Avaliação do papel da imagem por ressonância magnética na investigação de marcadores prognósticos não-invasivos em doenças intersticiais pulmonares

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2020.Introdução: técnicas de imagem por ressonância magnética (IRM) podem ser usadas na investigação de aspectos variados das pneumopatias intersticiais, incluindo desde o comprometimento pulmonar propriamente dito até a disfunção muscular periférica que pode acompanhar pneumopatias crônicas. Relativamente às alterações pulmonares, opacidades em vidro fosco são um achado comum, porém inespecífico, cujo substrato patológico frequentemente inclui inflamação ou fibrose, processos com implicações prognósticas e terapêuticas díspares. Distinguir estes dois processos não-invasivamente pode ser útil no manejo clínico dos pacientes. No âmbito das anormalidades musculares, um aspecto relevante é a falta de resposta expressiva ou duradoura à reabilitação física em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI). Objetivos: investigar achados de IRM potencialmente preditivos de resposta terapêutica em pneumopatias intersticiais manifestas com vidro fosco dominante; analisar características de IRM da musculatura quadricipital em pacientes com FPI. Métodos: quinze participantes referidos para tratamento com corticosteroide e/ou imunossupressor, com vidro fosco dominante, submetidos a IRM pulmonar. Correspondência SSFSE/PROPELLER T2 (match/mismatch), intensidade de sinal relativa em T2 e realce relativo das lesões pulmonares foram comparados com a resposta terapêutica, definida como ganho >10% na CVF em 10 semanas (desfecho simples). Treze pacientes com FPI, submetidos a testes de função pulmonar, teste de caminhada de 6 minutos, mensuração da força quadricipital e IRM da coxa em repouso (relaxações T2 e T2*, áreas de seção transversa e a fração de gordura), em comparação com indivíduos saudáveis sedentários. Resultados: quanto ao desfecho simples, T2 match/mismatch discriminou respondedores de não-respondedores em 12/15 (80%) participantes para os leitores 1 e 2 (P = 0,026) e em 13/15 (87%) para o leitor 3 (P = 0,011), com concordância de 87% entre os leitores 1 e 2 (κ = 0,732) e de 93% entre os leitores 1/2 e 3 (κ = 0,865). O T2* do músculo reto femoral foi mais curto no grupo de FPI (P = 0,027), sem diferença intergrupal em T2 (P = 0,055), fração de gordura (P = 0,901) ou áreas de seção transversa (Pquadríceps= 0,790; Preto femoral= 0,816). Conclusões: T2 match/mismatch foi preditivo do status de resposta terapêutica em pacientes com opacidades em vidro fosco dominantes. Nossos resultados iniciais sugerem que, ao lado de atrofia por desuso, outros fatores, como hipóxia (mas não inflamação), possam contribuir para a disfunção muscular na FPI, dado que pode impactar as estratégias de reabilitação para FPI e merece investigação adicional.Background: MR imaging techniques may be employed to investigate a myriad of interstitial lung disease (ILD)-related features, ranging from pulmonary abnormalities proper to skeletal muscle dysfunction that may accompany chronic lung diseases. Regarding pulmonary imaging changes, ground glass opacities (GGO) are a frequent albeit nonspecific finding, whose underlying pathology often includes inflammation or fibrosis, elements with disparate prognostic and treatment outcomes. Noninvasive distinction between these elements may be invaluable for patient management. Concerning skeletal muscle abnormalities, a relevant aspect is that idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients, unlike individuals with other lung diseases, show only modest or short-lived improvement in response to pulmonary rehabilitation. Objectives: to assess the ability of lung MRI to predict treatment response in GGO-dominant ILD; to investigate quadriceps muscle MRI features in patients with IPF. Methods: fifteen participants with GGO-dominant ILD, referred to a new treatment regimen with a systemic glucocorticoid and/or an immunosuppressant, underwent 1.5 T lung MRI. SSFSE/PROPELLER T2 match/mismatch sign, relative signal intensity on T2-weighted images (SIT2) and relative enhancement of lung lesions were compared to functional response, defined as a > 10% increase in FVC in 10 weeks (single-variable endpoint). Thirteen IPF patients underwent pulmonary function tests, 6-minute walk test, quadriceps femoris muscle strength measurement and thigh MRI (muscle cross-sectional areas, T2 and T2* relaxometry, and fat fraction), in comparison to healthy sedentary volunteers. Results: SSFSE/PROPELLER T2 match/mismatch was able to discriminate responders from nonresponders for the single-variable endpoint in 12/15 (80%) participants (P = 0.026) for readers 1 and 2, and in 13/15 (87%) participants (P = 0.011) for reader 3, interrater agreement of 87% between readers 1 and 2 (κ = 0.732) and 93% between readers 1/2 and 3 (κ = 0.865). Rectus femoris muscle T2* measurements were shorter in IPF patients (P = 0.027). No significant intergroup difference was found regarding rectus femoris fat fraction (P = 0.901) or T2 (P = 0.055), or muscle cross-sectional areas (Pquadriceps= 0.790, Prectus femoris = 0.816). Conclusions: SSFSE/PROPELLER T2 match/mismatch was predictive of treatment response status in this group of ILD patients. Our initial findings suggest that, besides disuse atrophy, other factors such as hypoxia (but not inflammation) may play a role in the peripheral muscle dysfunction observed in IPF patients. This might impact rehabilitation strategies for IPF patients and warrants further investigation

