Diurnal changes in capecitabine clock-controlled metabolism enzymes are responsible for its pharmacokinetics in male mice

The circadian timing system controls absorption, distribution, metabolism, and elimination processes of drug pharmacokinetics over a 24-h period. Exposure of target tissues to the active form of the drug and cytotoxicity display variations depending on the chronopharmacokinetics. For anticancer drugs with narrow therapeutic ranges and dose-limiting side effects, it is particularly important to know the temporal changes in pharmacokinetics. A previous study indicated that pharmacokinetic profile of capecitabine was different depending on dosing time in rat. However, it is not known how such difference is attributed with respect to diurnal rhythm. Therefore, in this study, we evaluated capecitabine-metabolizing enzymes in a diurnal rhythm-dependent manner. To this end, C57BL/6J male mice were orally treated with 500 mg/kg capecitabine at ZT1, ZT7, ZT13, or ZT19. We then determined pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites, 5 '-deoxy-5-fluorocytidine (5 ' DFCR), 5 '-deoxy-5-fluorouridine (5 ' DFUR), 5-fluorouracil (5-FU), in plasma and liver. Results revealed that plasma C-max and AUC(0-6h) (area under the plasma concentration-time curve from 0 to 6 h) values of capecitabine, 5 ' DFUR, and 5-FU were higher during the rest phase (ZT1 and ZT7) than the activity phase (ZT13 and ZT19) (p < 0.05). Similarly, C-max and AUC(0-6h) values of 5 ' DFUR and 5-FU in liver were higher during the rest phase than activity phase (p < 0.05), while there was no significant difference in liver concentrations of capecitabine and 5 ' DFCR. We determined the level of the enzymes responsible for the conversion of capecitabine and its metabolites at each ZT. Results indicated the levels of carboxylesterase 1 and 2, cytidine deaminase, uridine phosphorylase 2, and dihydropyrimidine dehydrogenase (p < 0.05) are being rhythmically regulated and, in turn, attributed different pharmacokinetics profiles of capecitabine and its metabolism. This study highlights the importance of capecitabine administration time to increase the efficacy with minimum adverse effects.Istanbul Universit

Mycobacterium tuberculosis enfeksiyonlarında western blot yönteminin tanı değeri

TEZ2080Tez (Yüksek Lisans) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 1996.Kaynakça (s. 46-52) var.ii, 52 s. ; rnk. res. ; 30 cm.

ORDU ÜNİVERSİTESİ DİŞ HEKİMLİĞİ FAKÜLTESİNE BAŞVURAN HASTALARIN DENTAL İMPLANT FARKINDALIKLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ

Amaç: Bu çalışmada T.C. Ordu Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Ağız, Diş ve Çene Radyolojisi Anablim Dalı’na başvuran hastaların dental implant hakkında farkındalıklarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: Çalışma 18 yaşveüzeri 387 (227 kadın, 160 erkek) hastanın kendi isteğiyle ankete katılımı ile gerçekleştirilmiştir. Demografik yapıyı da içeren çoktan seçmeli standardize edilmiş anket formu hastalar tarafından doldurulmuştur. Sonuçların istatistiksel değerlendirmesi frekans dağılımı ve ki-kare testi kullanılarak yapılmıştır.Bulgular: Katılımcıların %66.7'sinde(258) dental  implant farkındalığının bulunduğu tespit edilmiştir. Çalışmamızda dental implant farkındalığının eğitim durumu ile ilişkisi istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p&lt;0.05).  Dental implant farkındalığı olan katılımcıların %51.6'sının bilgi kaynağının “dişhekimi” olduğu belirlenmiştir. Tüm katılımcıların %86.6'sı  implant hakkındaki bilgileri dişhekimlerinden öğrenmek istediğini bildirmiştir. Farkındalığı olan katılımcıların, %56.2'si  implant tedavisini isterken %6.6'sı implant tedavisini istemediğini ve %37.2'si  kararsız olduğunu bildirmiştir.Sonuçlar: Çalışmamızın sınırları dahilinde, implant tedavisi konusunda bireylerin kararsız olma nedeninin bu konuda yeterli bilgiye sahip olmamalarından kaynaklandığı tespit edilmiştir. Bu nedenle hastaların implant hakkında farkındalıklarının arttırılabilmesi için eğitim programları düzenlenmelidir. Anahtar kelimeler:Dental implant, Eksik diş, Farkındalık, Anke