Evaluación de nuevas estrategias para el desarrollo de terapias anticancerosas selectivas

Texto completo descargado en TeseoEvaluación de nuevas estrategias para el desarrollo de terapias anticancerosas selectivas El cáncer es una enfermedad muy común y difícil de tratar. En países desarrollados, se estima que una de cada tres personas desarrolla esta enfermedad a lo largo de sus vidas y que únicamente la mitad de los afectados logra sobrevivir más de 5 años1. A pesar de la implementación de campañas de diagnóstico precoz, un gran número de cánceres se diagnostican cuando células de un tumor primario ya han invadido tejidos cercanos y se han diseminado a través de la sangre o la linfa a otros tejidos del organismo. En esta fase de la enfermedad, denominada metástasis, las células del tumor ya no están localizadas y, por tanto, ya no pueden eliminarse mediante la cirugía o la radioterapia. La principal forma de tratamiento en esta fase de la enfermedad es la quimioterapia, que consiste en administrar fármacos de forma sistémica con el objetivo de que alcancen y maten a las células tumorales. Pero la gran mayoría de estos fármacos son tóxicos tanto para las células tumorales como para las células sanas, lo que causa una alta toxicidad en el paciente y hace necesario reducir las dosis de estos fármacos a niveles que son poco efectivos. La poca eficacia de la terapia anticancerosa en el tratamiento de pacientes con metástasis se refleja en los bajos porcentajes de supervivencia en estos pacientes. Por ejemplo, las estadísticas indican que el cáncer que más se diagnostica y más muertes causa a nivel mundial es el cáncer de pulmón, que en países desarrollados aproximadamente el 50% de los cánceres de pulmón se diagnostican cuando el paciente ya tiene metástasis distantes, y que únicamente el 4% de estos pacientes logra sobrevivir más de 5 años2. Estos datos indican que es necesario buscar nuevas estrategias selectivas para el tratamiento de cánceres con metástasis, y especialmente para el cáncer de pulmón. En la búsqueda de estrategias anticancerosas selectivas es importante encontrar diferencias entre las células cancerosas y las células normales que puedan explotarse desde el punto de vista terapéutico. Datos recientes indican que las células tumorales tienen defectos en la reparación de determinados tipos de daño genético. La utilización de compuestos que induzcan daños específicos en el ADN causaría la muerte de las células tumorales que carezcan de los mecanismos necesarios para repararlos. Las células normales, que no tienen esos defectos en la reparación del daño genético, repararían el daño y sobrevivirían al tratamiento con esos compuestos3-5. También se ha demostrado recientemente que el metabolismo de las células cancerosas está alterado. A diferencia de las células normales, las células cancerosas activan la glicólisis de forma mantenida incluso cuando los niveles de oxígeno son adecuados (efecto Warburg), y generan niveles elevados de especies reactivas de oxígeno de forma constitutiva. Estas diferencias metabólicas hacen que las células cancerosas puedan ser más susceptibles que las células normales al tratamiento con inhibidores de la glicólisis y/o con compuestos prooxidantes6-12. Tras revisar brevemente información general sobre el cáncer y aspectos básicos sobre el cáncer de pulmón, este trabajo analiza la literatura que sugiere que es posible matar células tumorales de forma selectiva explotando sus defectos en la reparación del daño en el ADN y sus alteraciones metabólicas. Fruto de este análisis se seleccionaron más de 100 compuestos (o estrategias), y su posible actividad anticancerosa selectiva se evaluó mediante el ensayo MTT en células cancerosas de pulmón (A549) y células no cancerosas de pulmón (MRC-5). Posteriormente se evaluó la posible implicación de la inducción de daño en el ADN, de la inhibición de la glicolisis y de la capacidad de generar especies reactivas de oxígeno (capacidad prooxidante) en la actividad anticancerosa de los compuestos más selectivos. El daño en el ADN se evaluó mediante el ensayo del cometa y mediante las técnicas de inmunofluorescencias TARDIS y focos de ¿H2AX. El tipo de daño genético y la implicación de dicho daño en la citotoxicidad de los compuestos activos se evaluaron mediante la utilización de líneas celulares deficientes en las principales rutas de reparación del daño en el ADN (VC8, EM9, EM9-V, UV4, UV5, UV61, KO40 y V3-3) y sus correspondientes líneas celulares no deficientes (VC8-B2, EM9-XH y AA8). La inhibición de la glicólisis se evaluó midiendo los niveles de glucosa (producto inicial de la glicólisis) y de lactato (producto final de la glicólisis) en el medio extracelular tras el tratamiento con el compuesto ensayado. La capacidad prooxidante se analizó evaluando si la actividad citotóxica del compuesto se reducía en presencia de compuestos antioxidantes (catalasa, N-acetilcisteína y MnTMPyP). También se emplearon los ensayos XTT, SRB, clonogénico y Anexina V-FITC para profundizar en los