Синтез та деякі перетворення 5-ізоксазолілсульфонілхлоридів

The effect of the structure of 5-(benzylthio)isoxazoles on selectivity of the synthesis of 5-(chlorosulfonyl)isoxazoles has been determined. The chemical behavior in relation to amines has been described.Aim. To develop the methods for the synthesis of 5-(chlorosulfonyl)- isoxazoles and 4-chloro-5-(chlorosulfonyl)isoxazoles as promising reagents for construction of prospective bioactive compounds.Results and discussion. The number of 5-(benzylthio)isoxazoles was obtained by cyclocondensation of N-hydroxyimidoyl chlorides or 2-chloro-2-(hydroxyimino) acetates with benzylethynylsulfide. Their oxidative chlorination with gaseous chlorine led to formation of the mixture of isoxazole-5-sulfonyl chlorides and 4-chloroisoxazole-5-sulfonyl chlorides. The ratio between these products in the mixture depended on the nature of the substitution group in position 3 of the isoxazole ring. For the synthesis of 4-chloro-5-(chlorosulfonyl)isoxazoles with acceptable yields the approach of an advance chlorination of 5-benzylthioisoxazoles by N-chlorosuccinimide with further oxidative chlorination was used.Experimental part. The synthesis of the starting and target compounds was performed in classic preparative conditions; flesh-chromatography; elemental analysis; LCMS; 1H and 13C NMR-spectroscopy were used.Conclusions. The reaction of oxidative chlorination of 5-(benzylthio)-3-isoxazoles has been studied. The synthetic approach for the previously unknown representatives of isoxazole-5-sulfonylchlorides has been developed.Определено влияние структуры 5-бензилтиоизоксазолов на селективность образования 5-изоксазолилсульфонилхлоридов и выявлено химическое поведение последних по отношению к аминам.Цель  работы – создание методов синтеза 5-изоксазолил- и 4-хлор-5-изоксазолилсульфонилхлоридов как перспективных реагентов для конструирования потенциально биоактивных веществ.Результаты и их обсуждение. Циклоконденсацией N-гидроксиимидоилхлоридов или 2-хлоро-2-(гидроксиимино)ацетатов из бензилтиоацетиленом синтезировано ряд 5-бензилтиоизоксазолов. Их окислительное хлорирование приводит к образованию смеси 5-изоксазолилсульфонилхлоридов и 4-хлор-5-изоксазолилсульфонилхлоридов, соотношение между которыми зависит от характера заместителей в положении 3 изоксазольного цикла. Для синтеза 4-хлор-5-изоксазолилсульфонилхлоридов с удовлетворительными выходами использован вариант предварительного хлорирования ядра 5-бензилтиоизоксазолов N-хлорсукцинимидом с дальнейшим окислительным хлорированием.Экспериментальная часть. Синтез исходных и целевых соединений в классических препаративных условиях; методы флеш-хроматографии, элементного анализа, хроматомасс-спектрометрии, ЯМР 1Н и 13С-спектроскопии. Выводы. Исследована реакция окислительного хлорирования 5-бензилтиоизоксазолов и разработан синтетический подход к ранее неизвестным представителям 5-изоксазолилсульфонилхлоридов.Встановлено вплив структури 5-бензилтіоізоксазолів на селективність утворення 5-ізоксазолілсульфонілхлоридів та з’ясована хімічна поведінка останніх по відношенню до амінів.Мета роботи – створення методів синтезу 5-ізоксазоліл- та 4-хлоро-5-ізоксазолілсульфонілхлоридів як перспективних реагентів для конструювання потенційно біоактивних речовин.Результати та їх обговорення. Циклоконденсацією N-гідроксіімідоїлхлоридів або 2-хлоро-2-(гідроксііміно)ацетатів із бензилтіоацетиленом синтезовано низку 5-бензилтіоізоксазолів. Їх окиснювальне хлорування приводить до утворення суміші 5-ізоксазолілсульфонілхлоридів та 4-хлоро-5-ізоксазолілсульфонілхлоридів, співвідношення між якими залежить від характеру замісників у положенні 3 ізоксазольного циклу. Для синтезу 4-хлоро-5-ізоксазолілсульфонілхлоридів із задовільними виходами використано варіант попереднього хлорування ядра 5-бензилтіоізоксазолів N-хлоросукцинімідом із подальшим окиснювальним хлоруванням.Експериментальна частина. Синтез вихідних та цільових сполук у класичних препаративних умовах; методи флеш-хроматографії, елементного аналізу, хроматомас-спектрометрії, ЯМР 1Н та 13С-спектроскопії.Висновки. Досліджена реакція окиснювального хлорування 5-бензилтіоізоксазолів та розроблено синтетичний підхід до раніше невідомих представників 5-ізоксазолілсульфонілхлоридів