Diagnóstico Clínico e Molecular de Doentes com Hipercolesterolemia familiar

A hipercolesterolemia familiar (FH) é a patologia monogénica mais comum associada ao aumento do risco cardiovascular, tendo sido a primeira patologia genética do metabolismo lipídico a ser caracterizada molecularmente.1 A FH é caracterizada clinicamente por um aumento dos níveis de colesterol no plasma, conduzindo à sua acumulação principalmente nos tendões (xantomas tendinosos) e nas artérias (ateromas). Devido à acumulação de lípidos nas artérias, estes indivíduos desenvolvem aterosclerose muito cedo, tendo eventos cardiovasculares prematuramente.1 A FH tem uma frequência de 1/500 na maioria das populações europeias.2 Em Portugal, estima-se que existam cerca de 20 000 casos de FH.2 Em 1999, quando o Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar (EPHF) deu os seus primeiros passos, muito pouco ou nada se sabia sobre a FH em Portugal. O EPHF tem como objetivos a realização de um estudo epidemiológico para a determinação da prevalência e distribuição da FH em Portugal, tendo implementado o estudo molecular desta patologia, e pretende contribuir para a melhor compreensão da fisiopatologia da doença cardiovascular nestes indivíduos, com o intuito de melhorar o seu prognóstico

Hipercolesterolemia Familiar: uma oportunidade para a medicina preventiva

A hipercolesterolemia familiar (FH) é uma doença monogénica do metabolismo lipídico, sendo uma das patologias genéticas mais comuns que confere aumento do risco cardiovascular. As pessoas com FH têm valores muito elevados de LDL desde o nascimento (os valores diagnósticos são LDL>160mg/dL na criança e LDL>190mg/dL no adulto), de modo que a identificação e o tratamento precoce desses indivíduos melhora o seu prognóstico. No entanto, o diagnóstico clínico de FH tem baixa especificidade e sensibilidade e apenas o diagnóstico genético pode confirmar quem são as pessoas com a patologia, logo com elevado risco cardiovascular desde o nascimento. O diagnóstico genético é realizado através da identificação de uma mutação funcional num dos três genes conhecidos por causar FH: gene de recetor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR), gene da apolipoproteína B (APOB) e gene da pro‑proteina convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Foi recentemente publicado um estudo que determinou que um indivíduo com uma mutação funcional num dos três genes que causa FH tem um risco 16 vezes superior de sofrer uma doença cardiovascular precoce em relação a outro indivíduo com os mesmos valores de LDL mas sem mutação funcional. Este estudo recente vem adicionar mais evidência à importância da realização do estudo molecular das pessoas com diagnóstico clínico de FH para a prevenção cardiovascular. A Sociedade Europeia de Aterosclerose recomenda fortemente também o estudo de familiares do caso índex afetado (cascade screening).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The Normal Schools

An article published in the Bourbon News announcing Morehead as the site for the new State Normal School on December 5, 1922.https://scholarworks.moreheadstate.edu/college_histories/1305/thumbnail.jp

A Philosophical Account of Listening Musically

What is the distinctive character of musical experiences? An answer: musical experience is distinctive because it is of music. I argue, however, that the difference between musical and nonmusical experience cannot be explained with an ontological account of music per se. Instead, we have musical experiences of sounds whenever we listen and attend to sounds in a particular kind of way. I call this special kind of attention “musical listening.” One can explain why musical experiences are distinctive by explaining what makes musical listening distinctive. This account of musical listening suggests an anti-realist stance towards music; there is no kind of thing “music” and no musical works that are its instances. Ultimately, I give a kind of account of music as a function of an activity of listening that more fully explains our lives with music and sound than do accounts that focus on describing the ontological status of music

A Philosophical Account of Listening Musically

What is the distinctive character of musical experiences? An answer: musical experience is distinctive because it is of music. I argue, however, that the difference between musical and nonmusical experience cannot be explained with an ontological account of music per se. Instead, we have musical experiences of sounds whenever we listen and attend to sounds in a particular kind of way. I call this special kind of attention “musical listening.” One can explain why musical experiences are distinctive by explaining what makes musical listening distinctive. This account of musical listening suggests an anti-realist stance towards music; there is no kind of thing “music” and no musical works that are its instances. Ultimately, I give a kind of account of music as a function of an activity of listening that more fully explains our lives with music and sound than do accounts that focus on describing the ontological status of music