mecanismos citotóxicos de algunos compuestos activos. Finalmente, para confirmar la selectividad anticancerosa de los compuestos más activos, se utilizaron células cancerosas de mama (MCF7), piel (UACC-62) y colon (HCT116) frente a células normales de mama (MCF10) y piel (VH10). Varios compuestos demostraron una selectividad anticancerosa destacable. El epoxialquil galactopiranósido (2S,3S)-2,3-epoxidecil 4,6-O-(S)-bencilideno-ß-D-galactopiranósido (compuesto 35) mostró actividad anticancerosa selectiva en células de cáncer de pulmón, mama y melanoma. Este compuesto indujo daño genético, en cuya reparación estuvo involucrada la vía de reparación por escisión de nucleótidos (NER). La aziridina derivada de galactosa 2-metil-2,3-[N-(4-metilbencenosulfonil)imino]propil 2,3-di-O-bencil-4,6-O-(S)-bencilideno-ß-D-galactopiranósido (compuesto 22) también indujo selectividad anticancerosa en células de pulmón, mama y melanoma, que puede estar mediada por su capacidad de inducir daño genético que requiere NER para su reparación. Es de destacar que las dosis de esta nueva aziridina requeridas para matar células de cáncer de mama fueron aproximadamente 50 veces inferiores a las necesarias para matar células normales de mama. El compuesto dicarbonílico fenilglioxal presentó actividad anticancerosa selectiva sobre células cancerosas de pulmón. Esta actividad fue debida, al menos en parte, a la inducción de daño en el ADN y a la generación de peróxido de hidrógeno. Células deficientes en NER, recombinación homóloga (HR) y unión de extremos no homólogos (NHEJ) fueron más sensibles al efecto citotóxico de este compuesto. Estos datos indican que fenilglioxal produce aductos en el ADN y roturas de doble cadena, y sugieren que tumores con defectos en estas vías de reparación pueden ser hipersensibles al efecto citotóxico de este compuesto13. Las lactonas ¿,ß-insaturadas 2-furanona y 2-pirona mostraron actividad citotóxica selectiva sobre células de cáncer de pulmón, e indujeron daño en el ADN que requiere HR para su reparación. El nuevo antagonista del receptor de neurokinina-1 INKB300b demostró una selectividad anticancerosa marcada sobre células de cáncer de pulmón, mama y melanoma. Resultados preeliminares sugieren que esta selectividad anticancerosa puede deberse, en parte, a su capacidad de inducir daño genético reparado por HR. Los compuestos fenólicos pirogalol (presente en el compuesto mayoritario del té verde epigalocatequina-3-galato), ácido clorogénico (presente en el café) y dodecil hidroxitirosil éter (derivado sintético del compuesto presente en el aceite de oliva hidroxitirosol) también mostraron selectividad frente a células cancerosas de pulmón14-16. La citotoxicidad de estos compuestos estuvo mediada, al menos en parte, por la producción de especies reactivas de oxígeno y por la generación de daño en el ADN. Las vías de reparación HR, NHEJ y Anemia de Fanconi (FA) estuvieron implicadas en la reparación del daño inducido por pirogalol, y la vía de reparación por escisión de bases (BER) en la de dodecil hidroxitirosil éter. La combinación de este derivado de hidroxitirosol con 5-fluorouracilo indujo un efecto sinérgico en células de cáncer de pulmón y un efecto antagónico en células normales de pulmón. Este compuesto también demostró actividad anticancerosa selectiva frente a células de cáncer de mama. Debido a la posible implicación del transportador Na+-K+-ATPasa en la elevada capacidad glicolítica de las células cancerosas17, y sabiendo que los heterósidos cardiotónicos son conocidos inhibidores de este transportador, se evaluó la actividad anticancerosa selectiva de varios heterósidos cardiotónicos (digitoxina, digoxina y ouabaína) y de un extracto hidroalcohólico de las hojas de una planta rica en heterósidos cardiotónicos (Nerium oleander). Los 3 heterósidos cardiotónicos y el extracto vegetal mostraron una elevada selectividad frente a células cancerosas de pulmón e indujeron una marcada inhibición de la glicólisis en estas células. También potenciaron la citotoxicidad de cisplatino en células de cáncer de pulmón al administrarse tras este fármaco anticanceroso. El extracto de Nerium oleander indujo daño en el ADN que requiere HR para su reparación. Cabe destacar que digitoxina inhibió el crecimiento de células cancerosas de pulmón a concentraciones más bajas que las presentes en el plasma de pacientes que utilizan este fármaco para el tratamiento de su enfermedad cardiaca18,19. En conclusión, los resultados obtenidos en este trabajo indican que es posible matar células cancerosas de forma selectiva explotando sus defectos en la reparación del daño en el ADN y sus alteraciones metabólicas. La marcada selectividad anticancerosa mostrada por algunos de los compuestos ensayados requiere confirmación en modelos animales de cáncer. La actividad anticancerosa selectiva de digitoxina en células de cáncer de pulmón a concentraciones terapéuticas apoya la posible realización de ensayos clínicos en pacientes con este tipo de cáncer.Premio Extraordinario de Doctorado U

