TRANSITION METAL-FREE C–H-AZOLATION OF PHENANTHRIDINE IN THE LIGAND SYNTHESIS

This work was financially supported by the Russian Science Foundation (project # 20-73-10077) and by the Grants Council of the President of the Russian Federation (#NSh-1223.2022.1.3

Оценка эквивалентности in vitro воспроизведенных препаратов бетагистина как инструмента, потенциально определяющего эффективность фармакотерапии

AIM: To compare release parameters of various betahistine drugs in vitro using a comparative dissolution kinetics test. MATERIAL AND METHODS: Objects of research are solid dosage forms (tablets) containing betahistine in a dose of 24 mg permitted for medical use in the Russian Federation. A method of comparative dissolution kinetics test was carried out as follows. The study was performed on a paddle stirrer at a speed of 50 rpm in three different pH dissolution media (pH 1.2, 4.5, 6.8), simulating the main sections of the digestive tract in which the active ingredient was decomposed, released and absorbed. This was performed in a quality controlled environment using a citrate buffer solution with pH 6.8. The time points for sampling the medium were 10 min, 15 min, 20 min and 30 min. RESULTS: The results of betahistine release were significant (RSD<10%) for all time points, except the first time point (RSD<20%). Regardless of pH, there was a complete release (≥85% over 15 minutes, <10%) of betahistine from betaserc, 24 mg, tablets (manufactured by Mylan Laboratories SAS). The dissolution profiles of betahistine in other investigational drugs did not show complete drug release (parameter <85% in 15 minutes, <10%) in different pH media. Therefore, dissolution profiles of the studied drugs were not comparable to the reference profile. CONCLUSION: Starting from 10 minutes, the reference drug of betahistine (betaserc, 24 mg) has a consistently higher release at different pH levels (representing the various stages of gastric digestion), vs. other studied generic analogues showing significantly lower levels of betahistine release. None of the studied drugs were found to be equivalent in vitro.Цель исследования. Провести сравнительный анализ параметров высвобождения различных препаратов бетагистина в условиях in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Материал и методы. Объекты исследования - лекарственные средства в твердой дозированной лекарственной форме (таблетки), содержащие бетагистин в дозе 24 мг, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации. Методика проведения сравнительного теста кинетикb растворения: исследование проводили на аппарате 'лопастная мешалка' при скорости 50 об/мин в трех средах растворения с различным значением pH (рН 1,2; 4,5; 6,8), моделирующих основные разделы ЖКТ, в которых происходит распадение таблетки, высвобождение и абсорбция активного ингредиента. Также исследование было проведено в среде контроля качества с использованием цитратного буферного раствора с рН 6,8. Временными точками отбора проб среды были 10, 15, 20 и 30 мин. Результаты. Полученные результаты высвобождения бетагистина из всех исследуемых препаратов были признаны достоверными (RSD<10%) для всех временных точек, за исключением первой временной точки (RSD<20%). Вне зависимости от величины рН наблюдалось полное высвобождение (≥85% за 15 мин, RSD<10%) бетагистина из препарата Бетасерк, 24 мг, таблетки (производства 'Майлан Лэбораториз САС'). Профили растворения бетагистина других исследуемых препаратов не обнаружили полного высвобождения лекарственного вещества (<85% за 15 мин, RSD<10%) в средах с различным рН. Таким образом, профили растворения воспроизведенных препаратов были признаны несопоставимыми референтному. Заключение. Начиная с 10-й минуты, референтный препарат бетагистина (Бетасерк, 24 мг) обладает стабильно высоким высвобождением in vitro при различных параметрах рН (моделирующих различные стадии пищеварения) по сравнению с другими исследуемыми воспроизведенными аналогами, показавшими значительно более низкие уровни высвобождения бетагистина. Ни один из исследуемых препаратов не был признан эквивалентным in vitro препарату Бетасерк, 24 мг, таблетки, согласно тесту кинетики растворения.Цель исследования. Провести сравнительный анализ параметров высвобождения различных препаратов бетагистина в условиях in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Материал и методы. Объекты исследования — лекарственные средства в твердой дозированной лекарственной форме (таблетки), содержащие бетагистин в дозе 24 мг, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации. Методика проведения сравнительного теста кинетикb растворения: исследование проводили на аппарате «лопастная мешалка» при скорости 50 об/мин в трех средах растворения с различным значением pH (рН 1,2; 4,5; 6,8), моделирующих основные разделы ЖКТ, в которых происходит распадение таблетки, высвобождение и абсорбция активного ингредиента. Также исследование было проведено в среде контроля качества с использованием цитратного буферного раствора с рН 6,8. Временными точками отбора проб среды были 10, 15, 20 и 30 мин. Результаты. Полученные результаты высвобождения бетагистина из всех исследуемых препаратов были признаны достоверными (RSD<10%) для всех временных точек, за исключением первой временной точки (RSD<20%). Вне зависимости от величины рН наблюдалось полное высвобождение (≥85% за 15 мин, RSD<10%) бетагистина из препарата Бетасерк, 24 мг, таблетки (производства «Майлан Лэбораториз САС»). Профили растворения бетагистина других исследуемых препаратов не обнаружили полного высвобождения лекарственного вещества (<85% за 15 мин, RSD<10%) в средах с различным рН. Таким образом, профили растворения воспроизведенных препаратов были признаны несопоставимыми референтному. Заключение. Начиная с 10-й минуты, референтный препарат бетагистина (Бетасерк, 24 мг) обладает стабильно высоким высвобождением in vitro при различных параметрах рН (моделирующих различные стадии пищеварения) по сравнению с другими исследуемыми воспроизведенными аналогами, показавшими значительно более низкие уровни высвобождения бетагистина. Ни один из исследуемых препаратов не был признан эквивалентным in vitro препарату Бетасерк, 24 мг, таблетки, согласно тесту кинетики растворения