An Excurses on Concrete Abstractionism in Tomekin, Lector, and Widdershins

It is most generally held by those who have studied Tomekin’s, Lector’ s, and Widdershin’ s (hereinafter, TLW) prose style most thoroughly that meaning in particular and, more broadly, universal truth, are subjects that ought not to be overlooked

Pharmacogenetics of hypercholesterolemia drugs

Doentes com dislipidemia grave necessitam de tomar medicação antidislipidémica para diminuir as concentrações elevadas de colesterol de forma a reduzirem o seu elevado risco cardiovascular. Distintos tipos e/ou doses de estatinas levam a diferentes níveis de redução dos níveis de LDL-C, mas existe uma grande variação interpessoal na resposta, que se pensa estar associada a variantes nos genes envolvidos na farmacodinâmica e farmacocinética desta classe de fármacos. Este trabalho tem como objetivo determinar a prevalência de genótipos associados a uma menor eficácia ou a um maior risco de efeitos secundários adversos no tratamento com estatinas na população portuguesa. Foram genotipados vários SNPs envolvidos no metabolismo, absorção, transporte e/ou excreção dos vários tipos de estatinas numa amostra de adultos da população portuguesa proveniente das diferentes regiões do país. A variante SLCO1B1*5, associada com um maior risco de desenvolver miopatia com o tratamento com sinvastatina, tem uma frequência 2 vezes superior na nossa amostra do que o descrito nas bases de dados populacionais. Este fato, aliado ao grande aumento de consumo nacional de estatinas, principalmente de sinvastatina, é um fator importante que deve ser considerado na tomada de decisão da prescrição de antidislipidémicos.Patients with severe dyslipidaemia need to take antidislipidemic medication to lower the high cholesterol concentrations to decrease their increased cardiovascular risk. Different types and/or dose of statins lead to different levels of LDL-C reduction, but there is a large interpersonal variation in the response, which is thought to be associated with variants in genes involved in pharmacodynamics and pharmacokinetics of this class of drugs. This work aims to determine the prevalence of genotypes associated with a lower efficacy or a higher risk of adverse side effects in the treatment with statins in the Portuguese population. Several SNPs involved in the metabolism, absorption, transport and/or excretion of the various types of statins were genotyped in a sample of adults from the Portuguese population from different regions of the country. The SLCO1B1*5 variant, associated with an increased risk of developing myopathy on simvastatin treatment, has a frequency 2 times higher in our sample than described in the population databases. This fact, coupled with the large increase in national consumption of statins, mainly simvastatin, is an important factor that should be considered in the decision-making of the prescription of antidislipidemics.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Sonic cartoons and semantic audio processing: using invariant properties to create schematic representations of acoustic phenomena

The history of recording is often characterized as a history of improving audio quality whereas the notion of sonic cartoons requires us to re-think it as a history of clarity and the creation of schematic representations. Using the ecological approach to perception and embodied cognition, we will consider the invariant properties of various acoustic phenomena as a way of developing a range of strategies for semantic audio processing. In this context, semantic audio processing refers to plug-ins that utilize semantic descriptors to control multiple parameters. An example of this might be Waves’ Tony Maserati Signature Series which provide controls with labels such as ‘thump’ and ‘snap’. The notion of sonic cartoons provides a framework for a much more nuanced application of this approach

Propagation de la 2-birationalit\'e

Let L/K be a 2-birational CM-extension of a totally real 2-rational number field. We characterize in terms of tame ramification totally real 2-extensions K'/K such that the compositum L'= LK' is still 2-birational. In case the 2-extensions K'/K is linearly disjoint from the cyclotomic Z2-extension Kc/K, we prove that K'/K is at most quadratic. In the other hand we construct infinite towers of such 2-extensions