Chylothorax in paracoccidioidomycosis

A previously healthy, 52-year-old woman presented with a nine months history of low fever and weight loss (> 30 kg). Physical examination disclosed generalized lymphadenopathy, skin lesions, abdominal distension, mild tachypnea and a left breast mass. Laboratory tests showed anemia; (prerenal) kidney injury, low serum albumin level; and negative serology for HIV and viral hepatitis. Computed tomography (neck/chest/abdomen) showed generalized lymph node enlargement, splenomegaly, pleural effusion and ascites. We performed thoracocentesis and paracentesis, and the findings were consistent with chylothorax and chylous ascites (with no neoplastic cells). Biopsies of the breast mass, skin and lymph nodes were performed and all of them showed large round yeast cells with multiple narrow-based budding daughter cells, characteristic of Paracoccidioides brasiliensis. Consequently, paracoccidioidomycosis was diagnosed, and liposomal amphotericin B was prescribed, as well as a high protein and low fat diet (supplemented with medium chain triglycerides). Even so, her clinical status worsened, requiring renal replacement therapy. She evolved with pneumonia, septic shock and respiratory failure and subsequently died. To our knowledge, this is the first description of a case with chylothorax and breast mass due to paracoccidioidomycosis. Additionally, we discuss: 1- the importance of the inclusion of this mycosis in the differential diagnosis of chylothorax and breast mass (breast cancer), especially in endemic areas; and 2- the possible mechanism involved in the development of chylous effusions

Comprometimento cognitivo leve: rastreio cognitivo ou avaliação neuropsicológica?

OBJECTIVE: To describe the neuropsychological profile of mild cognitive impairment subtypes (amnestic, non-amnestic and multiple-domain) of a clinical sample. We further address the diagnostic properties of the Mini-Mental State Examination and the Cambridge Cognitive Examination for the identification of the different mild cognitive impairment subtypes in clinical practice. METHOD: Cross-sectional clinical and neuropsychological evaluation of 249 elderly patients attending a memory clinic at a university hospital in Sao Paulo, Brazil. RESULTS: The performance of patients with mild cognitive impairment was heterogeneous across the different subtests of the neuropsychological battery, with a trend towards an overall worse performance for amnestic (particularly multiple domain) mild cognitive impairment as compared to non-amnestic subtypes. Screening tests for dementia (Mini-Mental State Examination and Cambridge Cognitive Examination) adequately discriminated cases of mild Alzheimer's disease from controls, but they were not accurate to discriminate patients with mild cognitive impairment (all subtypes) from control subjects. CONCLUSIONS: The discrimination of mild cognitive impairment subtypes was possible only with the aid of a comprehensive neuropsychological assessment. It is necessary to develop new strategies for mild cognitive impairment screening in clinical practice.OBJETIVO: Descrever o perfil neuropsicológico dos subtipos de comprometimento cognitivo leve, amnéstico, não-amnéstico e múltiplos domínios, de uma amostra clínica. Além disto, avaliou-se as propriedades diagnósticas do Mini-exame do Estado Mental e do Cambridge Cognitive Examination na identificação dos diferentes subtipos de comprometimento cognitivo leve na prática clínica. MÉTODO: Avaliação clínica e neuropsicológica transversal de 249 idosos em uma clínica de memória de um hospital universitário em São Paulo, Brasil. RESULTADOS: Testes de rastreio para demência (Mini-exame do Estado Mental e Cambridge Cognitive Examination) identificam corretamente casos de doença de Alzheimer leve, mas não apresentam boa acurácia para diferenciar os diversos subtipos de comprometimento cognitivo leve. A performance dos sujeitos portadores de comprometimento cognitivo leve foi heterogênea nos diferentes testes da bateria neuropsicológica, com uma tendência a uma pior performance global nos pacientes com o subtipo amnéstico (especialmente os com envolvimento de múltiplos domínios cognitivos) em relação ao comprometimento cognitivo leve não-amnéstico. CONCLUSÕES: A discriminação dos diferentes subtipos de comprometimento cognitivo leve foi possível somente a partir de uma avaliação neuropsicológica detalhada. Desta maneira, é necessário o desenvolvimento de novas estratégias de rastreio para esta condição na prática clínica