Anticancer Activities of Meroterpenoids Isolated from the Brown Alga Cystoseira usneoides against the Human Colon Cancer Cells HT-29

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common types of cancers and a leading cause of cancer death worldwide. The current treatment for CRC mainly involves surgery, radiotherapy, and chemotherapy. However, due to the side effects and the emergence of drug resistance, the search for new anticancer agents, pharmacologically safe and effective, is needed. In the present study, we have investigated the anticancer effects of eight algal meroterpenoids (AMTs, 1-8) isolated from the brown seaweed Cystoseira usneoides and their underlying mechanisms of action using HT-29, a highly metastatic human colon cancer cell line. All the tested meroterpenoids inhibited the growth of HT-29 malignant cells and were less toxic towards non-cancer colon cells, with the AMTs 1 and 5 exhibiting selectivity indexes of 5.26 and 5.23, respectively. Treatment of HT-29 cells with the AMTs 1, 2, 3, 4, 5, and 7 induced cell cycle arrest in G2/M phase and, in some instances, apoptosis (compounds 2, 3, and 5). Compounds 1-8 also exhibited significant inhibitory effects on the migration and/or invasion of colon cancer cells. Mechanistic analysis demonstrated that the AMTs 1, 2, 5, 6, 7, and 8 reduced phosphorylation levels of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and the AMTs 2, 3, 4, 5, 7, and 8 decreased phosphorylation of c-JUN N-terminal kinase (JNK). Moreover, the AMTs 1, 2, 3, 4, 7, and 8 inhibited phosphorylation levels of protein kinase B (AKT) in colon carcinoma cells. These results provide new insights into the mechanisms and functions of the meroterpenoids of C. usneoides, which exhibit an anticancer effect on HT-29 colon cancer cells by inducing cell cycle arrest and apoptosis via the downregulation of ERK/JNK/AKT signaling pathways

The Cardiac Glycosides Digitoxin, Digoxin and Ouabain Induce a Potent Inhibition of Glycolysis in Lung Cancer Cells

