Dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável, relacionada à lesão tecidual real ou potencial, podendo ser aguda oucrônica. Entre os quadros de dor aguda, a dor pós- operatóriaé associada a alteraçõesautonômicas, endócrinas, metabólicas, fisiológicas e comportamentais. O uso de terapias farmacológicas na busca de um maior alivio dos quadros de dor muitas vezes é relacionada a efeitos adversos e/ou ineficácia. Desta forma, estudos têm sido desenvolvidos buscando métodos não farmacológicos no manejo da dor, como a estimulação do sistema nervoso central (SNC). Neste contexto, a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é um tratamento neuromodulatório não invasivo, de baixo custo que pode representar uma ferramenta não farmacológica no tratamento dos quadros dedor. Na busca de marcadores de dor e de eficácia terapêutica, o fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e as citocinas (TNF-alfa, IL1β, IL6 e IL10) tem se destacado. Desta forma, a utilização de ETCC como uma opção não farmacológica pode contribuir para melhor entendimento dos mecanismos de ação desta técnica em modelos pré-clínicos de dor aguda e crônica. Objetivo:Investigar o efeito da exposição prévia ao tratamento repetido com ETCC sobre parâmetros nociceptivos, bioquímicos e morfológicos de ratos submetidos a um modelo de dor pós-operatória.Métodos: Todos os procedimentos foram aprovados pela Comissão de Ética de Uso de Animais do Hospital de Clínica de Porto Alegre (CEUA/HCPA: 160295). Cinquenta e seis ratos Wistar machos adultos foram divididos em sete grupos: controle; fármacos; cirurgia; fármacos + sham ETCC; fármacos + ETCC; cirurgia + Sham ETCC e cirurgia + ETCC. ETCC bimodal foi aplicada previamente ao modelo cirúrgico por 20min/dia/8dias consecutivos, com intensidade de 0,5mA, o eletrodo do cátodo foi posicionado na região supraorbital e o eletrodo anodal no córtex parietal. Para o grupo sham da ETCC foi submetido ao mesmo procedimento do grupo ETCC porém com o aparelho desligado. Após os 8 dias de tratamento os animais dos grupos cirurgia foram submetidos aomodelo cirúrgico adaptado de Brennanque consistiu em uma incisão no membro pélvico direito do animal. Foram avaliados limiar nociceptivo(teste do tail-flick)e alodiniamecânica (teste deVon Frey)no basal, imediatamente, 30 e 60 min, 24,48 e 72 horas após a cirurgia. Adicionalmente, foram avaliados níveis de BDNF e citocinas (TNF-alfa, IL1β, IL6 e IL10) em medula espinhal, tronco encefálico, hipocampo e córtex frontal. Para controle da lesão operatória foi realizada histologia do membro operado pelo método de hematoxilina e eosina (HE) e também medida da atividade mieloperoxidase (MPO) e da N-acetil-β-D- glucosaminidase (NAGase). Análise estatística dos testes nociceptivos foi realizada por meio de equações estimativas generalizadas (GEE/Bonferroni) e,para as medidas bioquímicas, ANOVA de duas vias, seguida por SNK. Resultados e Conclusão: Houve interação tempo x tratamento (Wald χ2=2969,18;36, GEE, P0,05); efeito da cirurgia (f (2,42) = 12,43, P0,05); effect of surgery (f (2,42) = 12,43, P<0,05) and effect tDCS (f (2,42) = 33,02, P<0,05) in brainstem; effect of surgery (f (2,42)= 4,53 P<0,05), effect tDCS (f (2,42) = 28,36 P<0,05) and interaction surgery x tDCS(f (2,42) = 4,45 P<0,05) in spinal cord. Levels of TNFα: effect of surgery (f(2,42)=5,55 P<0,05) in hippocampus; interaction surgery x tDCS(f(2,42)= 4,88 P<0,05) in cerebral cortex; interaction surgery x tDCS(f(2,42) =3,993 P<0,05) in brainstem; effect of surgery (f (2,40)=8,108 P<0,05) andeffect tDCS (f (2,40) = 11.612 P<0,05) in spinal cord. Regarding BDNF levels: effect tDCS (f (2,56) = 7,92 P<0,05) and interaction surgery x tDCS (f (2,56) = 7,974 P<0,05) in hippocampus; effect of surgery (f (2,56) = 10,75 P<0,05) and effect tDCS (f (2,56) =24,25 P<0,05) in cerebral cortex; effect of surgery (f (2,56)=10,09 P<0,05), effect tDCS (f (2,56)=17,74 P<0,05) and interaction surgery x tDCS (f(2,56)=4,85 P<0,05) in brainstem; interaction surgery x tDCS(f (2,56) = 6,025 P<0,05) in spinal cord. Preemptive tratament with tDCS increased levels of MPO in the drugs group and in the tDCS group (f(6,21)=11,935, P<0,05, n=4). On the other hand, tDCS decreased levels of NAGase in the surgery group (f(6,21)=8,243, P<0,05, n=4). Thus, considering this increase in MPO levels, a marker of acute inflammatory process, such as that established after a surgical procedure, we can suggest that preemptive tDCS favors tissue repair. In this way, this study corroborates previous data from the research group that suggests the anti-inflammatory effect of the tDCS. In this study, this effect was indexed by the modulation in the levels of IL1β, IL6, IL10, and by the reversion of the local inflammatory process resulting from the surgery, induced by preemptive tDCS. In addition, there was a decrease in NAGase levels in the operated limb of the animal, thus avoiding the chronification of the inflammatory process and consequent fibrosis. In addition, a significant effect of tDCS on BDNF levels was observed in CNS structures, indicating a possible involvement of its effect in neuropathic processes. The results of this dissertation indicate that previous treatment with tDCS is a promising non- pharmacological tool in tissue repair and avoiding post-surgical chronic inflammation and in the treatment of acute pain conditions
