Estudo do potencial antifúngico e do mecanismo de ação do timol contra cepas de Candida parapsilosis resistentes ao fluconazol e a anfotericina B

Objetivo: Investigar a suscetibilidade antifúngica do timol contra cepas de Candida parapsilosis isoladas de sangue humano, bem como seu possível mecanismo de ação. Métodos: Foram utilizadas técnicas de microdiluição em placas de 96 poços para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM). Além disso, foram realizados testes com o sorbitol e o ergosterol para investigar a ação do timol na parede e na membrana celular fúngica respectivamente. Resultados: Nos testes de CIM e CFM, foi observado que as cepas de C. parapsilosis são resistentes ao fluconazol e a anfotericina B, no entanto, o timol desempenhou efeito fungicida com razão CFM/CIM entre 1 e 2. Além disso, a CIM do timol não aumentou quando o sorbitol ou o ergosterol foi adicionado no meio, sugerindo fortemente que este monoterpeno não age na parede celular fúngica ou por ligação ao ergosterol na membrana plasmática. Conclusão: Portanto, esses resultados contribuem para a elucidação do mecanismo de ação do timol, sugerindo outros possíveis alvos de interação fármaco-receptor. No entanto, mais investigações de caráter enzimático e molecular em modelos in vitro são necessários para que se possa elucidar completamente o modo de ação desse promissor monoterpeno

Atividade anti-Candida tropicalis dos enantiômeros (R)-(+)- & (S)-(-)-citronelal em associação com cetoconazol

Introdução: aproximadamente 75% das mulheres saudáveis experimentam pelo menos um episódio sintomático de candidíase vulvovaginal (CVV) durante sua vida. Objetivo: avaliar a atividade antifúngica contra cepas de C. tropicalis dos enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal [(R)-(+)- e (S)-(-)-CT] em associação com cetoconazol. Metodologia: o efeito antifúngico de ambos os enantiômeros foram quantificados e classificados como fungicida ou fungistático a partir dos resultados obtidos da microdiluição em meio líquido RPMI-1640 para a obtenção da concentração inibitória mínima (CIM) e da concentração fungicida mínima (CFM). Foram realizados ensaios de associação do antifúngico padrão, cetoconazol com os fitoconstituintes por difusão em Agar e os resultados foram classificados como sinérgicos, antagônicos e indiferentes. Resultados: a CIM50 e a CFM50 dos compostos (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal foram respectivamente 16 e 64µg/mL e 2×CIM. Houve sinergismo para todas as cepas testadas com ambos os compostos, porém com maior efeito do enantiômero (S)-(-)-CT sobre as cepas LM 665 e LM 255 em relação ao enantiômero (R)-(+)-CT. Conclusão: os compostos naturais deste estudo mostraram efeito fungicida sobre as cepas testadas, bem como efeito sinérgico significativo quando associado ao cetoconazol

Antifungal Activity of Essential Oils against Candida albicans

Objective. The objective of this study was to analyze the antifungal activity of citral, selected by screening natural products, against Candida albicans isolates from subjects who use dental prostheses. Methodology. Screening of essential oils, including those from Mentha piperita L. (Briq), Origanum vulgare, and Zingiber officinale L., and the phytoconstituents citral and limonene, to select an appropriate natural product. Citral, which mediated the best antifungal response, was selected for biological assays. The minimum inhibitory concentrations (MICs) and minimum fungicidal concentrations (MFCs) for citral and nystatin were determined by the microdilution method. Micromorphological analyses, time-kill curve, and modulation tests were performed. Results. The MIC and MFC of citral were established as 32 μg/mL, consistent with fungicidal activity. The clinical strains were resistant to nystatin. Citral caused micromorphological alteration in the strains. In the time-kill curve, the growth of the clinical strain was reduction in growth equal to 3 log10 colony-forming units per milliliter after exposure to the MIC and MIC×2 of citral for 2 h. Citral did not modulate the resistance of the studied strains to nystatin. Conclusion. This study revealed the potential of citral as a fungicidal agent and highlighted the resistance of clinical strains of C. albicans to nystatin

Evaluation of Antifungal Activity and Mode of Action of New Coumarin Derivative, 7-Hydroxy-6-nitro-2H-1-benzopyran-2-one, against Aspergillus spp.

