Роль внутриклеточных газовых трансмиттеров сульфида водорода и оксида азота в регуляции апоптоза нормальных и бласттрансформированных клеток

Investigation of influence of gases nitric oxide and hydrogen sulfide on apoptotic cell death of Jurlat cells and mononuclear leucocytes of healthy donors was conducted. It was shown that 100 mmol sodium nitroprussidi increased the apoptosis of T lymphoblast leukemia cells after 15’ incubation. 10 and 100 mmol donor of hydrogen sulfide caused apoptotic death of Jurkat cells after 15’ incubation. 15’ exposure of nitric oxide and hydrogen sulfide donors did not lead to the changes of cell death of mononuclear leucocytes. Gaseous transmitters NO and H2S increased necrosis of Jurkat cells and mononuclear leucocytes after 24 h incubation with the appropriate gase’s donor.Проведено исследование влияния доноров газов оксида азота и сульфида водорода на апоптотическую гибель клеток линии Jurkat и мононуклеарных лейкоцитов, полученных у здоровых доноров. Показано, что нитропруссид натрия в концентрации 100 ммоль вызывал апоптоз клеток Т-лимфобластной лейкемии после 15 мин инкубации. Донор сульфида водорода усиливал апоптотическую гибель клеток линии Jurkat при использовании его в концентрациях 10 и 100 ммоль. Воздействие доноров газов оксида азота и сульфида водорода в течение 15 мин в тех же концентрациях не сопровождалось изменениями апоптотической гибели мононуклеарных лейкоцитов, полученных у здоровых доноров. Газовые трансмиттеры NO и H2S вызывали некроз клеток линии Jurkat и мононуклеарных лейкоцитов после 24 ч инкубации клеток c соответствующими донорами газов

СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА УЧАСТВУЕТ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

The research objective is to determine the role of the gluthatione system components in realization of the receptor pathway of Jukart tumor cell apoptosis.Apoptosis realization using FITC-labeled annexin V and propidium iodide as well as the amount of TNF R1- and Fas-presenting cells has been evaluated by flow cytofluorometry; activity caspase-3 registered a spektroflyuorimetrichesky method. The concentration of reduced and oxidated gluthatione has been determined by spectrophotometry.The material for the research was intact Jukart tumor cells and the ones incubated in the presence of a selective inhibitor of the key gluthatione synthesis enzyme – buthionine-sulfoximine.The research has shown that the gluthatione system plays an important regulatory role in activation of the receptor pathway of Jukart tumor cell apoptosis.The gluthatione system components are targets for activation of programmed cell death in tumor growth.Цель исследования – выявить роль компонентов системы глутатиона в реализации рецепторного пути апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat.Оценку реализации апоптоза проводили методом проточной цитофлюориметрии с использованием FITS-меченного аннексина V и пропидия иодида, количества TNF R1- и Fas-презентирующих клеток; активность каспазы-3 регистрировали спектрофлюориметрическим методом. Определение содержания восстановленного и окисленного глутатиона осуществляли спектрофотометрическим методом.Материалом для исследования служили опухолевые клетки линии Jurkat: интактные и инкубированные в присутствии селективного ингибитора ключевого фермента синтеза глутатиона – бутионин-сульфоксимина.Исследование показало, что система глутатиона играет важную регуляторную роль в активации рецепторного пути апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat.Компоненты системы глутатиона являются мишенями для активации программированной гибели при опухолевом росте

ПЛАНИРУЕМОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ: НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ГАСТРЭКТОМИЕЙ D2 И АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА

