Treatment of epilepsy in childhood

Objective: due to the development of new antiepileptic drugs, epilepsy treatment has presented substantial progress in the last decade. In spite of presenting more adequate profile, these drugs have not shown better efficiency in seizure control than the traditional drugs. The objective of this revision is to provide up-to-date data for the treatment of epilepsy in childhood and the role of the new antiepileptic drugs. Sources: bibliographic review has been performed at Medline for the last 10 years, and the most pertinent papers and abstracts presented in International Epilepsy Meetings were selected. Summary of the findings: the new antiepileptic drugs could be indicated in the treatment of some specific epileptic syndromes. Serious side effects have been described with the use of these drugs. Conclusions: the traditional drugs must be considered as the primary choice in the treatment of ordinary epilepsy.Objetivo: com o desenvolvimento de novas drogas antiepilépticas, a terapêutica das epilepsias apresentou substancial progresso na última década. No entanto, apesar do perfil farmacocinético mais adequado, estas não têm mostrado maior eficácia no controle das crises do que as drogas tradicionais. O objetivo desta revisão é fornecer dados atuais do tratamento das epilepsias da infância e sobre o papel das novas drogas antiepilépticas. Fontes dos dados: procedemos a um levantamento bibliográfico no Medline, abrangendo os últimos dez anos, e selecionamos os artigos publicados na literatura e os últimos trabalhos apresentados em congressos internacionais, que relatam resultados do tratamento da epilepsia na infância com drogas antiepilépticas. Síntese dos dados: as novas drogas antiepilépticas podem ser indicadas no tratamento de algumas síndromes epilépticas específicas. Efeitos colaterais sérios são descritos com algumas delas. Conclusões: as drogas tradicionais devem ser consideradas como as de primeira escolha no tratamento das epilepsias em geral.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento Escola Paulista de Medicina de Neurologia e NeurocirurgiaUNIFESP, Depto. Escola Paulista de Medicina de Neurologia e NeurocirurgiaSciEL

Generics in the treatment of epilepsy: a reflection

OBJECTIVE: We discuss some controversial aspects with prescription of generic drugs (GD) and the problems concerning bioequivalence in the treatment of epilepsy. Some antiepileptic drugs (AED) are poorly soluble in water, have nonlinear kinetics and a narrow therapeutic range, implying that problems with bioequivalence are likely to occur. There are clearly advantages (cost saving) and disadvantages (loss of seizure control or drug toxicity) in prescribing generics AED. METHODS: Review of literature. RESULTS AND CONCLUSION: The main information is about classical AED (phenytoin, carbamazepine and valproate). Regarding the new AED we found only one poster presentation related to lamotrigine substitution. The level of evidence is, generally, weak, based on case-series and expert opinion without explicit critical appraisal (except in phenytoin with level of evidence moderate, based on some analytical studies). We may allow the use of generics for epilepsy treatment. However, this opens the possibility of successive substitution of different formulations which may even be life threatening.OBJETIVOS: Discutimos aspectos controversos para a prescrição de medicamentos genéricos no tratamento das epilepsias e problemas relacionados à biodisponilidade e bioequivalência. Algumas drogas antiepilépticas (DAE) apresentam baixa solubilidade em água, apresentam cinética não linear e faixa terapêutica estreita, dados sugestivos da ocorrência de problemas relacionados à bioequivalência. MÉTODOS: Revisão da literatura. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Há mais informações sobre as DAE tradicionais (fenitoína, carbamazepina e valproato) e apenas uma comunicação em congresso foi encontrada sobre a substituição de uma nova DAE, a lamotrigina. O nível de evidência é fraco, baseado em séries de casos e opinião de especialistas, com exceção talvez da fenitoína para a qual há alguns estudos analíticos. Podemos permitir o uso de genéricos para o tratamento das epilepsias, desde que tenhamos em mente que este abrirá a possibilidade de substituições sucessivas de formulações durante o tratamento, com conseqüências imprevisíveis como a recorrência de crises e suas conseqüências ou o aparecimento de efeitos adversos.UNIFESP Departamento de Neurologia e Neurocirurgia Unidade de Pesquisa e Tratamento de EpilepsiasUNIFESP, Depto. de Neurologia e Neurocirurgia Unidade de Pesquisa e Tratamento de EpilepsiasSciEL

