, including symptomatic treatment and prevention of disease progression

Equity research - Aston Martin Lagonda

Mestrado em FinançasA Aston Martin Lagonda Global Holdings Plc é uma empresa inglesa que opera no segmento de alto luxo da indústria automóvel. A marca é conhecida mundialmente como uma das marcas de luxo mais icónicas. Os seus carros estão presentes em vários filmes da saga 007, e são vistos pelo público como sendo produtos que exibem exclusividade, elegância, inovação e estilo, aliados ao desempenho e engenharia. Este projeto tem como objetivo a avaliação das ações da Aston Martin Lagonda Global Holdings Plc e consequentemente o cálculo do valor da empresa, tendo em consideração a estrutura e recomendações do CFA Institute. Este relatório tem por base informação pública e foi elaborado a 3 de julho de 2020, qualquer informação disponibilizada após essa data não estará considerada na avaliação. De acordo com o método de avaliação Free Cash Flow to the Firm, o preço-alvo para 2020 é de £0.84, ou seja, um potencial de subida de 31.75%, tendo como base o valor da ação a 31 de março de 2020. De forma a suportar a avaliação, o Adjusted Present Value e o Residual Income foram calculados, orientando uma recomendação positiva de strong buy e buy respetivamente. Considerando estes dados, apresento uma recomendação de compra, no entanto, qualquer investidor tem de estar ciente da sua relação com o risco. Juntamente com esta recomendação, saliento que a empresa apresenta um alto nível de risco, maioritariamente devido ao seu histórico recente, à incerteza da capacidade de implementar os planos desenvolvidos e à incerteza no mercado.Aston Martin Lagonda Global Holdings Plc is an English company operating in the high luxury segment of the automotive industry. The brand is known worldwide as one of the most iconic luxury brands. Its cars are featured in several films of the 007 sagas and are seen by the public as products that display exclusivity, elegance, innovation, and style, coupled with performance and engineering. This project aims to evaluate the shares of Aston Martin Lagonda Global Holdings Plc and consequently calculate the value of the company, considering the structure and recommendations of the CFA Institute. This report is based on public information and was prepared on July 3rd, 2020, any information made available after that date will not be considered in the valuation. According to the Free Cash Flow to the Firm valuation method, the target price for 2020 is £0.84, i.e., a potential increase of 31.75% based on the share value on March 31st, 2020. To support the valuation, the Adjusted Present Value (APV) and the Residual Income (RI) were computed giving a positive recommendation of strong buy and buy respectively. Considering this information, I present a buy recommendation, however, any investor must be aware of its investor´s profile and relationship with risk. Along with this recommendation, I highlight that the company presents a high level of risk, mainly due to its recent history, the uncertainty of the ability to implement the developed plans, and the uncertainty in the market due to Brexit and Covid-19.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Iberia Seismic Risk Revisited the Sacred & Profane Lessons on Loss Estimation

The seismicity of the southwestern Iberian Peninsula is moderate but large events with long return periods can occur. This time span exceeds the life of several generations, creating a population unacquainted with seismic hazards. In fact, in the past, many Iberian cities have been severely damaged by earthquakes. Most earthquake-related losses are worsened by soil amplification phenomena. These mechanisms are frequently inferred from empirical formulas. These procedures are based on the average shear-wave velocity at 30 m depth - Vs30 - as a proxy for amplification phenomena. In this research, this relationship was further analysed. The 1531 Lisbon earthquake was revisited in this framework. Using the macroseismicity methodology, the 16th Century building stock has been characterised, by assigning the macro seismic vulnerability indexes and the buildings’ vulnerability curves. This procedure can be used in present conditions as a real-time tool for different scenarios. For that purpose, an Earthquake Loss Estimation software called SIRCO was built using the aforementioned algorithm procedure. In this framework, and for the city of Seville, a scenario using the Maximum Credible Earthquake (MCE) was modelled in accordance with the potential seismogenic sources for Western Andalusia. The assessment, using a deterministic seismic hazard assessment approach, demonstrated that there is a credible scenario in which a large earthquake could seriously affect Seville causing outstanding damage in buildings with important numbers of injured and dead people. Serious reasoning and analysis of these conclusions demand that Seville’s local Authorities should thoroughly consider creating and enforcing a Local Emergency Plan to truly deal with this existing, but “hidden”, risk.La sismicidad del suroeste de la Península Ibérica es moderada, pero pueden ocurrir grandes eventos con largos períodos de retorno. Este lapso de tiempo excede la vida de varias generaciones, creando una población que no está familiarizada con los peligros sísmicos. De hecho, en el pasado, muchas ciudades ibéricas han sido severamente dañadas por terremotos. La mayoría de las pérdidas relacionadas con los terremotos se ven agravadas por los fenómenos de amplificación del suelo. Estos mecanismos se infieren con frecuencia a partir de fórmulas empíricas. Estos procedimientos se basan en la velocidad media de la onda de corte a 30 m de profundidad, Vs30, como proxy de los fenómenos de amplificación. En esta investigación, esta relación se analizó más a fondo. El terremoto de Lisboa de 1531 fue revisado en este marco. Utilizando la metodología de macrosismicidad, se ha caracterizado el parque de edificaciones del siglo XVI, asignando los índices de vulnerabilidad macrosísmica y las curvas de vulnerabilidad de las edificaciones. Este procedimiento se puede utilizar en las condiciones actuales como una herramienta en tiempo real para diferentes escenarios. Para ello, se construyó un software de estimación de pérdidas por terremoto llamado SIRCO utilizando el procedimiento de algoritmo antes mencionado. En este marco, y para la ciudad de Sevilla, se modeló un escenario utilizando el Terremoto Máximo Creíble (MCE) de acuerdo con las fuentes sismogénicas potenciales para Andalucía Occidental. La evaluación, utilizando un enfoque determinista de evaluación de peligros sísmicos, demostró que existe un escenario creíble en el que un gran terremoto podría afectar gravemente a Sevilla y causar daños importantes en edificios con un número importante de heridos y muertos. El razonamiento y el análisis serios de estas conclusiones exigen que las autoridades locales de Sevilla consideren a fondo la creación y aplicación de un Plan de Emergencia Local para hacer frente realmente a este riesgo existente, pero "oculto"