Modern masks of infectious endocarditis

The article gives the definition of infectious endocarditis, raises the issues of epidemiology, etiology, classification, and diagnostic criteria of this disease. It also presents the results of the treatment regimens analysis of infectious endocarditis cases for 2014-2017 year in MCH No. 24, Department of Health, addresses the perspective implementation of new drugs. Clinical case of successful treatment of infectious endocarditis, characterized by a variety of clinical manifestations, and, consequently, extended diagnostic search is discussed. In addition, the case of diagnosing endocardial tuberculosis is of scientific interest, because tuberoculous nature is atypical for infectious endocarditis, however, it should be borne in mind that nowadays, due to the increase in the incidence of tuberculosis, such etiology may occur. © 2018 Media Sphera Publishing Group. All rights reserved

Парапроктиты: особенности этиологии и актуальные возможности периоперационной антибиотикопрофилактики

Paraproctitis is one of the most common nosologies in coloproctologist’s practice. The main treatment of this pathology is surgical, including dissection, debridement and drainage of the suppurative focus. However, in spite of surgical debridement, adequate perioperative antibiotic prophylaxis and, in rare and difficult cases, antibiotic therapy, are very important. Microbial spectrum obtained from the wound can be diverse, and, considering modern increase in the resistance of microorganisms, the decision on the prescription of effective antibiotic prophylaxis and therapy is not an easy task. In our study, that was carried out at the Municipal Clinical Hospital No. 24 of the Moscow Healthcare Department, we study the effectiveness of using the inhibitor-protected cephalosporin Ceftriaxone/Sulbactam as a drug for the perioperative prophylaxis and possible antibiotic therapy based on the results of microbiological culture. The obtained data show us that use of this drug is etiologically justified.Парапроктиты являются одной из наиболее часто встречающихся нозологий в практике колопроктолога. Основное лечение данной патологии - хирургическое, заключается во вскрытии, санации и дренировании гнойного очага. Но наряду с хирургической санацией весьма значительную роль играет проведение адекватной периоперационной антибиотикопрофилактики, а в редких и сложных случаях - антибиотикотерапии. Микробный пейзаж, высеиваемый из раны, при парапроктитах очень разнообразен, и, учитывая современный рост резистентности микроорганизмов, решение вопроса о назначении эффективной антибиотикопрофилактики и терапии представляется нелегкой задачей. В нашем исследовании, проведенном на базе ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ, мы изучили целесообразность применения ингибитор-защищенного цефалоспорина Цефтриаксон / Сульбактам в качестве периоперационной профилактики и возможной антибактериальной терапии, основанной на результатах микробиологических посевов. Полученные данные показывают, что применение данного препарата этиологически оправдано