Introduction. The prognosis for surgical treatment of locally advanced gastric cancer remains disappointing. Neoadjuvant chemo-radiation therapy is relatively new and the least researched method of treatment, it is attracting more and more attention, mainly abroad in recent years. The aims of neoadjuvant therapy is the earliest start of systemic therapy, damage of the primary tumor and regional metastases, an increase in the percentage of radical operations, improving treatment outcome. Material and methods. The planning study is a multicenter, randomized clinical phase II trial. Patients of the first (experimental) group will be treated as the followes: neoadjuvant chemo-radiotherapy (total tumor dose of 46 Gy in 23 fractions with the concurrent modified CapOX scheme) followed by D2 gastrectomy and adjuvant chemotherapy. Patients of the second (control) group will be treated with D2 gastrectomy and adjuvant chemotherapy. Adjuvant chemotherapy will be carried out under the following schemes (optional for the researchers): CapOX or FOLFOX. Toxicity evaluation of neoadjuvant chemo-radiotherapy and adjuvant chemotherapy will be conducted with NCI CTC Toxicity Scale Version 3.0. The main objectives of the trial are to assess the safety and immediate effectiveness of neoadjuvant chemo-radiotherapy according to the criteria of the frequency and severity of postoperative complications and mortality, and tumor response. We are planning to include 80 patients with morphologically confirmed gastric cancer сT2–4N1–3, сT3–4N0–3; М0. The proposed trial will be carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration, it has been approved by local ethic committees of the participated institutions. Results. As a result of this multicenter randomized trial it is planned to show the reproducibility of obtained in MRRC and a number of foreign centers results – that is, the safety and high immediate effectiveness of neoadjuvant chemo-radiotherapy in patients with locally advanced gastric cancer. Conclusion. If we reach the goals of the planning trial, the results would allow to reasonably recommend the start of large international phase III trials for the final evaluation of the proposed neoadjuvant treatment as a standard one in patients with locally advanced gastric cancer.Введение. Прогноз при хирургическом лечении местнораспространенного рака желудка остается неутешительным. Неоадъювантная химиолучевая терапия является относительно новым и наименее исследованным методом лечения, привлекающим к себе в последние годы все большее внимание, преимущественно за рубежом. Цели неоадъювантной терапии состоят в максимально раннем начале системной терапии, повреждении первичной опухоли и регионарных метастазов, увеличении процента выполнения радикальных операций, улучшении результатов лечения. Материал и методы. Исследование является многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием II фазы. Больным первой (исследуемой) группы будет проведено лечение в составе: неоадъювантная химиолучевая терапия (СОД 46 Гр за 23 фракции на фоне модифицированного режима CapOX) с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией. Больным второй (контрольной) группы будет выполнена гастрэктомия D2 и адъювантная химиотерапия. Адъювантная химиотерапия будет проводиться по следующим схемам (на выбор исследователя): САРОX или FOLFOX. Оценка токсичности неоадъювантной химиолучевой терапии и адъювантной химиотерапии будет проводиться с помощью шкалы токсичности NCI CTC, версия 3.0. Основные цели состоят в оценке безопасности и непосредственной эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии по критерию частоты и степени выраженности послеоперационных осложнений и летальности, и терапевтического патоморфоза. Планируется включение 80 больных морфологически верифицированным раком желудка сT2–4N1–3, сT3–4N0–3; М0. Исследование выполняется в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, оно одобрено локальными этическими комитетами учреждений-соисполнителей. Результаты. В результате проведения данного многоцентрового рандомизированного исследования планируется показать воспроизводимость полученных в МРНЦ и ряде зарубежных Центров результатов – то есть безопасность и высокую непосредственную эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Заключение. В случае достижения поставленных целей полученные результаты позволят обоснованно рекомендовать проведение крупных международных исследований III фазы для окончательного изучения предложенного метода в качестве стандартного у больных местнораспространенным раком желудка

Influence of the Epstein-Barr Virus Persistence upon the Development of the ImmuneMediated Somatic Diseases

