Efeito da estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) na dor pós-operatória em ratos

Dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável, relacionada à lesão tecidual real ou potencial, podendo ser aguda oucrônica. Entre os quadros de dor aguda, a dor pós- operatóriaé associada a alteraçõesautonômicas, endócrinas, metabólicas, fisiológicas e comportamentais. O uso de terapias farmacológicas na busca de um maior alivio dos quadros de dor muitas vezes é relacionada a efeitos adversos e/ou ineficácia. Desta forma, estudos têm sido desenvolvidos buscando métodos não farmacológicos no manejo da dor, como a estimulação do sistema nervoso central (SNC). Neste contexto, a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é um tratamento neuromodulatório não invasivo, de baixo custo que pode representar uma ferramenta não farmacológica no tratamento dos quadros dedor. Na busca de marcadores de dor e de eficácia terapêutica, o fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e as citocinas (TNF-alfa, IL1β, IL6 e IL10) tem se destacado. Desta forma, a utilização de ETCC como uma opção não farmacológica pode contribuir para melhor entendimento dos mecanismos de ação desta técnica em modelos pré-clínicos de dor aguda e crônica. Objetivo:Investigar o efeito da exposição prévia ao tratamento repetido com ETCC sobre parâmetros nociceptivos, bioquímicos e morfológicos de ratos submetidos a um modelo de dor pós-operatória.Métodos: Todos os procedimentos foram aprovados pela Comissão de Ética de Uso de Animais do Hospital de Clínica de Porto Alegre (CEUA/HCPA: 160295). Cinquenta e seis ratos Wistar machos adultos foram divididos em sete grupos: controle; fármacos; cirurgia; fármacos + sham ETCC; fármacos + ETCC; cirurgia + Sham ETCC e cirurgia + ETCC. ETCC bimodal foi aplicada previamente ao modelo cirúrgico por 20min/dia/8dias consecutivos, com intensidade de 0,5mA, o eletrodo do cátodo foi posicionado na região supraorbital e o eletrodo anodal no córtex parietal. Para o grupo sham da ETCC foi submetido ao mesmo procedimento do grupo ETCC porém com o aparelho desligado. Após os 8 dias de tratamento os animais dos grupos cirurgia foram submetidos aomodelo cirúrgico adaptado de Brennanque consistiu em uma incisão no membro pélvico direito do animal. Foram avaliados limiar nociceptivo(teste do tail-flick)e alodiniamecânica (teste deVon Frey)no basal, imediatamente, 30 e 60 min, 24,48 e 72 horas após a cirurgia. Adicionalmente, foram avaliados níveis de BDNF e citocinas (TNF-alfa, IL1β, IL6 e IL10) em medula espinhal, tronco encefálico, hipocampo e córtex frontal. Para controle da lesão operatória foi realizada histologia do membro operado pelo método de hematoxilina e eosina (HE) e também medida da atividade mieloperoxidase (MPO) e da N-acetil-β-D- glucosaminidase (NAGase). Análise estatística dos testes nociceptivos foi realizada por meio de equações estimativas generalizadas (GEE/Bonferroni) e,para as medidas bioquímicas, ANOVA de duas vias, seguida por SNK. Resultados e Conclusão: Houve interação tempo x tratamento (Wald χ2=2969,18;36, GEE, P0,05); efeito da cirurgia (f (2,42) = 12,43, P0,05); effect of surgery (f (2,42) = 12,43, P<0,05) and effect tDCS (f (2,42) = 33,02, P<0,05) in brainstem; effect of surgery (f (2,42)= 4,53 P<0,05), effect tDCS (f (2,42) = 28,36 P<0,05) and interaction surgery x tDCS(f (2,42) = 4,45 P<0,05) in spinal cord. Levels of TNFα: effect of surgery (f(2,42)=5,55 P<0,05) in hippocampus; interaction surgery x tDCS(f(2,42)= 4,88 P<0,05) in cerebral cortex; interaction surgery x tDCS(f(2,42) =3,993 P<0,05) in brainstem; effect of surgery (f (2,40)=8,108 P<0,05) andeffect tDCS (f (2,40) = 11.612 P<0,05) in spinal cord. Regarding BDNF levels: effect tDCS (f (2,56) = 7,92 P<0,05) and interaction surgery x tDCS (f (2,56) = 7,974 P<0,05) in hippocampus; effect of surgery (f (2,56) = 10,75 P<0,05) and effect tDCS (f (2,56) =24,25 P<0,05) in cerebral cortex; effect of surgery (f (2,56)=10,09 P<0,05), effect tDCS (f (2,56)=17,74 P<0,05) and interaction surgery x tDCS (f(2,56)=4,85 P<0,05) in brainstem; interaction surgery x tDCS(f (2,56) = 6,025 P<0,05) in spinal cord. Preemptive tratament with tDCS increased levels of MPO in the drugs group and in the tDCS group (f(6,21)=11,935, P<0,05, n=4). On the other hand, tDCS decreased levels of NAGase in the surgery group (f(6,21)=8,243, P<0,05, n=4). Thus, considering this increase in MPO levels, a marker of acute inflammatory process, such as that established after a surgical procedure, we can suggest that preemptive tDCS favors tissue repair. In this way, this study corroborates previous data from the research group that suggests the anti-inflammatory effect of the tDCS. In this study, this effect was indexed by the modulation in the levels of IL1β, IL6, IL10, and by the reversion of the local inflammatory process resulting from the surgery, induced by preemptive tDCS. In addition, there was a decrease in NAGase levels in the operated limb of the animal, thus avoiding the chronification of the inflammatory process and consequent fibrosis. In addition, a significant effect of tDCS on BDNF levels was observed in CNS structures, indicating a possible involvement of its effect in neuropathic processes. The results of this dissertation indicate that previous treatment with tDCS is a promising non- pharmacological tool in tissue repair and avoiding post-surgical chronic inflammation and in the treatment of acute pain conditions