СОВРЕМЕННЫЕ МАСКИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА

The article gives the definition of infectious endocarditis, raises the issues of epidemiology, etiology, classification, and diagnostic criteria of this disease. It also presents the results of the treatment regimens analysis of infectious endocarditis cases for 2014-2017 year in MCH No. 24, Department of Health, addresses the perspective implementation of new drugs. Clinical case of successful treatment of infectious endocarditis, characterized by a variety of clinical manifestations, and, consequently, extended diagnostic search is discussed. In addition, the case of diagnosing endocardial tuberculosis is of scientific interest, because tuberoculous nature is atypical for infectious endocarditis, however, it should be borne in mind that nowadays, due to the increase in the incidence of tuberculosis, such etiology may occur. © 2018 Media Sphera Publishing Group. All rights reserved

Абдоминальная инфекция. Анализ, сравнение и подходы к антибактериальной терапии: российский и международный опыт и рекомендации

This article is a literature review on the comparison of international and Russian recommendations for the treatment of intra-abdominal infections. Despite today's modern possibilities of their early diagnosis, as well as effective therapy, intra-abdominal, infections are extremely serious conditions. However, there are many questions in relation to individual cases of «specific patient» infection, some inconsistency of various recommendations and isolation of individual «advanced» techniques from the realities within the country or region. There are also many problems associated with multi-resistant bacteria - with producers of extended spectrum beta lactamases resistant to vancomycin enterococci and with other infection agents. The differences in approaches and recommendations for intra-abdominal infection management are of great relevance in Russia.Статья является обзором литературы, посвященным сравнению международных и российских рекомендаций по лечению интраабдоминальных инфекций. Интраабдоминальные, или внутрибрюшные, инфекции являются чрезвычайно серьезными состояниями, несмотря на сегодняшние современные возможности их ранней диагностики, а также эффективной терапии. Остается много вопросов, связанных с частными случаями инфекции «конкретного пациента», с разобщенностью различных рекомендаций и оторванностью отдельных «продвинутых» методик от реалий внутри страны или региона. Также остается много проблем, связанных с мультирезистентными бактериями: с продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра, устойчивыми к ванкомицину энтерококками и другими возбудителями инфекций. На пике российской актуальности - различия в подходах и рекомендациях по лечению интраабдоминальных инфекций

Перампанел в дополнительной терапии фокальных и первично-генерализованных тонико-клонических приступов у детей 4–12 лет: клинические данные, опыт применения и практические рекомендации

On March 18, 2021, an online council of experts in the field of epilepsy treatment was held, dedicated to the use of perampanel in the additional therapy of focal seizures (FS) and primary generalized tonic-clonic seizures (PGTCS) in children 4–12 years old. During the event, the features of the use of perampanel in this group of patients were discussed, considering the specifics of everyday clinical practice, current possibilities of PGTCS and FS therapy in children, its goals, as well as unsolved problems in the treatment of pediatric patients with PGTCS and FS. Particular attention was paid to the role of perampanel in the treatment of PGTCS and FS in children and its effectiveness in specific types of focal seizures. © 2021 IRBIS LLC. All rights reserved