Behandlung der kindlichen proximalen Humerusfrakturen

Zusammenfassung: Frakturen des proximalen Humerus im Kindesalter können wegen des hohen Spontankorrekturpotenzials für Fehlstellungen in der Nähe der proximalen Humeruswachstumsfuge in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle mit sehr gutem funktionellem Ergebnis konservativ behandelt werden. Ziel dieser Übersicht ist es, die Indikationen und Techniken für die operative Behandlung dieser Verletzungen im Wachstumsalter darzustellen. Indikationen zur primären Reposition und ggf. Stabilisation stellen kosmetisch störende Valgusfehlstellungen bei Kindern und dislozierte proximale Epiphysenlösungen und proximale Humerusfrakturen von vor dem Wachstumsabschluss stehenden Jugendlichen dar, da hier das Remodellingpotenzial fehlt. Während die geschlossene Reposition und perkutane Kirschner-Draht-Fixation von dislozierten proximalen Humerusfrakturen und Epiphysenlösungen sich durch die Möglichkeit die Drahtenden über die Hautoberfläche vorstehen zu lassen und dann ambulant zu entfernen, sowie die meist geringere Durchleuchtungszeit auszeichnet, fehlt dieser Methode die Übungsstabilität im Vergleich zur elastisch stabilen intramedullären Schienung ("elastic stable intramedullary nailing",  ESIN). Die ESIN zeichnet sich dagegen durch Übungsstabilität aus, jedoch um den Preis eines 2.Eingriffes in Narkose für die Metallentfernung. Die für die ESIN notwendige exakte Vorreposition für die korrekte Einbringung der Markschienen erfordert meist eine längere Durchleuchtungszeit im Vergleich zur Stabilisation mit perkutan eingebrachten Kirschner-Drähten. Die Interposition von Weichteilen wie Periost oder selten der Sehne des langen Bizepskopfs vorne im Frakturspalt bedingt einen erheblichen Anteil offener Repositionen (bis 50%) bei operativer Frakturstabilisatio

Indirect 3D and 4D Printing of Soft Robotic Microstructures

ISSN:1619-4810ISSN:1619-480

CDCP1 overexpression drives prostate cancer progression and can be targeted in vivo

The mechanisms by which prostate cancer shifts from an indolent castration-sensitive phenotype to lethal castration-resistant prostate cancer (CRPC) are poorly understood. Identification of clinically relevant genetic alterations leading to CRPC may reveal potential vulnerabilities for cancer therapy. Here we find that CUB domain-containing protein 1 (CDCP1), a transmembrane protein that acts as a substrate for SRC family kinases (SFKs), is overexpressed in a subset of CRPC. Notably, CDCP1 cooperates with the loss of the tumor suppressor gene PTEN to promote the emergence of metastatic prostate cancer. Mechanistically, we find that androgens suppress CDCP1 expression and that androgen deprivation in combination with loss of PTEN promotes the upregulation of CDCP1 and the subsequent activation of the SRC/MAPK pathway. Moreover, we demonstrate that anti-CDCP1 immunoliposomes (anti–CDCP1 ILs) loaded with chemotherapy suppress prostate cancer growth when administered in combination with enzalutamide. Thus, our study identifies CDCP1 as a powerful driver of prostate cancer progression and uncovers different potential therapeutic strategies for the treatment of metastatic prostate tumors.ISSN:0021-9738ISSN:1558-823

IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer

Patients with prostate cancer frequently show resistance to androgen-deprivation therapy, a condition known as castration-resistant prostate cancer (CRPC). Acquiring a better understanding of the mechanisms that control the development of CRPC remains an unmet clinical need. The well-established dependency of cancer cells on the tumour microenvironment indicates that the microenvironment might control the emergence of CRPC. Here we identify IL -23 produced by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) as a driver of CRPC in mice and patients with CRPC. Mechanistically, IL-23 secreted by MDSCs can activate the androgen receptor pathway in prostate tumour cells, promoting cell survival and proliferation in androgen-deprived conditions. Intra-tumour MDSC infiltration and IL-23 concentration are increased in blood and tumour samples from patients with CRPC. Antibody-mediated inactivation of IL-23 restored sensitivity to androgen-deprivation therapy in mice. Taken together, these results reveal that MDSCs promote CRPC by acting in a non-cell autonomous manner. Treatments that block IL-23 can oppose MDSC-mediated resistance to castration in prostate cancer and synergize with standard therapies