Desenvolvimento de microesferas de carbamazepina visando o prolongamento da liberação do fármaco

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em FarmáciaA carbamazepina (CBZ) é um fármaco anticonvulsivante amplamente empregado no tratamento da epilepsia em doses que variam entre 600 e 1200 mg/dia, geralmente divididas em 3 ou 4 administrações. Apesar de completa, a absorção deste fármaco após administração oral é lenta e irregular conduzindo a uma ampla variabilidade nas concentrações séricas. Visando reduzir a incidência de efeitos adversos ocasionados pelas flutuações na concentração plasmática deste fármaco, o desenvolvimento de microesferas de CBZ de liberação prolongada foi realizado. As microesferas foram preparadas pela técnica de emulsificação e evaporação de um solvente volátil, empregando-se o acetobutirato de celulose para obtenção da matriz polimérica, a acetona e a vaselina líquida como fases interna e externa da emulsão, respectivamente. O potencial de utilização do polietilenoglicol (PEG) na modulação da liberação da CBZ foi verificado. Um delineamento fatorial do tipo 2x2 foi realizado para avaliar a influência dos parâmetros de formulação, peso molecular do ABC (30000 ou 70000) e a adição de PEG 1500 na fase interna da emulsão (com ou sem) sobre o diâmetro médio das partículas e a velocidade de liberação da carbamazepina. A relação fármaco:polímero foi igual a 1:2 em todas as formulações. A concentração total de polímero na fase interna da emulsão foi mantida em 5 % (p/V), e quando necessário, PEG 1500 foi adicionado, perfazendo uma relação ABC/PEG de 9:1. A eficiência de encapsulação e o teor de CBZ nas microesferas, estimados após análise por CLAE, ficaram ao redor de 60-70% e 20 mg/100 mg, respectivamente. Após medição do diâmetro de Ferret das partículas visualizadas nas fotomicrografias obtidas por MEV, foi demonstrado que o peso molecular do ABC exerce influência significativa sobre o diâmetro médio das microesferas. O aumento da porosidade da matriz polimérica, bem como a presença de cristais de CBZ na forma de dois polimorfos foram evidenciados após observação das partículas por MEV. A ausência de PEG 1500 nas microesferas foi evidenciada por DSC e FT-IR, indicando que este polímero é eliminado da fase interna da emulsão durante a etapa de evaporação do solvente, conduzindo assim a formação de poros nas partículas. Finalmente, o ensaio de dissolução da CBZ , realizado conforme preconizado pela USP XXIII, demonstrou a velocidade de liberação significativamente maior a partir das microesferas preparadas com ABC30 e adição de PEG 1500 às formulações. A liberação da CBZ a partir das microesferas preparadas com ABC70 foi lenta, podendo ter sido afetada pelo maior tamanho da partícula e menor permeabilidade da matriz polimérica. A presença de interação entre os dois fatores estudados foi observada. A integridade das partículas foi mantida após dissolução indicando que o fármaco é liberado por um fenômeno de difusão por poros. Entretanto, nas microesferas preparadas na presença de PEG 1500, a adsorção do fármaco na superfície foi maior, contribuindo igualmente na obtenção dos perfis de liberação do mesmo

Evaluation du potentiel d'utilisation d'un polyuréthane obtenu à partir d'un polyol d'origine naturel comme matériel polymérique pour la micro et nano encapsulation d'agents actifs

Dans ce travail de thèse a été réalisé la synthèse de micro- et nano-particules de polyuréthane en milieux aqueux par les techniques de polyaddition en suspension et de polyaddition en miniemulsion sans catalyseur (procédés de synthèse économiques et respectueux de l’environnement). Le polyuréthane a été synthétisé à partir d’un polyol d’origine naturel et biodégradable. Un principe actif modèle (lévofloxacin) a été encapsulé dans les nano- et micro-particules. L’efficacité d’encapsulation et le profil de libération de ce principe actif ont été déterminés par la spectroscopie de fluorescence. La morphologie des particules a été analysée par MEB et MET et la formation du polyuréthane a été confirmée par FTIR. La technique de diffusion de la lumière a été utilisée pour déterminer la taille, la morphologie des particules et pour suivre la cinétique de la dégradation enzymatique de ces particules dans différents milieux (acides et basiques).In this work, the synthesis of micro- and nano-particules of polyurethane has been achieved in aqueous medium by both techniques: suspension polyaddition and miniemulsion without catalyst (green chemistry and economical routes for the synthesis). Polyurethane particles were made using natural polyol as a monomer and have been used to encapsulate model drug component (levofloxacin). The polyurethane formation, particles size and morphology were investigated using FTIR, SEM and TEM. The encapsulation efficiency and the drug release profile were investigated by fluorescence spectroscopy. On the other hand, light scattering technique was used to follow the kinetic of enzymatic biodegradation as well as in other media such as acid and basic

Effect of polyethylene glycols addition in microsphere formulations of cellullose acetate butyrate on efficacy carbamazepine and particles morphology encapsulation

