Metodologias alternativas à experimentação animal: aplicação no controle da qualidade de produtos sujeitos à ação da Vigilância Sanitária

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-11-30T12:37:26Z No. of bitstreams: 1 Rev_CFMV_45_15-23.pdf: 499919 bytes, checksum: cc03c4df48016c4a5773a2b749cb659f (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-11-30T12:46:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Rev_CFMV_45_15-23.pdf: 499919 bytes, checksum: cc03c4df48016c4a5773a2b749cb659f (MD5)Made available in DSpace on 2015-11-30T12:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rev_CFMV_45_15-23.pdf: 499919 bytes, checksum: cc03c4df48016c4a5773a2b749cb659f (MD5) Previous issue date: 2008Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil

The recombinant human erythropoietin: a brief review with emphasis in the process of quality control

Submitted by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T12:33:10Z No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5)Approved for entry into archive by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T13:51:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5)Made available in DSpace on 2017-11-14T13:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que regula a eritropoiese, atuando sobre as células progenitoras eritroides na medula óssea. É produzido nos adultos principalmente no córtex renal. O Ministério da Saúde, em 2005, passou a fornecer produtos biológicos, dentre eles a rhEPO. A produção desses medicamentos proporcionou uma economia de 40 milhões por ano ao país. A rhEPO é produzida em células de ovário de hamster chinês – CHO. É uma glicoproteína composta de 165 aminoácidos. A massa molecular da estrutura glicosilada, que contém cerca de 40% de carboidratos, é de 30–34 kDa. A rhEPO é um medicamento que faz parte do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica do Ministério da Saúde, como parte da Política Nacional de Assistência Farmacêutica. O INCQS recebeu, de 2007 a 2012, um total de 779 lotes de rhEPO para análise, 88% desse total corresponde à apresentação de 4000 UI/mL.The erythropoietin (EPO) is a glycoprotein hormone wich controls the erythropoiesis, acting on erythroid progenitors cells on bone narrow. It is produced, primarily in the kidney cortex. The Ministry of Health, since 2005 provides biopharmaceuticals, including rhEPO. The production of these medicines provided an economy of 40 million per year to the country. The rhEPO is produced in Chinese Hamster Ovary cells – CHO. Is a glycoprotein composed of 165 amino acid, the molecular mass of glycosylated structure, that contains about 40% of carbohydrate, is 30-34 kDa. The rhEPO is a medicine that makes part of the Specialized Pharmaceutical Services Component, of Ministry of Health as part of the National Policy of Pharmaceutical Assistance. The INCQS received, from 2007 to 2012, a total of 779 batches of rhEPO for analysis, 88% of which corresponds to the presentation of 4000 IU/ml

Potency Evaluation of Recombinant Human Erythropoietin in Brazil: Assessment of Reproducibility Using a Practical Approach

In this study, we compared the results of potency determination of recombinant human erythropoietin (rhEPO) obtained between 2010 and 2012 by the National Institute of Quality Control in Health (INCQS/Fiocruz), i.e., the National Control Laboratory (NCL), and by a manufacturer of rhEPO. In total, 47 different batches of commercially prepared rhEPO (alpha isoform) were analyzed. All results, including those of the control and warning limits, remained within the limits recommended by European Pharmacopoeia (Ph. Eur.). All relative error (RE) values were less than ± 30%, wh ereas most were approximately ± 20%. Applying the Bland-Altman plot, only two of 47 values remained outside the limits of agreement (LA). In addition, agreement of potency determination between INCQS and the manufacturer coefficient of variation of reproducibility (% CVR) was considered satisfactory. Taken together, our results demonstrate (i.) the potency assay of rhEPO performed at INCQS, is standardized and controlled, (ii.) the comparison of our results with those of the manufacturer, revealed an adequate inter-laboratory variation, and (iii.) the critical appraisal proposed here appears to be a feasible tool to assess the reproducibility of biological activity, providing additional information regarding monitoring and production consistency to manufacturers and NCLs

A eritropoietina humana recombinante: uma breve revisão com ênfase no processo de controle da qualidade - doi: 10.5102/ucs.v11i1.1980

A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que regula a eritropoiese, atuando sobre as células progenitoras eritroides na medula óssea. É produzido nos adultos principalmente no córtex renal. O Ministério da Saúde, em 2005, passou a fornecer produtos biológicos, dentre eles a rhEPO. A produção desses medicamentos proporcionou uma economia de 40 milhões por ano ao país. A rhEPO é produzida em células de ovário de hamster chinês – CHO. É uma glicoproteína composta de 165 aminoácidos. A massa molecular da estrutura glicosilada, que contém cerca de 40% de carboidratos, é de 30–34 kDa. A rhEPO é um medicamento que faz parte do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica do Ministério da Saúde, como parte da Política Nacional de Assistência Farmacêutica. O INCQS recebeu, de 2007 a 2012, um total de 779 lotes de rhEPO para análise, 88% desse total corresponde à apresentação de 4000 UI/mL

Evaluation of the applicability of Swiss Webster Lineage on the biological potency test of recombinant human erythropoietin

Submitted by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T12:43:04Z No. of bitstreams: 1 7628-4220ICC.pdf: 727602 bytes, checksum: e133aeb6e2cc23c7b2aac565dd004bae (MD5)Approved for entry into archive by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T14:30:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 7628-4220ICC.pdf: 727602 bytes, checksum: e133aeb6e2cc23c7b2aac565dd004bae (MD5)Made available in DSpace on 2017-11-14T14:30:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 7628-4220ICC.pdf: 727602 bytes, checksum: e133aeb6e2cc23c7b2aac565dd004bae (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O presente estudo avaliou a aplicabilidade da linhagem de camundongos normocitêmicos Swiss Webster no teste de potência biológica da rhEPO. Doze amostras comerciais de rhEPO (2.000 e 4.000 UI/frasco) foram analisadas frente ao padrão de referência de trabalho (3.773 UI/frasco), que por sua vez foi avaliado frente ao padrão BRP (32.500 UI/frasco). Todas as amostras foram analisadas em camundongos fêmeas com peso corporal de 15-17g, através de injeção subcutânea (30, 90 e 270 UI/ 0,2mL) em dose única. Foram tratados 6 animais por nível de dose, distribuídos randomicamente em 6 gaiolas (n=36). Após 72 horas, procedeu-se à coleta de sangue através do plexo orbital para contagem de reticulócitos. Os resultados mostraram-se válidos e dentro dos limites estabelecidos de potência biológica entre 80% e 125% e limites de confiança (p=0,05) entre 64% e 156%. Nas condições experimentais aqui estabelecidas, a linhagem Swiss Webster mostrou-se adequada para a avaliação da potência da rhEPO.This study evaluated the applicability of Swiss Webster normocythaemic mice in testing biological potency of rhEPO. Twelve commercial samples of rhEPO (2,000 and 4,000 IU/vial) were evaluated against the reference material of work (3,773 IU/vial), which has been evaluated against the European Pharmacopoeia Biological Reference Preparation of Erythropoietin (BRP) at 32,500 IU/vial. Samples were analyzed in female mice with a body weight of 15-17g by subcutaneous injuction (30, 90 and 270 IU/0.2 mL) in a single dose. Six animals were treated at each dose level and randomized in six cages (n=36). After 72 hours, reticulocyte counts were performed in blood samples gained from the orbital plexus. The results were valid and within the established limits, i.e. biological potency between 80% and 125% and confidence limits (p=0.05) between 64% and 156%. Under the experimental conditions established here, the Swiss Webster lineage proved to be adequate for evaluating the biological potency of rhEPO