Novel prognostic molecular factors: a quantum leap in the field of chronic lymphocytic leukemia

Cytogenetic lesions do not completely explain clinical heterogeneity of chronic lymphocytic leukemia (CLL). The 2016 revision of the World Health Organization classification 2008 indicated that molecular lesions of TP53, NOTCH1, SF3B1 and BIRC3 have potential clinical relevance and could be integrated into an updated risk profile. The negative clinical implications of TP53 disruptions are well constituted and patients with these mutations should be considered for novel, small molecule signal transduction inhibitors therapies. Mutations of NOTCH1, SF3B1 and BIRC3 are associated with poor prognosis. Patients with mutated SF3B1 or NOTCH1 genes present shorter time to first treatment compared to unmutated group. NOTCH1 mutations are related to a high risk of Richter’s syndrome transformation, especially in case of TP53 disruptions’ coexistence. Large studies on MYD88 mutations in CLL have not explained clearly their clinical importance.The aim of this paper is to provide a comprehensive review on novel molecular aberrations identified in CLL.

Prognostyczna wartość mutacji NOTCH1 i MYD88 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common type of leukemia in adults with highly heterogenous clinical course of the disease. Currently available prognostic factors are not fully efficient in predicting the course of CLL. New molecular mutations like NOTCH1 and MYD88 could partly explain the CLL heterogeneity and help in identifying clinically relevant groups of patients. Material and methods: NOTCH1 c.7544_7545delCT (n=200) in PEST domain (exon 34) and MYD88 L265P (n=60) mutations was investigated by (ARMS) amplification refractory mutation system. Expression of MYD88 in CLL was assessed in (PB) peripheral blood (n=60) and (BM) bone marrow (n=92) CLL patients and 25 (HVs) healthy volunteers using qRT-PCR. Results: NOTCH1 mutation occurred in 18/200 (9.0%) CLL patients. Patients harboring NOTCH1 mutations prevalently belonged to aggressive cases, i.e. cases with an unmutated IGVH gene status, expression of CD38 and ZAP-70. MYD88 mutation occured in 2/60 (3.3%) CLL patients. MYD88 mutations were strikingly enriched among patients expressing mutated IGVH genes. Our study demonstrated significantly higher PB MYD88 expression than in HVs and relevantly higher PB MYD88 expression in comparison with BM (respectively pWstęp. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą postacią białaczki u dorosłych. Chorzy z PBL stanowią heterogenną grupę kliniczną. Obecnie dostępne czynniki rokownicze nie są do końca skuteczne w prognozowaniu przebiegu PBL. Nowe mutacje molekularne, takie jak NOTCH1 i MYD88, mogą częściowo wyjaśnić heterogenność PBL i być pomocne w klasyfikacji grup chorych już przy rozpoznaniu. Materiał i metody. Mutację NOTCH1 c.7544_7545delCT (n = 200) w domenie PEST (exon 34) i MYD88 L265P (n = 60) oznaczano metodą ARMS. Ekspresję MYD88 we krwi obwodowej (n = 60) i szpiku kostnym (n = 92) pacjentów z PBL i 25 zdrowych ochotników oceniano przy użyciu metody qRT-PCR. Wyniki. Mutację w genie NOTCH1 wykryto u 18/200 (9%) pacjentów z PBL. Pacjenci z mutacją NOTCH1 należeli do grupy z bardziej agresywnym przebiegiem choroby: niezmutowanymi łańcuchami IGVH, ekspresją CD38 i ZAP-70. Mutację MYD88 wykryto u 2/60 (3.3%) pacjentów z PBL i należeli oni do grupy ze zmutowanymi genami IGVH. Mediana ekspresji MYD88 we krwi obwodowej pacjentów z PBL była istotnie wyższa niż u zdrowych ochotników, a także istotnie wyższa niż w szpiku kostnym (odpowiednio p < 0,0001 i p = 0,0015). Nie stwierdzono korelacji między ekspresją MYD88 we krwi obwodowej i szpiku kostnym a ekspresją ZAP-70, CD38 oraz stanem mutacji IGVH. Wnioski. Mutacje w genie NOTCH1 są znacznie częściej wykrywane u pacjentów z niekorzystnymi parametrami komórek białaczkowych i mogą stanowić czynnik predykcyjny gorszego rokowania u pacjentów z PBL. Niezbędne są dalsze badania nad rolą mutacji MYD88 jak czynnika prognostycznego i predykcyjnego u pacjentów z PBL

Słownik frazeologiczny z ćwiczeniami dla uczących się języka polskiego jako obcego