Praxis induction. Definition, relation to epilepsy syndromes, nosological and prognostic significance. A focused review

Purpose: There is increasing awareness that reflex epileptic mechanisms provide unique insight into ictogenesis in human epilepsies. Several of the described triggers have in common that they imply complex visuomotor coordination and decision-making; they are today regarded as variations of one principle, i.e. praxis induction (PI). This focused review considers PI from the aspects of history and delineation, clinical and electroencephalographic presentation, syndromatic relations, prevalence, mechanisms of ictogenesis and nosological implications, treatment and prognosis.Methods: We reviewed a series of published articles and case reports on PI in order to clarify clinical and electroencephalographic findings, treatment and outcome.Results: Findings of both induction and inhibition by the same stimuli suggest widening the reflex epilepsy concept into a broader one of epilepsies with exogenous modification of ictogenesis. PI is closely related to juvenile myoclonic epilepsy (JME) where hyperexcitability and hyperconnectivity of the entire network of visuomotor coordination seem to provide the precondition for eliciting reflex myocloni in the musculature active in the precipitating task.Conclusion: the conclusions on ictogenesis derived from PI support the concept of JME as a system disorder of the brain. (C) 2014 British Epilepsy Association. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo, Dept Neurol & Neurosurg, São Paulo, BrazilDanish Epilepsy Ctr, Dept Neurol, Dianalund, DenmarkUniversidade Federal de São Paulo, Dept Neurol & Neurosurg, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

IV Latin-American Summer School on Epilepsy: special call to the brazilian epileptologists

INTRODUCTION: The development of new treatments and effective means to prevent the epilepsies, the most prevalent neurological disorder and that affects around 1% of worldwide population, must be the main goal of the health systems of a nation. OBJETIVES: Following these reasoning, the goal of our article is to promote the IV Latin-American Summer School on Epilepsy (LASSE) among Brazilian epileptologists.INTRODUÇÃO: Produzir tratamentos novos e efetivos aliados à prevenção adequada das epilepsias, a doença neurológica crônica grave mais comum e que acomete aproximadamente 1% da população mundial, deve ser o principal objetivo dos sistemas de saúde de uma nação. OBJETIVOS: Nesse sentido, o principal objetivo de nosso artigo é divulgar a IV Escola Latino-Americana de Verão em Epilepsia entre os epileptologistas brasileiros.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Unidade de Pesquisa e Tratamento das Epilepsias (UNIPETE)UNIFESP, EPM, Unidade de Pesquisa e Tratamento das Epilepsias (UNIPETE)SciEL

Psychiatric and behavioral effects of the antiepileptic drugs and their action as mood stabilizers

INTRODUCTION: The association between epilepsy, psychiatric disorders (PD) and antiepileptic drugs (AED) is among the most frequent and important aspects of epileptology. According to most recent data in literature, AED can act as protecting or predisposing to psychiatric disorders. OBJECTIVE: Data regarding the psychiatric and behavioral effects of AED and its action as mood stabilizers were reviewed. In addition, we discuss the relationship between AED effects in predisposing or protect against PD and its respective mechanism of action. CONCLUSION: AED do not have only antiepileptic properties, but may be associated to positive or negative behaviors. However, the appearance of PD is associated to both AED mechanism of action and the patient's individual predisposing.INTRODUÇÃO: Um dos aspectos mais estudados da epileptologia atual é a associação existente entre os transtornos psiquiátricos (TP) e as drogas antiepilépticas (DAE). De acordo com dados recentes na literatura, as DAE podem exercer um papel protetor ou de predisposição ao aparecimento de TP. OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo fazer uma revisão dos efeitos psiquiátricos e comportamentais das DAE e de sua ação como estabilizadores do humor, bem como de relacionar seu papel protetor ou de predisposição ao aparecimento de TP com seus respectivos mecanismos de ação. CONCLUSÃO: As DAE não apresentam apenas propriedades antiepilépticas, possuindo também efeitos comportamentais positivos ou negativos. O aparecimento de TP, no entanto, está associado tanto ao mecanismo de ação da DAE como à predisposição individual e à condição emocional preexistente do paciente.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Neurologia e NeurocirurgiaUNIFESP, Depto. de Neurologia e NeurocirurgiaSciEL

