Management of MDR-TB in HIV co-infected patients in Eastern Europe: Results from the TB:HIV study

Objectives Mortality among HIV patients with tuberculosis (TB) remains high in Eastern Europe (EE), but details of TB and HIV management remain scarce. Methods In this prospective study, we describe the TB treatment regimens of patients with multi-drug resistant (MDR) TB and use of antiretroviral therapy (ART). Results A total of 105 HIV-positive patients had MDR-TB (including 33 with extensive drug resistance) and 130 pan-susceptible TB. Adequate initial TB treatment was provided for 8% of patients with MDR-TB compared with 80% of those with pan-susceptible TB. By twelve months, an estimated 57.3% (95%CI 41.5\u201374.1) of MDR-TB patients had started adequate treatment. While 67% received ART, HIV-RNA suppression was demonstrated in only 23%. Conclusions Our results show that internationally recommended MDR-TB treatment regimens were infrequently used and that ART use and viral suppression was well below the target of 90%, reflecting the challenging patient population and the environment in which health care is provided. Urgent improvement of management of patients with TB/HIV in EE, in particular for those with MDR-TB, is needed and includes widespread access to rapid TB diagnostics, better access to and use of second-line TB drugs, timely ART initiation with viral load monitoring, and integration of TB/HIV care

Immunotherapy of patients with multiple and extreme drug-resistant pulmonary tuberculosis with autologous monocyte- and stem cell-derived dendritic cells vaccine

Aims and objectives: This study evaluates the response of TB patients to treatment with autologous dendritic cell (DC) vaccine. Methods: There were 25 patients with MDR\XDR pulmonary TB included in the study. DCs were obtained both from peripheral blood monocytes and bone marrow isolated stem cells using standard protocols. DCs were primed with either autologous M. tuberculosis lysates or CFP-10 peptides and cultured with maturation inducers. DCs were tested for immuno-phenotype, viability and sterility and injected into the patients subcutaneously three times at 2- to 3-week intervals. Clinical monitoring, sputum assessments, chest X-rays and immune status were performed before and 2–3 months after the treatment. The control group (C) consisted of 25 patients with MDR\XDR TB matched by sex and age. Results: DCs obtained from all patients were sterile, viable, morphologically intact and phenotypically mature (expression of CD83 and CD86 being >80%). The number of injected DCs averaged 10.2 (range: 8.3–15.6) × 106. Treatment of TB patients with autologous DCs was safe and well tolerated. No significant side effects which required medical aid were noted during the study. The combination of standard treatment and DC-vaccination promoted the decrease or complete clearance of mycobacteria tuberculosis from the sputum (DC-treated patients – 69.23±12.8% versus 30.76±12.8% in C, p<0.05) and X-ray improvement (69.23±12.8% versus 30.76±12.8% in C, p<0.05). Treatment with DCs was also associated with the significant increase of antigen-specific T-cells in the blood, which reflects the accumulation of antigen-specific T-cells in peripheral blood and indicates the restoration of immune response against mycobacteria tuberculosis. Conclusions: DC-based treatment may become an effective valuable method of cellular immunotherapy for MDR- and XDR-TB patients

Метод дифференциальной диагностики умеренных когнитивных расстройств различного генеза: кросс-секционное исследование