Cardiac glycosides are promising anticancer drugs. We have recently shown that the cardiac glycosides digitoxin, digoxin and ouabain induce selective killing of lung cancer cells, and that the cytotoxicity of digitoxin against these cells occurs at concentrations below those observed in the plasma of cardiac patients treated with this drug (Oncogene, 2013. doi: 10.1038/onc.2013.229). Here we report that digitoxin, digoxin and ouabain induce a potent inhibition of glycolysis (glucose consumption and lactate production) in A549 cells at nanomolar concentrations. This inhibition was comparable to that observed with millimolar concentrations of the glycolysis inhibitor dichloroacetate, which is currently undergoing clinical trials for the treatment of cancer. Because platinum compounds are commonly used in the treatment of lung cancer, we tested the cytotoxicity of several combinations of cisplatin with each cardiac glycoside; these combinations induced synergistic, antagonistic or additive effects mainly depending on the order at which the drugs were added to the cells

Effect of DNA repair deficiencies on the cytotoxicity of resveratrol

Numerous preclinical studies have shown that the naturally-occurring polyphenol resveratrol may produce health-beneficial effects in a variety of disorders, including cancer, diabetes, Alzheimer, and cardiovascular diseases. Resveratrol has entered clinical trials for the prevention and treatment of several of these disorders. This polyphenol is also available in the market as a dietary supplement. Experimental data have shown, however, that resveratrol induces DNA damage in a variety of cells. Here we review such evidence and evaluate the cytotoxicity of resveratrol (MTT assay) in cells deficient in several major DNA repair pathways (i.e., homologous recombination, non-homologous end joining, base excision repair, nucleotide excision repair, mismatch repair, and Fanconi anemia repair). Cells deficient in base excision repair (EM9), nucleotide excision repair (UV4 and UV5) and Fanconi Anemia (KO40) were slightly hypersensitive to resveratrol-induced cytotoxicity with respect to their parental cells (AA8). Our results suggest that these pathways may participate in the repair of the DNA damage induced by resveratrol and that deficiencies in these pathways may confer hypersensitivity to the genotoxic activity of this dietary constituen

Vitamin C and the Red Wine Polyphenol Resveratrol - but not Curcumin and the Glycolysis Inhibitors 2- Deoxyglucose, Dichloroacetate and 3-Bromopyruvate - Induce Selective Cytotoxicity against Lung Cancer Cells.

Cancer statistics show that the most commonly diagnosed cancer in the world is lung cancer, that over 50% of patients diagnosed with this cancer have distant metastasis, and that only 4% of these patients manage to survive more than 5 years. The limited selective cytotoxicity of the drugs used for the treatment of these patients probably accounts for these high mortality rates. In this work, we have assessed the selective anticancer activity of several drugs currently undergoing clinical trials by using human A549 lung cancer cells and human MRC5 non-malignant lung fibroblasts. Vitamin C and the red wine polyphenol resveratrol induced selective cytotoxicity towards the cancer cell line. Vitamin C (1 mM) induced higher selective cytotoxicity than the anticancer agents cisplatin, oxaliplatin, etoposide and 5-fluorouracil. A lyophilized red wine extract, but not a hydroalcoholic extract from red grapes, also showed certain selectivity against lung cancer cells. Neither the curry polyphenol curcumin nor the glycolysis inhibitors 2-deoxyglucose, dichloroacetate and 3-bromopyruvate displayed selective cytotoxicity. We also report that A549 lung cancer cells have higher glycolytic rates (higher glucose consumption and higher lactate production) than human MRC5 non-malignant lung fibroblasts, and that the combination of each glycolytic inhibitor with the pro-oxidant agents pyrogallol and hydrogen peroxide does not result in a significant increase in their cytotoxicity or selectivity against the cancer cell line. Our results support the possible evaluation of vitamin C and resveratrol in clinical trial for the treatment of metastatic lung cancers, and suggest that curcumin and the glycolysis inhibitors 2-deoxyglucose, dichloroacetate and 3-bromopyruvate have a limited potential (at least as single agents) for the treatment of patients with this type of cance

Manejo de las referencias y contrarreferencias de las pacientes obstétricas atendidas en el Centro de Salud de Wanchaq, Cusco 2014.