Psychiatric disorders in epilepsy: a proposal for classification by the ILAE commission on neuropsychiatry

INTRODUCTION: The relationship between psychiatric disorders (PD) and epilepsy is among the most frequent and important aspects of epileptology. PD are present in all epileptic syndromes and contribute to increase the difficulties in treating these patients. OBJECTIVE: We reviewed the classifications for the PD in epilepsy and highlighted the proposal by the ILAE Commission on Neuropsychiatry. CONCLUSION: The classification proposal by the ILAE attempted to separate disorders comorbid with epilepsy and those that reflect ongoing epileptiform activity from epilepsy-specific disorders and are based on clinical and descriptive symptoms rather than in etiological classification. It also presents clear and operational criteria that could be of greater utility for future studies of PD in epilepsy.INTRODUÇÃO: Um dos aspectos mais importantes da epileptologia é o da sua relação com as comorbidades psiquiátricas. Transtornos psiquiátricos (TP) são associados a praticamente todas as síndromes epilépticas e contribuem para uma maior dificuldade no manejo desses pacientes. OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo fazer uma revisão das classificações dos TP na epilepsia e destacar a proposta elaborada pela Comissão de Neuropsiquiatria da ILAE. CONCLUSÃO: A proposta de classificação elaborada pela ILAE procurou diferenciar os TP que ocorrem em comorbidade daqueles que refletem atividade epileptiforme ou que ocorrem especificamente na epilepsia, sendo baseada em aspectos clínicos e descritivos mais do que em etiologias. Apresenta ainda critérios bastante claros e operacionais, constituindo-se de grande utilidade para futuros estudos dos quadros psiquiátricos na epilepsia.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM) UNIPETEUNIFESP, EPM, UNIPETESciEL

Alta taxa de mortalidade está associada com idade avançada e descargas periódicas lateralizadas em pacientes com estado de mal epiléptico refratário

Objective To evaluate clinical data, electroencephalogram, etiology, classification, treatment, morbidity, and mortality in acute refractory status epilepticus. Methods Fifteen patients, mean age of 41.3 years-old, six males, with refractory status epilepticus, were retrospectively studied. All of them were followed by serial electroencephalogram or continuous electroencephalographic monitoring. Results The most common comorbidity was hypertension. Seven (46.7%) patients were diagnosed with previous symptomatic focal epilepsy. More than one etiology was identified in 40.0% of the cases. Status epilepticus partial complex was the most common (n=14, 93.3%), and discrete seizures were the most observed initial ictal pattern. Continuous intravenous midazolam was used in nine (60.0%) patients and continuous thiopental in three (20.0%). Nine (60.0%) participants died, one (6.6%) had neurological sequelae, and five (33.3%) presented no neurological sequelae. Conclusions Higher mortality rate was associated with advanced age and periodic lateralized epileptiform discharges. Midazolam proved to be a safe drug. The refractory status epilepticus is related to high mortality.Objetivo Avaliar os dados clínicos, o eletroencefalograma, a etiologia, a classificação, o tratamento, a morbidade e a mortalidade do estado de mal epiléptico. Métodos Quinze pacientes, idade média de 41,3 anos, seis masculinos, foram avaliados retrospectivamente. Todos eles foram acompanhados por eletroencefalogramas seriados ou monitoração eletrencefalográfica contínua. Resultados A comorbidade mais comum foi hipertensão arterial. Sete (46,7%) pacientes tinham epilepsia focal sintomática prévia. Mais de uma etiologia foi identificada em 40,0% dos casos. O estado de mal epiléptico parcial complexo foi o mais frequente (n=14; 93,3%) e discrete seizures foram os padrões ictal inicial mais observados. Midazolam contínuo foi usado em nove (60,0%) pacientes e tiopental contínuo em três (20,0%). Nove (60,0%) participantes morreram, um (6,6%) teve sequelas neurológicas e cinco (33,3%) não apresentaram sequelas. Conclusões Alta taxa de mortalidade foi associada com idade avançada e com a presença de descargas periódicas epileptiformes lateralizadas. Midazolam provou ser uma droga segura. Estado de mal epiléptico refratário está associado à alta mortalidade.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM) MD, PhD, Hospital São PauloUNIFESP, EPM, MD, PhD, Hospital São PauloSciEL