Prevalência de alterações na estrutura pulmonar em pacientes com acromegalia e sua relação com a troca gasosa : estudo transversal analítico com grupo controle

Contexto e objetivo: diferentes alterações funcionais respiratórias são descritas na acromegalia. Sua relação com anormalidades do tecido pulmonar é desconhecida. O objetivo foi observar possíveis alterações da estrutura pulmonar e explicar sua relação com anormalidades da troca gasosa. Tipo de estudo e local: estudo transversal, analítico, com grupo de controle, realizado em um hospital universitário. Métodos: incluíram-se 36 pacientes com acromegalia e 24 controles que foram avaliados com tomografia computadorizada de alta resolução de tórax (TC); os acromegálicos também foram avaliados com gasometria arterial, oximetria de esforço e dosagens de hormônio de crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). Resultados: as alterações encontradas na TC não foram estatisticamente diferentes entre os grupos acromegálico e de controle: bronquiectasia cilíndrica leve (P = 0,59), opacidades lineares (P = 0,29), opacidades nodulares (P = 0,28), aumento da atenuação (vidro fosco) (P = 0,48) e redução da atenuação (enfisema; P = 0,32). As alterações radiológicas não se relacionaram com as dosagens de GH e IGF-1. Hipoxemia estava presente em sete pacientes; contudo, em seis deles a hipoxemia poderia ser explicada por condição clínica subjacente diversa da acromegalia: doença pulmonar obstrutiva crônica em dois, obesidade em dois, infecção brônquica em um e asma em um. Conclusões: não foram observadas alterações da estrutura pulmonar por tomografia de tórax, quando comparadas ao grupo de controle; as alterações funcionais respiratórias encontradas são explicáveis em grande parte por diagnósticos alternativos, ou se manifestam de forma subclínica, não apresentando relação plausível com o aspecto da estrutura pulmonar.Context and objective: different functional respiratory alterations have been described in acromegaly, but their relationship with pulmonary tissue abnormalities is unknown. The objective of this study was to observe possible changes in lung structure and explain their relationship with gas exchange abnormalities. Design and setting: cross-sectional analytical study with a control group, conducted at a university hospital. Methods: the study included 36 patients with acromegaly and 24 controls who were all assessed through high-resolution computed tomography of the thorax (CT). Arterial blood gas, effort oximetry and serum growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-1) were also assessed in the patients with acromegaly. Results: the abnormalities found in the CT scan were not statistically different between the acromegaly and control groups: mild cylindrical bronchiectasis (P = 0.59), linear opacity (P = 0.29), nodular opacity (P = 0.28), increased attenuation (frosted glass; P = 0.48) and decreased attenuation (emphysema; P = 0.32). Radiographic abnormalities were not associated with serum GH and IGF-1. Hypoxemia was present in seven patients; however, in six of them, the hypoxemia could be explained by underlying clinical conditions other than acromegaly: chronic obstructive pulmonary disease in two, obesity in two, bronchial infection in one and asthma in one. Conclusion: no changes in lung structure were detected through thorax tomography in comparison with the control subjects. The functional respiratory alterations found were largely explained by alternative diagnoses or had subclinical manifestations, without any plausible relationship with lung structural factors

Fatores de risco na transmissão e soroprevalência da infecção de Chlamydophila abortus a ovinos e caprinos