Estudio descriptivo, cuantitativo, retrospectivo, de diseño no experimental, transversal, cuyo objetivo es determinar el manejo de las referencias y contrarreferencias de las pacientes obstétricas atendidas en el Centro de Salud de Wanchaq, Cusco, durante el año 2014, donde se concluyó que las características sociodemográficas y reproductivas son: 83% de 19 a 34 años, la edad minina 15, la máxima 40, mediana 27 y moda 32 años; el 73% estudio secundaria, 63% son convivientes, 87% vive en zona urbana, 100% cuentan con seguro, el 50% no tuvo hijos anteriores, 100% partos institucionales, 47% uso métodos hormonales; respecto al manejo de referencia a nivel del establecimiento, el 90% utilizan medios de transporte para acudir al centro de salud, 67% es acompañada, 60% identificó el problema de salud, el diagnóstico es 21% hipertensión inducida por el embarazo, 57% referidos por médicos, la condición fue estable en un 100%, 40% uso laboratorio como recurso de soporte, 98% no fueron coordinadas, 100% con seguro subsidiado, 100% sin tratamiento, a emergencia, a un establecimiento de mayor capacidad resolutiva, y no uso medios de transporte propios del establecimiento, atención de 12 Hrs./día. Respecto al manejo de referencia de pacientes obstétricas desde el nivel de la comunidad, se concluye que no existe la conformación de estos agentes, por lo tanto no existen referencias de parte de agentes comunales. En cuanto a la pertinencia del informe de la contrarreferencia de las pacientes obstétricas referidas, se concluye que no se encontró ninguna hoja de contrarreferencia, las referencias fueron todas justificadas, 76% curadas, ningún caso de mortalidad materna, 94% atendidas por obstetras, el control respecto a monitoreo, supervisión y/o evaluación de las referencias no se efectúan.Descriptive, quantitative, retrospective, not experimental, cross, aimed at determining management and cross-references of patients obstetric treated at the Health Center Wanchaq, Cusco, during 2014, which concluded that the sociodemographic and reproductive characteristics are: 83% of 19-34 years, the pussycat age 15, maximum 40, median 27 and fashion 32 years; 73% secondary study, 63% are cohabiting, 87% live in urban areas, 100% uninsured, 50% had no previous children, 100% institutional deliveries, 47% use hormonal methods; Reference regarding the management at the facility level, 90% use public transport to go to the health center, 67% is accompanied, 60% identified the health problem, the diagnosis is 21% pregnancy-induced hypertension, 57% referred by doctors, the condition was stable at 100%, 40% use laboratory support resource, 98% were not coordinated, 100% with subsidized insurance, 100% without treatment, emergency, an establishment of higher resolution capacity, and no use of own transport means of the establishment, care 12 hours / day. Regarding the management of obstetric referral from the patient community level, it is concluded that there is no formation of these agents, so there are no references from communal agents. Regarding the relevance of the report of the counter-obstetric patients referred, it is concluded that no sheet counter- was not found, the references were all justified, 76% healed, no case of maternal mortality, 94% attended by obstetricians, the control with respect to monitoring, supervision and / or evaluation of the references are not made.Tesi

Consumption of the Dietary Flavonoids Quercetin, Luteolin and Kaempferol and Overall Risk of Cancer - A Review and Meta-Analysis of the Epidemiological Data