Indeks związków frazeologicznych ułożonych według komponentów rozpoczyna się od strony 163.Słownik składa się z dwu części: I. Słownik frazeologiczny dla uczących się języka polskiego jako obcego; II. Ćwiczenia frazeologiczne z komentarzem dla uczących się języka polskiego jako obcego. Na pierwszą składają się: "Uwagi wstępne" (zawierające dokładną charakterystykę zawartości leksykonu, opis sposobu doboru i porządkowania materiału), "Skróty i symbole stosowane w artykułach hasłowych", "Spis pól w układzie tematycznym", "Bibliografia", a także "Słownik frazeologiczny w układzie tematycznym dla uczących się języka polskiego jako obcego" i "Indeks związków frazeologicznych ułożonych według komponentów". Drugą z kolei tworzą ćwiczenia dla uczących się języka polskiego jako obcego ("A1. Zdrowy jak ryba", "A2–B1. Moje miasto", "B2. Z lotu ptaka", "C1. Od A do Z"), a także zestawy zadań dla tłumaczy specjalizujących się w przekładzie polsko-słowackim / słowacko-polskim ("Igraszki z ogniem w przekładzie literackim", "Przekład do tańca i do różańca?").Słownik powstał w ramach projektu Współczesna kultura polska we frazeologii (PJP/PJP/2020/1/00015) finansowanego z Programu Promocja Języka Polskiego przez Narodową Agencję Wymiany Akademickiej (NAWA

Suppressed Programmed Death 1 Expression on CD4 +

Psoriasis is a chronic inflammatory disease mediated by T cell immunity. Programmed death 1 (PD-1), a coinhibitory receptor, plays an important role in immune regulation and maintaining peripheral tolerance. The aim of the study was to compare the expression of PD-1 on the peripheral T cells between psoriatic patients and healthy controls. The study included 75 psoriatic patients and 52 healthy volunteers. The percentages and absolute numbers of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+PD-1+, and CD8+PD-1+ T cells were analyzed using flow cytometry. The absolute numbers and percentages of CD4+PD-1+ and CD8+PD-1+ T cells were significantly decreased in the psoriatic patients in comparison with the control group. No significant correlations were found between the absolute numbers and percentages of CD4+PD-1+ or CD8+PD-1+ T cells and clinical characteristics of psoriasis. Decreased PD-1 expression on the T cells may be responsible for impaired negative regulation of immune response in psoriasis pathogenesis

Glioblastoma-derived spheroid cultures as an experimental model for analysis of EGFR anomalies

Glioblastoma cell cultures in vitro are frequently used for investigations on the biology of tumors or new therapeutic approaches. Recent reports have emphasized the importance of cell culture type for maintenance of tumor original features. Nevertheless, the ability of GBM cells to preserve EGFR overdosage in vitro remains controversial. Our experimental approach was based on quantitative analysis of EGFR gene dosage in vitro both at DNA and mRNA level. Real-time PCR data were verified with a FISH method allowing for a distinction between EGFR amplification and polysomy 7. We demonstrated that EGFR amplification accompanied by EGFRwt overexpression was maintained in spheroids, but these phenomena were gradually lost in adherent culture. We noticed a rapid decrease of EGFR overdosage already at the initial stage of cell culture establishment. In contrast to EGFR amplification, the maintenance of polysomy 7 resulted in EGFR locus gain and stabilization even in long-term adherent culture in serum presence. Surprisingly, the EGFRwt expression pattern did not reflect the latter phenomenon and we observed no overexpression of the tested gene. Moreover, quantitative analysis demonstrated that expression of the truncated variant of receptor—EGFRvIII was preserved in GBM-derived spheroids at a level comparable to the initial tumor tissue. Our findings are especially important in the light of research using glioblastoma culture as the experimental model for testing novel EGFR-targeted therapeutics in vitro, with special emphasis on the most common mutated form of receptor—EGFRvIII

FUNKCJONOWANIE SZEŚCIOLATKA W KLASIE PIERWSZEJ W OCENIE NAUCZYCIELI Z WYBRANYCH SZKÓŁ LUBELSKICH

The article is a partof the dialogue of the pundit sand practitioners concerning reducing the age of compulsory education to the age of six and the search for effective impacts teaching and educational toop timize the crossing of the thre shold of the school children. In the article the results of empirical research carrie doutamong primary teachers working with six-year old child in first class were presented. The purpose of the study was toget the respondents aquainted with functioning of the six-years choolin different area so factivity and activities for teaching,and educational activities of teachers