Ketamina no manejo da dor aguda: uma revisão integrativa

Ketamine's mechanism of action is to antagonize NMDA receptors (N-methyl-D-aspartate) with analgesic and sedative potential. Introduced in clinical practice about 30 years ago, acting as a monoanesthetic drug. In recent years indications for the use of ketamine have emerged, with discoveries of clinical placements including pain management and use in psychiatry. The main motivation for studying the use of ketamine stemmed from the possibility of making the drug an option in the treatment of pain, since the most used drugs, opioids, can cause complications and dependence. The objective is to analyze how the national and international scientific literature describes the use of ketamine in the management of acute pain. This is an integrative literature review with a qualitative approach, carried out according to the six steps recommended by Ganong. The bibliographic survey was carried out through an online search in the databases available in the Virtual Health Library (VHL), and in the Scientific Electronic Library Online (SciELO), PubMed and Embase databases. Based on Health Sciences Descriptors (DeCS/MeSH), the descriptors in Portuguese ketamina and pain acute, and in English ketamine and acute pain, were used in the selected databases. For the results, the articles selected for this research were analyzed in full format, clinical trial type and grouped into categories "use of ketamine in the emergency", "use of ketamine in postoperative pain" and "use of ketamine in the various pathologies that present acute pain". For critical analysis and discussion, 15 articles composed the study results. It is concluded that Ketamine is an effective adjuvant, as it prolongs the duration of other drugs in the management of acute pain in emergencies, has potential for analgesia, reduction of doses and side effects of opioids, its perioperative use should be considered and its use in low doses presents promising perspectives in postoperative analgesia.El mecanismo de acción de la ketamina es antagonizar los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) con potencial analgésico y sedante. Introducido en la práctica clínica hace unos 30 años, actuando como fármaco monoanestésico. En los últimos años han surgido indicaciones para el uso de ketamina, con descubrimientos de aplicaciones clínicas que incluyen el tratamiento del dolor y su uso en psiquiatría. La principal motivación para estudiar el uso de la ketamina surgió de la posibilidad de hacer del fármaco una opción en el tratamiento del dolor, ya que los fármacos más utilizados, los opioides, pueden provocar complicaciones y dependencia. El objetivo es analizar cómo la literatura científica nacional e internacional describe el uso de ketamina en el manejo del dolor agudo. Se trata de una revisión integradora de la literatura con un enfoque cualitativo, realizada de acuerdo con los seis pasos recomendados por Ganong. El levantamiento bibliográfico se realizó a través de una búsqueda en línea en las bases de datos disponibles en la Biblioteca Virtual en Salud (BVS), y en las bases de datos de la Biblioteca Científica Electrónica en Línea (SciELO), PubMed y Embase. Con base en los Descriptores de Ciencias de la Salud (DeCS/MeSH), en las bases de datos seleccionadas se utilizaron los descriptores en portugués ketamina y dolor agudo, y en inglés ketamina y dolor agudo. Para los resultados, los artículos seleccionados para esta investigación fueron analizados en formato completo, tipo ensayo clínico y agrupados en categorías "uso de ketamina en la emergencia", "uso de ketamina en el dolor postoperatorio" y "uso de ketamina en las diversas patologías que presentan dolor agudo". Para el análisis crítico y la discusión, 15 artículos comprendieron los resultados del estudio. Se concluye que la Ketamina es un coadyuvante eficaz, ya que prolonga la duración de otros fármacos en el manejo del dolor agudo en emergencias, tiene potencial para analgesia, reducción de dosis y efectos secundarios de los opioides, se debe considerar su uso perioperatorio y su uso. En dosis bajas presentan perspectivas prometedoras en la analgesia posoperatoria.O mecanismo de ação da ketamina é antagonizar os receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) com potencial analgésico e sedativo. Introduzida na prática clínica há cerca de 30 anos, atuando como droga monoanestésica. Nos últimos anos surgiram indicações para o uso da ketamina, com descobertas de colocações clínicas, incluindo controle da dor e uso na psiquiatria. A principal motivação para estudar o uso da ketamina decorreu da possibilidade de tornar a droga uma opção no tratamento da dor, visto que as drogas mais utilizadas, os opióides, podem causar complicações e dependência. O objetivo é analisar como a literatura científica nacional e internacional descreve a utilização da ketamina no manejo da dor aguda. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura com abordagem qualitativa, realizada de acordo com as seis etapas recomendadas por Ganong. O levantamento bibliográfico foi realizado em busca online nas bases disponíveis na Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), e nas bases de dados Scientific Eletronic Library Online (SciELO), PubMed e Embase. Com base nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS/MeSH), foram utilizados nas bases selecionadas os descritores em português ketamina e dor aguda, e em inglês ketamine e acute pain. Para os resultados os artigos selecionados para esta pesquisa foram analisados no formato completo, tipo ensaio clínico e agrupados em categorias “uso da ketamina na emergência”, “utilização da ketamina na dor pós-operatória” e “utilização da ketamina nas diversas patologias que apresentam dor aguda”. Para análise crítica e discussão, 15 artigos compuseram os resultados do estudo. Conclui-se que a Ketamina é um eficaz adjuvante, pois prolonga a duração de outros fármacos no manejo de dor aguda na emergência, tem potencial de analgesia, redução de doses e efeitos colaterais de opioides, seu uso perioperatório deve ser considerado e a utilização em baixas doses apresenta perspectivas promissoras em analgesia pós-operatória