The Epstein–Barr virus, which is persistent in the human organism throughout lifetime after the primary infection, is involved in the pathogenesis of a number of somatic chronic diseases. It is known that the virus successfully escapes the immune control, and has many mechanisms to regulate the components of immune system s as well. In our work, we summarized the current scientific data on the effect of the persistent Epstein-Barr virus on the function and quantity of T- and B-lymphocytes, NK cells, activity of the toll-like receptors, secretion of interleukins, interferons and other cytokines. The immunity dysfunction with the immunoactivation predominance leads to the formation of severe forms of chronic active Epstein–Barr virus infection such as the chronic mononucleosis, hemophagocytic lymphohistiocytosis. The immunosuppression is characteristic for the atypical course of the chronic active Epstein–Barr virus infection. The ability of some viral proteins to antigenic mimicry (that is, the homology of viral and human proteins) is the determining factor in the development of the chronic fatigue syndrome, multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. The Epstein–Barr virus is capable of the immortalization of the B-lymphocytes, including the autoaggressive ones, which leads to the formation of the chronic autoimmune diseases. Study of the development mechanisms of these diseases permits to develop the new, more effective, personalized prevention and treatment schemes, for example, using the targeting therapy

Changes in prescribing antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation and myocardial infarction in 2016-2019

Aim. To study the changes in prescribing antithrombotic therapy (ATT) among patients with myocardial infarction (MI) and atrial fibrillation (AF), hospitalized in a cardiology hospital in 2016-2017 and 2018-2019.Material and methods. The study included 362 patients with MI and AF in 20162017 — 106 patients, of which 104 were included in the analysis, in 2018-2019 — 256 patients. The median age of patients hospitalized in 2016-2017 was 70,0 (61,0; 78,0) years, in 2018-2019 — 71 (65,0; 79,3) years (p=0,09). There were 60 men (55,6%) in 2016-2017 and 143 (55,8%) in 2018-2019 (p=0,90).Results. In 2016-2017, 80 (76,9%) patients were prescribed dual antiplatelet therapy (DAPT), 17 (16,3%) — therapy with oral anticoagulants (OAC), while 7 (6,7%) of them were as part of triple ATT, 9 (8,7%) — as part of dual ATT (OAC+antiplatelet agent), and 1 (1,0%) — as monotherapy.In 2018-2019, 97 (37, 9%) patients were prescribed DAPT, 140 (54,7%) — OAC therapy, while 115 (44,9%) of them were as part of triple ATT 25 (9,8%) — as a part of dual ATT (OAC+antiplatelet agent). Among all cases of OAC prescription in 2016-2017 and 2018-2019, warfarin was prescribed in 11 (64,7%) and 51 (36,4%) patients,respectively (p=0,02), while rivaroxaban — in 6 (35,3%) and 88 (62,9%) patients, respectively (p=0,03). In 2018-2019, one patient was prescribed dabigatran etexilate.Conclusion. The study revealed that the prescription rate of triple ATT at discharge in 2018-2019 increased 6,7 times compared to 2016-2017 and amounted to 44,9% (n=115) (p<0,001). The prescription rate of OAC in 2018-2019 also increased 3,4 times compared to 2016-2017 and amounted to 54,7% (n=140) (p<0,001)

ASSOCIATIONS OF INTERFERON GENE POLYMORPHISMS OAS-1, OAS-3, PKR WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

Abstract. Present work is devoted to analyzing possible associations of single-nucleotide gene polymorphisms (SNPs) with liver pathology in patients with chronic hepatitis C. SNP genotypes and allele frequencies were identified for some genes of interferon system, i.e., oligoadenilatsynthetase-1 (-1A/G), oligoadenilatsynthetase-3 (+1314C/T), and protein kinase R (+244A/G), using DNA samples from healthy donors and patients with chronic hepatitis C representing population of Tomsk and Tomsk Region. An association has been shown between SNPs of oligoadenilatsynthetase-1 and protein kinase R genes, and clinical activity of inflammatory process in the liver, as well as an impact of certain SNPs of protein kinase R and oligoadenilatsynthetase-3 genes upon fibrogenesis. (Med. Immunol., 2011, vol. 13, N 1, pp 93-100