Numerous epidemiological and preclinical studies suggest that flavonoids may play an important role in the decreased risk of cancer associated with a diet rich in plant-derived foods. In this article, we have reviewed the epidemiological studies assessing the relationship between the consumption of three of the most common flavonoids, i.e. quercetin, luteolin and kaempferol, and the risk of developing cancer. We have also performed a meta-analysis on the consumption of these three flavonoids (alone and combined) and overall risk of cancer. The analysis of data from 18 case-control studies (8585 cases with cancer and 9975 control subjects) revealed that a high consumption of these three flavonoids (combined) was associated with a statistically significant reduction of overall cancer risk (OR: 0.73; 95% CI: 0.63, 0.84; p<0.01). A reduction of overall cancer risk was also observed for quercetin (OR: 0.73; 95% CI: 0.62, 0.86; p<0.01), kaempferol (OR: 0.86; 95% CI: 0.73, 1.11; p>0.05) and luteolin (OR: 0.90; 95% CI: 0.69, 1.18; p>0.05), which was statistically significant for quercetin. A high intake of these three flavonoids (combined) was also associated with a statistically significant reduction of lung cancer risk (OR: 0.67; 95% CI: 0.49, 0.91; p<0.05) and colon cancer risk (OR: 0.75; 95% CI: 0.57, 0.98; p<0.05). The analysis of data from 14 cohort studies (385033 individuals and 10809 cancer cases) showed a statistically significant reduction of overall cancer risk for the three flavonoids combined (RR: 0.89; 95% CI: 0.80, 1.00; p<0.05), for quercetin (RR: 0.82; 95% CI: 0.71, 0.96; p<0.05) and for kaempferol (RR: 0.88; 95% CI: 0.78, 0.99; p<0.05), and a non-statistically significant reduction for luteolin (RR: 0.95; 95% CI: 0.67, 1.34; p>0.05). These results suggest that consumption of foods rich in the flavonoids quercetin, kaempferol and luteolin may reduce the risk of developing cance

A hydroalcoholic extract from the leaves of Nerium oleander inhibits glycolysis and induces selective killing of lung cancer cells

Recent evidence suggests that cardiac glycosides might be used for the treatment of cancer. The ornamental shrub Nerium oleander has been used in traditional medicine for treating several disorders including cancer, and extracts from the leaves of this plant have already entered phase I clinical trials. In this communication, we have prepared a hydroalcoholic extract from the leaves of Nerium oleander (containing 4.75 ± 0.32 % of cardenolides) and have assessed its cytotoxic activity in A549 lung cancer cells vs. MRC5 nonmalignant lung fibroblasts. The results showed that the cytotoxicity of the Nerium oleander extract against the cancer cell line was significantly higher than that against the nonmalignant cell line, with a potency and selectivity similar to those of the anticancer drug cisplatin. Pretreatment of A549 cells with the antioxidants N-acetylcysteine and catalase slightly prevented the cytotoxicity of the extract, therefore suggesting that the formation of reactive oxygen species participates in its cytotoxic activity but does not play a major role. Nerium oleander extract-induced cytotoxicity and DNA damage (gamma-H2AX focus formation) were slightly higher in cells lacking BRCA2 (deficient in homologous recombination repair) than in parental cells; this indicates that the induction of DNA damage may also play a role in the cytotoxicity of the extract. Nerium oleander extract induced a marked inhibition of glycolysis (glucose consumption and lactate production) in A549 cells, comparable to that of the glycolysis inhibitor dichloroacetate (currently in clinical development for cancer therapy). Because platinum compounds are widely used in the treatment of lung cancer, we tested the cytotoxicity of several combinations of cisplatin with the extract and found a moderate synergism when Nerium oleander extract was administered after cisplatin but a moderate antagonism when it was added before cisplatin. Our results suggest that extracts from Nerium oleander might induce anticancer effects in patients with lung cancer and support their possible advancement into phase II clinical trials for the treatment of this type of cancer

Logros, retos y perspectivas de la investigación en mejoramiento genético de bovinos productores de carne en el INIFAP