The objective of this work was to evaluate the risk factors involved in the transmission of Chlamydophila abortus to sheep and goats, as well as to verify the seroprevalence of the infection. One hundred ten farms were selected, with a total of 500 sheep samples – 350 from the Microregion of Alto Médio Gurgueia (MRAMG), and 150 from the Homogeneous Microregion of Teresina (MRHT), both in the state of Piauí, Brazil – and 600 goat samples – 300 of the MRAMG and 300 of the MRHT. An epidemiological questionnaire was used to identify the main risk factors. Anti‑C. abortus antibodies were detected by the complement fixation technique. Overall prevalence of infection by C. abortus was 7.2% (79/1,100). The prevalence in goats and sheep in the MRAMG was 7.9% (51/650), and in the MRHT it was 6.2% (28/450). In the studied microregions, the prevalence in sheep was 8.2% (41/500), and in goats it was 6.3% (38/600). The raising system, reproductive practices, and racial type were significant risk factors for infection in sheep. Also significant in goats were the reproductive practices and the origin of the does and bucks. The Dorper breed shows increased susceptibility to infection with C. abortus.O objetivo deste trabalho foi avaliar os fatores de risco envolvidos na transmissão de Chlamydophila abortus a ovinos e caprinos, bem como verificar a soroprevalência da infecção. Foram selecionadas 110 propriedades, com um total de 500 amostras de ovinos – 350 da Microrregião do Alto Médio Gurgueia (MRAMG) e 150 da Microrregião Homogênea de Teresina (MRHT), ambas do Estado do Piauí – e 600 amostras de caprinos – 300 da MRAMG e 300 da MRHT. Um questionário epidemiológico foi empregado para identificar os principais fatores de risco. Os anticorpos anti‑C. abortus foram detectados pela técnica de fixação de complemento. A prevalência geral da infecção por C. abortus foi de 7,2% (79/1.100). A prevalência em caprinos e ovinos na MRAMG foi de 7,9% (51/650) e, na MRHT, foi de 6,2% (28/450). Nas microrregiões estudadas, a prevalência em ovinos foi de 8,2% (41/500) e, em caprinos, de 6,3% (38/600). O sistema de criação, as práticas reprodutivas e o tipo racial foram fatores de risco relevantes para a infecção em ovinos. Também foram relevantes em caprinos as práticas reprodutivas e a origem das matrizes e dos reprodutores. A raça Dorper apresenta maior suscetibilidade à infecção por C. abortus

Educomunicação e suas áreas de intervenção: Novos paradigmas para o diálogo intercultural

oai:omp.abpeducom.org.br:publicationFormat/1O material aqui divulgado representa, em essência, a contribuição do VII Encontro Brasileiro de Educomunicação ao V Global MIL Week, da UNESCO, ocorrido na ECA/USP, entre 3 e 5 de novembro de 2016. Estamos diante de um conjunto de 104 papers executivos, com uma média de entre 7 e 10 páginas, cada um. Com este rico e abundante material, chegamos ao sétimo e-book publicado pela ABPEducom, em seus seis primeiros anos de existência. A especificidade desta obra é a de trazer as “Áreas de Intervenção” do campo da Educomunicação, colocando-as a serviço de uma meta essencial ao agir educomunicativo: o diálogo intercultural, trabalhado na linha do tema geral do evento internacional: Media and Information Literacy: New Paradigms for Intercultural Dialogue

Does Lithium Prevent Alzheimer's Disease?

Lithium salts have a well-established role in the treatment of major affective disorders. More recently, experimental and clinical studies have provided evidence that lithium may also exert neuroprotective effects. In animal and cell culture models, lithium has been shown to increase neuronal viability through a combination of mechanisms that includes the inhibition of apoptosis, regulation of autophagy, increased mitochondrial function, and synthesis of neurotrophic factors. In humans, lithium treatment has been associated with humoral and structural evidence of neuroprotection, such as increased expression of anti-apoptotic genes, inhibition of cellular oxidative stress, synthesis of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), cortical thickening, increased grey matter density, and hippocampal enlargement. Recent studies addressing the inhibition of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3B) by lithium have further suggested the modification of biological cascades that pertain to the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). A recent placebo-controlled clinical trial in patients with amnestic mild cognitive impairment (MCI) showed that long-term lithium treatment may actually slow the progression of cognitive and functional deficits, and also attenuate Tau hyperphosphorylation in the MCI-AD continuum. Therefore, lithium treatment may yield disease-modifying effects in AD, both by the specific modification of its pathophysiology via inhibition of overactive GSK3B, and by the unspecific provision of neurotrophic and neuroprotective support. Although the clinical evidence available so far is promising, further experimentation and replication of the evidence in large scale clinical trials is still required to assess the benefit of lithium in the treatment or prevention of cognitive decline in the elderly.Conselho Nacional de Pesquisa Cientifica (CNPq)Conselho Nacional de Pesquisa Cientifica (CNPq) [554535/2005-0]Alzheimer's Association [NIRG-08-90688]Alzheimers AssociationFundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP) [02/13635-7, 09/52825-8]Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)Associacao Beneficente Alzira Denise Hertzog da Silva (ABADHS)Associacao Beneficente Alzira Denise Hertzog da Silva (ABADHS