O desenvolvimento de microesferas de carbamazepina (CBZ) de liberação prolongada tem sido realizado, empregando-se a técnica de emulsificação/evaporação do solvente e o acetobutirato de celulose (ABC70) para a obtenção da matriz polimérica. Buscando modular a velocidade de liberação do fármaco, a adição de polietilenoglicóis na fase interna da emulsão foi testada. Quando comparados com as microesferas preparadas unicamente com ABC70, o teor e a eficiência de encapsulação da CBZ, estimados após análise por CLAE, foram drasticamente reduzidos com a adição de PEG4000. Entretanto, a adição de PEG 1500 perfazendo 10% da massa total de polímero não pareceu alterar o teor de CBZ, demonstrando que o peso molecular do PEG influencia a encapsulação da CBZ. Partículas mais porosas foram visualizadas por MEV, quando o PEG1500 ou 4000 foram adicionados. Entretanto, a perda da forma esférica foi observada quando uma mistura de ABC70:PEG 4000 1:1 foi empregada. A adição de polietilenoglicóis não pareceu afetar o diâmetro médio das microesferas. A redução na encapsulação da CBZ foi associada à extração do PEG durante a etapa de evaporação do solvente e a sua capacidade de dissolvê-la na fase externa da emulsão. O controle do desenvolvimento da presença de poros, pelo ajuste da concentração e do peso molecular do PEG, pode ser útil na modulação do perfil de liberação do fármaco.With the aim of obtaining carbamazepine (CBZ) prolonged release dosage forms, cellulose acetate butyrate (CAB70) microspheres have been prepared by the emulsion/solvent evaporation method. In order to modulate the CBZ release, the addition of polyethylene glycols (PEG) in the internal phase of the emulsion was carried out. When compared with microspheres prepared only from CAB70, the encapsulation efficiency and the CBZ content were drastically reduced by the PEG 4000 addition. On the other hand, the incorporation of 10% (w/w) of PEG1500 did not affect the drug content in the microspheres. Most porous particles werw observed by SEM when PEG 1500 or 4000 was added to the formulations, however the lost of the spherical shape of the particles was verified when an ABC70:PEG 4000 1:1 mixture was used to prepare the microspheres. The addition of PEGs did not appear to affect the mean diameter of the particles. The decrease of the CBZ content was related to the PEG extraction during the solvent evaporation step and to its ability to dissolve the CBZ in the external phase of the emulsion. The porosity development control, by adjusting the amount or the molecular weight of PEG, can be useful in the drug release from microparticles

Gerenciamento dos resíduos de serviços de saúde: uma questão de biossegurança

O tema "resíduos de serviços de saúde" é polêmico e amplamente discutido. A biossegurança, por ter como princípios visar a manutenção da saúde do trabalhador e da comunidade, e a preservação do meio ambiente, está envolvida na questão do gerenciamento dos resíduos de serviços de saúde. Existem controvérsias quanto à periculosidade dos resíduos de serviços de saúde e aos riscos por eles representados, evidenciadas pelas opiniões divergentes entre autores: alguns defendendo medidas severas por considerarem esses resíduos perigosos e outros que, por não observarem nexo causal entre o contato com esses resíduos e a aquisição de doenças, não os consideram perigosos. Frente a isso, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária publicou a Resolução RDC nº 33/2003,pretendendo uniformizar o gerenciamento dos resíduos de serviços de saúde em nível nacional. Nesse contexto, evidencia-se a necessidade da tomada de medidas no âmbito da biossegurança, incluindo a educação e o treinamento dos profissionais de saúde e o esclarecimento da população

Evaluation du potentiel d'utilisation d'un polyuréthane obtenu à partir d'un polyol d'origine natuel comme matériel polymérique pour la micro et nano encapsulation d'agents actifs

Dans ce travail de thèse a été réalisé la synthèse de micro- et nano-particules de polyuréthane en milieux aqueux par les techniques de polyaddition en suspension et de polyaddition en miniemulsion sans catalyseur (procédés de synthèse économiques et respectueux de l'environnement). Le polyuréthane a été synthétisé à partir d'un polyol d'origine naturel et biodégradable. Un principe actif modèle (lévofloxacin) a été encapsulé dans les nano- et micro-particules. L'efficacité d'encapsulation et le profil de libération de ce principe actif ont été déterminés par la spectroscopie de fluorescence. La morphologie des particules a été analysée par MEB et MET et la formation du polyuréthane a été confirmée par FTIR. La technique de diffusion de la lumière a été utilisée pour déterminer la taille, la morphologie des particules et pour suivre la cinétique de la dégradation enzymatique de ces particules dans différents milieux (acides et basiques).BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Artigo doi number DEVELOPMENT OF ORAL NIFEDIPINE-LOADED POLYMERIC NANOCAPSULES: PHYSICOCHEMICAL CHARACTERISATION, PHOTOSTABILITY STUDIES, IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION

In this study, nifedipine (NFP)-loaded polymeric nanocapsules were prepared and characterised with a view to protect the drug from degradation. Nanocapsule suspensions were prepared using two different surfactants (pluronic F68 and polyvinyl alcohol). Physicochemical stability and in vivo antihypertensive effect were evaluated. The particle size, zeta potential and entrapment efficiency remained constant during a period of 28 days of exposure under light irradiation. A smaller particle size and a higher zeta potential were obtained for the nanocapsules prepared with Pluronic F68 as surfactant. The solid drug and the nanocapsules were submitted to light exposure for 28 days. After this period of time, the percentage of drug remaining in the PF68NFP and PVANFP nanocapsules was 28.1% and 21.3%, respectively. In contrast, the solid drug was completely degraded after 4 days, suggesting that the nanocapsule suspensions promoted significant protection of the drug against light exposure. In addition, in vivo studies were carried out, which demonstrated that the formulations with polyvinyl alcohol exhibited a very rapid onset of action after oral administration in rats and led to faster drug release. The nanoparticles developed can be considered as an alternative for improving NFP stability in liquid formulations