The National Institute of Forestry, Agricultural and Livestock Research in Mexico has been active for decades in researching genetic improvement in beef cattle. This review uses master theses, congress papers and scientific articles published from 1987 to 2020 to summarize much of the relevant research, and addresses research challenges and outlook over the     short-, medium- and long-term in this area. Research done over the last 34 yr has evaluated the productive and reproductive performance of Bos indicus and Bos taurus x Bos indicus beef cattle raised under tropical conditions. Multibreed genetic evaluations have been done for Simmental-Simbrah and Charolais-Charbray populations in Mexico. Analyses have quantified the importance of maternal effects on growth traits, and estimated heritability and genetic correlations for growth and reproductive traits in male and female Bos taurus and Bos indicus animals. The genotype-environment interaction has been confirmed to influence expression of weaning weight in Simmental cattle. Age adjustment factors have been developed for maternal age for weights at birth and weaning, and prototypes of national genetic evaluation were developed for stayability and heifer fertility. Genetic diversity has been quantified for Simmental, Charolais and Simbrah populations, and SNPs identified that are associated with growth traits in Simmental and Simbrah populations. Short-term goals include development of selection indices and prediction of the genetic merit of carcass traits. Over the medium-term, emphasis is needed on genomic evaluations for tolerance to heat stress, residual feed intake and health traits, while in the long-term the goal is to make inter-breed genomic predictions.El objetivo fue presentar resultados de investigación sobre mejoramiento genético de bovinos productores de carne realizados por el Instituto Nacional de Investigaciones Forestales, Agrícolas y Pecuarias, así como los retos y perspectivas de investigación a corto, mediano y largo plazo en dicha área del conocimiento. Se utilizaron tesis de maestría, trabajos de congresos y artículos científicos publicados de 1987 a 2020. En los últimos 34 años, se logró caracterizar productiva y reproductivamente animales Bos indicus y Bos taurus x Bos indicus en condiciones tropicales, implementar evaluaciones genéticas multirraciales para las poblaciones Simmental-Simbrah y Charolais-Charbray, determinar la importancia de los efectos maternos en características de crecimiento y estimar la heredabilidad y correlaciones genéticas para características de crecimiento y reproductivas de machos y hembras en animales Bos taurus y Bos indicus, comprobar que la interacción genotipo-ambiente es un factor importante en la expresión de peso al destete en Simmental, desarrollar factores de ajuste de edad de la madre para pesos al nacimiento y destete, desarrollar un prototipo de evaluación genética nacional para permanencia productiva y otro para fertilidad de vaquillas, estimar la diversidad genética de las poblaciones Simmental, Charolais y Simbrah, e identificar SNP asociados a características de crecimiento en Simmental y Simbrah. En el corto plazo, se espera desarrollar índices de selección y predecir el mérito genético de características de canal; en el mediano, realizar evaluaciones genómicas para tolerancia al estrés calórico, consumo de alimento residual y características de salud; y a largo plazo, realizar predicciones genómicas a través de razas

Meroterpenoids from the Brown Alga Cystoseira usneoides as Potential Anti-Inflammatory and Lung Anticancer Agents

The anti-inflammatory and anticancer properties of eight meroterpenoids isolated from the brown seaweed Cystoseira usneoides have been evaluated. The algal meroterpenoids (AMTs) 1-8 were tested for their inhibitory effects on the production of the pro-inflammatory cytokines tumor necrosis factor (TNF-alpha), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-1 beta (IL-1 beta), and the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in LPS-stimulated THP-1 human macrophages. The anticancer effects were assessed by cytotoxicity assays against human lung adenocarcinoma A549 cells and normal lung fibroblastic MRC-5 cells, together with flow cytometry analysis of the effects of these AMTs on different phases of the cell cycle. The AMTs 1-8 significantly reduced the production of TNF-alpha, IL-6, and IL-1 beta, and suppressed the COX-2 and iNOS expression, in LPS-stimulated cells (p < 0.05). The AMTs 1-8 displayed higher cytotoxic activities against A549 cancer cells than against MRC-5 normal lung cells. Cell cycle analyses indicated that most of the AMTs caused the arrest of A549 cells at the G2/M and S phases. The AMTs 2 and 5 stand out by combining significant anti-inflammatory and anticancer activities, while 3 and 4 showed interesting selective anticancer effects. These findings suggest that the AMTs produced by C. usneoides may have therapeutic potential in inflammatory diseases and lung cancer