INTRODUCTION: The differential diagnosis of mild cognitive impairment (MCI), due to the high prevalence in the population and the rapid increase in incidence, is an urgent task. The most common causes leading to the development of cognitive impairment are Alzheimer’s disease (AD), cerebrovascular pathology, and their combination. AD usually manifests as an amnestic type of mild cognitive impairment (aMCI) at the pre-dementia stage. Subcortical vascular mild cognitive impairment (svMCI) is considered as the prodromal stage of subcortical vascular dementia. According to the results of pathomorphological studies, it was found that subfields of the hippocampal formation are selective vulnerability to AD, ischemia/hypoxia, and aging.Currently, using the FreeSurfer 6.0 software, it is possible to obtain quantitative indicators of the hippocampal formation subfields in vivo.The current trend in medicine is the development and implementation of new diagnostic solutions based on artificial intelligence and machine learning. One of the machine learning algorithms is binary logistic regression, which we used in the course of the study for the differential diagnosis of MCI of various origins.OBJECTIVE: To develop a method for the differential diagnosis of mil cognitive impairment of various origins.MATERIALS AND METHODS: The study included patients with the syndrome of mild cognitive impairment who were examined in the department of geriatric psychiatry of the V.M.Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, from which two groups were formed: group 1 — patients with aMCI, group 2 — patients with svMCI. Conditionally healthy volunteers, comparable in age, sex and level of education, made up the 3rd group (control). MRI examination was performed using a Excelart Vantage Atlas XGV magnetic resonance imaging system (Toshiba, Japan) with a magnetic field strength of 1.5 T, followed by MR morphometry of the subfields of the hippocampal formation.Statistics: Statistical analysis was carried out using data that was converted from a database in Microsoft Excel to the statistical package IBM SPSS 21. To develop a differential diagnosis method, based on the data obtained, the binary regression method and ROC analysis were used.RESULTS: Based on the obtained MR-morphometry data, a method was developed using the binary logistic regression equation. The value of p≥0.5 makes it possible to classify the patient to the aMCI group, and the value of p&lt;0.5 — to the svMCI. The sensitivity of the method is 90%, the specificity is 80%, and the accuracy is 85%.DISCUSSION: Using binary logistic regression, the selection of variants of sets of variables (quantitative indicators) was carried out, for which ROC curves were constructed. The selection criterion was the area under the ROC curve — the AUC criterion (Area Under the Curve). The largest area under the curve (AUC=0.824) in the differential diagnosis of aMCI from svMCI was determined for the combination of the volume of the left subiculum and the thickness of the right entorhinal cortex.Since patients in the aMCI group have a significantly lower number of vascular foci than in the svMCI group (p&lt;0.05), at the next stage, one more variable, the volume fraction, was added to the selected combination of two variables (volume of the left subiculum and thickness of the right entorhinal cortex) hypointense foci. When conducting an ROC analysis with a combination of three variables, an increase in AUC to 0.892 was noted. Further, using a combination of three variables and a binary logistic regression equation, a method for differential diagnosis of aMCI from svMCI was developed.CONCLUSION: The method of differential diagnosis based on binary logistic regression using MR morphometry data allows to distinguish patients with aMCI from patients with svMCI with high sensitivity and specificity.ВВЕДЕНИЕ: Дифференциальная диагностика умеренных когнитивных расстройств (УКР) в связи с их высокой распространенностью в популяции и быстрым ростом заболеваемости представляет собой актуальную задачу. Наиболее распространенными причинами, приводящими к развитию когнитивных нарушений, являются болезнь Альцгеймера (БА), цереброваскулярная патология и их сочетание. БА обычно проявляется амнестическим типом умеренных когнитивных расстройств (аУКР) на додементной стадии. Подкорковые сосудистые умеренные когнитивные расстройства (псУКР) рассматриваются как продромальная стадия подкорковой сосудистой деменции. По результатам патоморфологических исследований установлено, что субполя гиппокампальной формации избирательно уязвимы для БА, ишемии/гипоксии и старения.В настоящее время с помощью программного обеспечения FreeSerfer 6.0 появилась возможность получать количественные показатели субполей гиппокампальной формации in vivo.Современной тенденцией в медицине является развитие и внедрение новых диагностических решений на основе искусственного интеллекта и машинного обучения. Один из алгоритмов машинного обучения — бинарная логистическая регрессия, которую мы применили в ходе исследования для дифференциальной диагностики УКР различного генеза.ЦЕЛЬ: Разработать метод дифференциальной диагностики умеренных когнитивных расстройств различного генеза.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование включены пациенты с синдромом умеренных когнитивных расстройств, проходившие обследование в отделении гериатрической психиатрии ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М.Бехтерева», из числа которых сформированы две группы: 1-я группа — пациенты с аУКР, 2-я группа — пациенты с псУКР. Условно здоровые добровольцы, сопоставимые по возрасту, полу и уровню образования, составили 3-ю группу (контрольную). МР-исследование проведено на магнитно-резонансном томографе Excelart Vantage Atlas XGV (Toshiba, Япония) с напряженностью магнитного поля 1,5 Т с последующим выполнением МР-морфометрии субполей гиппокампальной формации.Статистика: Статистический анализ проводился с использованием данных, которые конвертировались из базы в Microsoft Excel в статистический пакет IBM SPSS 21. Для разработки метода дифференциальной диагностики на основании полученных данных использовался метод бинарной регрессии и ROC-анализ.РЕЗУЛЬТАТЫ: На основании полученных данных МР-морфометрии разработан метод с использованием уравнения бинарной логистической регрессии. В качестве порога принято значение 0,5: значение p≥0,5 позволяет отнести пациента к группе аУКР, а значение р&lt;0,5 — к псУКР. Чувствительность метода составляет 90%, специфичность — 80%, точность — 85%.ОБСУЖДЕНИЕ: С использованием бинарной логистической регрессии проведен отбор вариантов наборов переменных (количественных показателей), для которых построены ROC-кривые. Критерием отбора была выбрана площадь под ROCкривой — критерий AUC (Area Under the Curve). Наибольшая площадь под кривой (AUC=0,824) в дифференциальной диагностике аУКР от псУКР определялась для комбинации объема левого субикулюма и толщины правой энторинальной коры. Так как пациенты в группе аУКР имели значимо меньшее количество сосудистых очагов, чем в группе псУКР (p&lt;0,05), на следующем этапе к выбранной комбинации двух переменных (объем левого субикулюма и толщина правой энторинальной коры) добавлена еще одна переменная — фракция объема гипоинтенсивных очагов. При проведении ROC-анализа с вариантом комбинации трех переменных отмечалось увеличение AUC до 0,892. Далее с использованием комбинации трех переменных и уравнения бинарной логистической регрессии разработан метод дифференциальной диагностики аУКР и псУКР.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Метод дифференциальной диагностики, основанный на бинарной логистической регрессии с использованием данных МР-морфометрии, позволяет отличать пациентов с аУКР от пациентов с псУКР с высокой чувствительностью и специфичностью