Family support in epilepsy

INTRODUCTION: In the approach of patients with epilepsy, particularly those with clinically refractory seizures, aspects related to the family support of such patients are seldom contemplated. In this article we discuss fundamental concepts such as family and family support, as well as the importance of these concepts in the multidisciplinary treatment of persons with epilepsy. METHODS: The scales that are used for measuring of family support are discussed, with emphasis on the main aspects of each scale. CONCLUSION: Routine use of these scales would allow for an objective analysis of family functioning and support in patients with epilepsy, and thus should be object of future studies, which would enrich the understanding of the impact of epilepsy on families, and would also permit early interventions in dysfunctional families, leading to quality of life improvement.INTRODUÇÃO: Na abordagem de pacientes com epilepsia, particularmente aqueles com crises refratárias ao tratamento clínico, raramente os aspectos relacionados ao suporte familiar desse pacientes são contemplados. Neste artigo nós discutimos conceitos fundamentais como família e suporte familiar e a importância desses conceitos no tratamento multidisciplinar de pessoas com epilepsia. METODOLOGIA: As escalas para mensuração do suporte familiar são discutidas, destacando-se os principais aspectos abordados em cada uma das escalas. CONCLUSÃO: O uso rotineiro dessas escalas permitiria uma análise objetiva do funcionamento e suporte familiar de pacientes com epilepsia, devendo por isso ser objeto de futuros estudos, que enriqueceriam a compreensão do impacto das epilepsias sobre a família, bem como possibilitariam a intervenção precoce nas famílias disfuncionais, com melhora da qualidade de vida.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Hospital São Paulo Departamento de Neurologia e NeurocirurgiaAssociação Brasileira de EpilepsiaUNIFESP, Hospital São Paulo Depto. de Neurologia e NeurocirurgiaSciEL

A implantação de eletrodos de profundidade na era da cirurgia guiada por imagem

The advent of modern image-guided surgery has revolutionized depth electrode implantation techniques. Stereoelectroencephalography (SEEG), introduced by Talairach in the 1950s, is an invasive method for three-dimensional analysis on the epileptogenic zone based on the technique of intracranial implantation of depth electrodes. The aim of this article is to discuss the principles of SEEG and their evolution from the Talairach era to the image-guided surgery of today, along with future prospects. Although the general principles of SEEG have remained intact over the years, the implantation of depth electrodes, i.e. the surgical technique that enables this method, has undergone tremendous evolution over the last three decades, due the advent of modern imaging techniques, computer systems and new stereotactic techniques. The use of robotic systems, the constant evolution of imaging and computing techniques and the use of depth electrodes together with microdialysis probes will open up enormous prospects for applying depth electrodes and SEEG both for investigative use and for therapeutic use. Brain stimulation of deep targets and the construction of smart electrodes may, in the near future, increase the need to use this method.O advento das modernas técnicas de cirurgia guiadas por imagem revolucionaram a técnica de implantação dos eletrodos de profundidade (EP). A estereoeletroencefalografia (E-EEG), conforme introduzida na década de 50 por Talairach, é um método invasivo de análise tridimensional da zona epilpeptogênica, baseado na técnica de implantação intracraniana de EP. O objetivo deste artigo é discutir os princípios da E-EEG e sua evolução, desde a era Talairach até a era atual, da cirurgia guiada por imagem, e suas perspectivas futuras. Embora os princípios gerais da E-EEG tenham permanecidos intactos ao longo dos anos, a implantação de EP, que é a técnica cirúrgica que viabiliza este método, sofreu grande evolução ao longo das últimas três décadas devido ao advento das modernas técnicas de imagem, de sistemas de computação e das novas técnicas estereotáxicas. O uso de sistemas robotizados, a evolução constante das técnicas de imagem e computação e a utilização de EP com sondas para micro diálise associados a si, abre no futuro uma enorme perspectiva para a aplicação dos EP e da E-EEG, tanto para uso investigativo como terapêutico. A estimulação cerebral de alvos profundos e a fabricação de eletrodos inteligentes, poderão incrementar, num futuro próximo, a necessidade do uso deste método.Federal University of São Paulo Department of Neurology and NeurosurgeryUNIFESP, Department of Neurology and NeurosurgerySciEL