Mechanical properties and microstructure of AZ31B magnesium alloy processed by I-ECAP

Incremental equal channel angular pressing (I-ECAP) is a severe plastic deformation process used to refine grain size of metals, which allows processing very long billets. As described in the current article, an AZ31B magnesium alloy was processed for the first time by three different routes of I-ECAP, namely, A, Bc, and C, at 523 K (250 °C). The structure of the material was homogenized and refined to ~5 microns of the average grain size, irrespective of the route used. Mechanical properties of the I-ECAPed samples in tension and compression were investigated. Strong influence of the processing route on yield and fracture behavior of the material was established. It was found that texture controls the mechanical properties of AZ31B magnesium alloy subjected to I-ECAP. SEM and OM techniques were used to obtain microstructural images of the I-ECAPed samples subjected to tension and compression. Increased ductility after I-ECAP was attributed to twinning suppression and facilitation of slip on basal plane. Shear bands were revealed in the samples processed by I-ECAP and subjected to tension. Tension–compression yield stress asymmetry in the samples tested along extrusion direction was suppressed in the material processed by routes Bc and C. This effect was attributed to textural development and microstructural homogenization. Twinning activities in fine- and coarse-grained samples have also been studied

Инновационная система организации, учета обращения с твердыми коммунальными и крупногабаритными отходами, экономического стимулирования их раздельного сбора и обработки

Введение. Представлен подход к созданию и развитию системы раздельного сбора и предварительной обработки твердых коммунальных отходов (ТКО) и крупногабаритного мусора (КГМ). В настоящее время Россия отстает по уровню утилизации отходов, использования вторичных ресурсов. Одна из основных причин - отсутствие экономически эффективной системы управления отходами и вторичными ресурсами. Несмотря на ухудшающуюся экологическую обстановку, закрытие полигонов твердых коммунальных отходов, рост несанкционированных свалок, наметилась тенденция роста тарифов на вывоз и утилизацию ТКО и КГМ, затрагивающая все население России. Данная проблема определяет необходимость поиска новых научно-методических подходов и практических решений в области планирования размещения не только промышленной инфраструктуры утилизации отходов, но и создания системы раздельного сбора и предварительной обработки ТКО и КГМ в источниках их образования, обоснования и оптимизации нормативов накопления этих отходов для граждан. Материалы и методы. Материалы для проведения научного исследования: правовые акты, стандарты, методические указания и рекомендации, нормативно-техническая документация в области обращения с отходами, опубликованные материалы научных отечественных и зарубежных исследований. Методы научного исследования основаны на использовании факторного, сопоставительного, экспертного видов анализа. Результаты. Предложена оптимизация системы расчета норматива накопления ТКО и КГМ; снижение финансовой нагрузки на граждан в части тарифов на вывоз мусора; экономическое стимулирование населения к раздельному сбору ТКО с предварительной обработкой компонентов этих отходов до уровня востребованных вторичных ресурсов. Выводы. Внедрение предложенной системы позволит достичь социально-экономического, экологического, природно-ресурсного, политического эффекта, консолидации общества по решению проблемы ресурсосбережения, использования вторичных ресурсов

The role of intracellular gaseous transmitters hydrogen sulfide and nitric oxide in apoptosis regulation of normal and cancer cells

Investigation of influence of gases nitric oxide and hydrogen sulfide on apoptotic cell death of Jurlat cells and mononuclear leucocytes of healthy donors was conducted. It was shown that 100 mmol sodium nitroprussidi increased the apoptosis of T lymphoblast leukemia cells after 15’ incubation. 10 and 100 mmol donor of hydrogen sulfide caused apoptotic death of Jurkat cells after 15’ incubation. 15’ exposure of nitric oxide and hydrogen sulfide donors did not lead to the changes of cell death of mononuclear leucocytes. Gaseous transmitters NO and H2S increased necrosis of Jurkat cells and mononuclear leucocytes after 24 h incubation with the appropriate gase’s donor