МР-МОРФОМЕТРИЯ СУБПОЛЕЙ И СУБРЕГИОНОВ ГИППОКАМПА В НОРМЕ И ПРИ РЯДЕ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Role of limbic system, first of all, hippocampal formation, is carefully analyzed in literature because of its involvement in different psychiatric diseases. Results are contradictory, may be because of insufficient data of normal volumes of structures involving in cognitive and affective functioning of the brain. Hippocampus is very complex organized structure consisting of different subfields and subregions which probably differently changes in different psychiatric diseases. Aim of our study was to analyzed changes in volumes of the whole hippocampus, its subregions and subfields in different psychiatric diseases. In our study we have analyzed MRI morphometry of hippocampal formation in healthy volunteers, patients with Alzheimerdisease (AD) in early stage, vascular dementia (VD), depression based on medical literatureandourexperience. Patients were divided on 4 groups: 10 patients with early Alzheimer disease, 10 normal volunteers, 10 patients with vascular dementia and 10 patients with depression. We have determined method of definition and volume evaluation of different hippocampal subfields. We find difference in the volumes of CA3, molecular stratum and fascia dentatain early stage of AD; in the volume of hippocampal tail, molecular stratum of fascia dentataand CA3 in patients with VD; in molecular stratum of fasciadentata, fimbria and CA3 in patients with depression because of role of these fields in coordination of hippocampal activity.Исследования гиппокампа имеют большое прикладное значение, так как нарушением функционирования этой структуры сопровождаются многие психические заболевания. Целью работы являлось уточнение изменения объемов гиппокампа, его субрегионов и субполей на примере БА на ранней стадии, сосудистой деменции, депрессии в сравнении с нормальным возрастным старением. Обследовано четыре группы по 10 пациентов. В 1-ю группу (основную) вошли пожилые люди (мужчины и женщины) в возрасте от 55 лет, страдающие БА (10 человек). Всем испытуемым контрольной группы был поставлен диагноз БА на стадии ранней деменции. Во 2-ю группу (контрольную) включены условно-здоровые добровольцы в возрасте от 55 лет (10 человек) без неврологической и психопатологической симптоматики. 3-ю группу составили пациенты с СД (10 человек), диагноз у которых был выставлен в соответствии с критериями МКБ-10 и NINDS-ADRDA. В 4-ю группу вошли пациенты с депрессией (10 человек), диагноз которым был выставлен в соответствии с клинико-психиатрическими и нейропсихологическими шкалами. В работе проанализированы данные МРТ морфометрии субрегионов и субполей гиппокампа у здоровых добровольцев, пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) на ранней стадии, сосудистой деменцией (СД), депрессией. Определен способ выявления и измерения объемов различных субполей гиппокампа. Выявлены различия в объемах субполей и субрегионов гиппокампов у пациентов на ранней стадии БА в СА3 поле Бродмана, молекулярных слоях гиппокампа и зубчатой фасции, для группы пациентов с СД — в объемах хвоста гиппокампа, молекулярного слоя зубчатой фасции и СА3 поля, для группы пациентов с депрессией — в молекулярном слое зубчатой фасции, СА3 поле Бродмана и фимбрии. Это указывает на то, что уже на ранней стадии заболеваний страдают те субполя гиппокампа, которые ответственны за координацию его деятельности и распределение потоков информации, поступающих от других структур головного мозга.</p