Aspergillus spp. produce a wide variety of diseases. For the treatment of such infections, the azoles and Amphotericin B are used in various formulations. The treatment of fungal diseases is often ineffective, because of increases in azole resistance and their several associated adverse effects. To overcome these problems, natural products and their derivatives are interesting alternatives. The aim of this study was to examine the effects of coumarin derivative, 7-hydroxy-6-nitro-2H-1-benzopyran-2-one (Cou-NO2), both alone and with antifungal drugs. Its mode of action against Aspergillus spp. Cou-NO2 was tested to evaluate its effects on mycelia growth and germination of fungal conidia of Aspergillus spp. We also investigated possible Cou-NO2 action on cell walls (0.8 M sorbitol) and on Cou-NO2 to ergosterol binding in the cell membrane. The study shows that Cou-NO2 is capable of inhibiting both the mycelia growth and germination of conidia for the species tested, and that its action affects the structure of the fungal cell wall. At subinhibitory concentration, Cou-NO2 enhanced the in vitro effects of azoles. Moreover, in combination with azoles (voriconazole and itraconazole) Cou-NO2 displays an additive effect. Thus, our study supports the use of coumarin derivative 7-hydroxy-6-nitro-2H-1-benzopyran-2-one as an antifungal agent against Aspergillus species

Investigación del mecanismo de la actividad antifúngica del citral contra Cladosporium sphaerospermum Penz.

El objetivo de este estudio fue investigar la actividad antifúngica del citral contra Cladosporium sphaerospermum, mediante la determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y la concentración mínima de fungicida (CMF), los efectos sobre el crecimiento micelial y la germinación de conidios, y también investigar la posible acción de citral en paredes celulares y membranas celulares. La CMI del citral varió de 128 a 256 µg/mL y la CMF varió de 256 a 1024 µg/mL. La CMI50 y CMF50 fueron, respectivamente, 128 µg/mL y 256 µg/mL. El citral inhibió el desarrollo micelial y la germinación de conidios y mostró interacción con ergosterol. Estos datos indican que el citral tiene una fuerte actividad antifúngica, que puede estar relacionada con su interacción con el ergosterol.The aim of this study was to investigate the antifungal activity of citral against Cladosporium sphaerospermum, by determining the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC), effects on mycelial growth and conidia germination, and also investigated the possible action of citral in cell walls and cell membranes. The MIC of citral ranged from 128 to 256 µg / ml and the MFC ranged from 256 to 1024 µg/mL. The MIC50 and MFC50 were, respectively, 128 µg/mL and 256 µg/mL. Citral inhibited mycelial development and conidia germination and showed interaction with ergosterol. These data indicate that citral has strong antifungal activity, which may be related to its interaction with ergosterol

Atividade antifúngica in silico e in vitro do monoterpeno citral doi

Introdução: as pesquisas com monoterpenos têm aumentado com a necessidade de novas ferramentas terapêuticas para o combate das infecções fúngicas oportunistas, como as causadas pelos fungos dematiáceos pertencentes ao gênero Cladosporium. Objetivo: avaliar o potencial antifúngico do monoterpeno citral. Métodos: a determinação da CIM (Concentração inibitória mínima) das substâncias, foi realizada através da técnica da microdiluição em caldo. Utilizou-se duas cepas de C. oxysporum e duas cepas de C. sphaerospermum. Todas as cepas de micro-organismos utilizados neste estudo fazem parte da Micoteca URM do Departamento de Micologia, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Pernambuco. Foi realizado controle de viabilidade das cepas ensaiadas, e também controle de sensibilidade destas cepas frente à ação de antimicrobianos considerados padrões na utilização clínica. Resultados: pode-se observar que todos os compostos avaliados apresentaram uma CIM50 (Concentração Inibitória Mínima para 50% das cepas testadas) de 128 µg/mL para as cepas fúngicas testadas. Conclusão: conclui-se que o monoterpneo citral pode se tornar uma alternativa para o tratamento de infecções fúngicas causadas por cepas de Cladosporium

ATIVIDADE ANTIFÚNGICA IN SILICO E IN VITRO DO MONOTERPENO CITRAL DOI: http://dx.doi.org/10.5892/ruvrd.v14i2.3154

Introdução: as pesquisas com monoterpenos têm aumentado com a necessidade de novas ferramentas terapêuticas para o combate das infecções fúngicas oportunistas, como as causadas pelos fungos dematiáceos pertencentes ao gênero Cladosporium. Objetivo: avaliar o potencial antifúngico do monoterpeno citral. Métodos: a determinação da CIM (Concentração inibitória mínima) das substâncias, foi realizada através da técnica da microdiluição em caldo. Utilizou-se duas cepas de C. oxysporum e duas cepas de C. sphaerospermum. Todas as cepas de micro-organismos utilizados neste estudo fazem parte da Micoteca URM do Departamento de Micologia, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Pernambuco. Foi realizado controle de viabilidade das cepas ensaiadas, e também controle de sensibilidade destas cepas frente à ação de antimicrobianos considerados padrões na utilização clínica. Resultados: pode-se observar que todos os compostos avaliados apresentaram uma CIM50 (Concentração Inibitória Mínima para 50% das cepas testadas) de 128 µg/mL para as cepas fúngicas testadas. Conclusão: conclui-se que o monoterpneo citral pode se tornar uma alternativa para o tratamento de infecções fúngicas causadas por cepas de Cladosporium