Le Golimumab (anti-TNF alpha) ( entrée d une nouvelle biothérapie sur le marché de la polyarthrite rhumatoïde)

MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

PCL-Isocyanate: A New, Degradable Macromolecular Synthon for the Synthesis of Polymeric Bioconjugates

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Apport de nouvelles fonctions à des treillis de soutènement en polypropylène (résistance à l'infection et visualisation en IRM)

Les opérations chirurgicales pour le traitement des défauts de soutènement d'organes dans les pays industrialisés sont des actes de plus en plus fréquents, et requièrent l'implantation de plus d'un million de prothèses par an. Même si l'usage des prothèses de soutènement a permis de diminuer les complications postopératoires, les taux de réinterventions restent très élevés. Ces travaux présentent différentes stratégies permettant d'apporter de nouvelles propriétés à des treillis en polypropylène, afin d'améliorer leur résistance à l'infection et de permettre leur suivi postopératoire en IRM. Des treillis anti-infectieux sont développés en enrobant les filaments de treillis d'un réservoir de polymère dégradable et biocompatible contenant des agents anti-infectieux, par une technique de pulvérisation à l'aide d'un aérographe. L'association ofloxacine rifampicine incorporée présente une excellente activité antibactérienne in vitro, et la cinétique de libération prolongée des agents actifs permet d'inhiber la contamination des treillis pendant au moins 72 heures. Les techniques de stérilisation par rayonnement Gamma n'impactent ni la stabilité des agents actifs, ni l'efficacité antibactérienne des treillis anti-infectieux.Afin de permettre une visualisation en IRM des treillis implantés, des polymères ont été synthétisés par greffage d'agent de contraste (DTPA-Gd) sur de la poly( -caprolactone) (dégradable) et du poly(acrylate de méthyle) (biostable). Après enrobage des prothèses par ces polymères, le rehaussement du signal induit par la présence du gadolinium permet de visualiser les prothèses à la fois in vitro et in vivo sur différents types d'appareils d'IRM. La stabilité de l'agent de contraste est suffisante pour pouvoir visualiser les treillis pendant plusieurs mois, quelle que soit la technique de stérilisation utilisée.Soft tissue reinforcement surgical operations in industrial countries are common and require annually at least one million of prostheses for treating this problem. Even if meshes used for organ prolapse surgical procedures allow decreasing postoperatory complications, reinterventions ratio is still relevant. This work present several strategies to bring new properties to polypropylene meshes in order to improve their resistance to infection and enable their postoperative MRI follow-up. Anti-infective meshes are developed by coating the filaments of the meshes with an antibiotics drug reservoir based on degradable and biocompatible polymers, using an airbrush system. Dual ofloxacin-rifampicin antibiotics incorporation on these coated meshes shows an excellent antibacterial activity in vitro and sustained release of the drugs can inhibit meshes contamination for at least 72 hours. Sterilization procedures using Gamma-ray irradiation impact neither the drugs stability nor the anti-infective meshes activity. In order to visualize by Magnetic Resonance Imaging (MRI) meshes after implantation, a contrast agent (DTPA-Gd) is covalently grafted onto the polymeric backbone of poly( -caprolactone) (degradable) or poly(methyl acrylate) (biostable). Meshes were coated with these new polymers and MR signal enhancement induced by the presence of gadolinium allows the visualization of the meshes in vitro and in vivo with several MR equipments. Coated meshes are visible during several months, whatever the sterilization procedures, showing the stability of the contrast agent.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Synthèses et étude de nouveaux copolymères pour la visualisation de dispositifs médicaux en imagerie par résonance magnétique

L'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) est à l'heure actuelle la technique de visualisation préférentiellement choisie par les chirurgiens. Cependant, cette technique ne permet pas de visualiser des prothèses à base de polymères, qu'elles soient dégradables ou non. Afin de mieux évaluer la fixation, l'intégration tissulaire et le devenir de l'implantation de ces prothèses polymères, il serait souhaitable qu'elles soient visibles par IRM. Ce travail présente donc la conception et la synthèse de copolymères biocompatibles visibles par IRM destinés à être introduit dans la composition de prothèses pour applications temporaires ou permanentes. En utilisant la modification chimique en position alpha de fonction ester décrite précédemment par notre laboratoire, nous avons greffé de façon covalente et par une liaison stable un chélate du gadolinium (le DTPA) sur la chaîne de la PCL (dégradable) et du PAM (non dégradable). Le gadolinium a ensuite été complexé par le DTPA greffé préalablement. Ces nouveaux copolymères ont été caractérisés par RMN et CES, et le taux de gadolinium évalué par ICP-MS. Des images d'IRM ont été réalisées in vitro et in vivo sur des appareils contenant des aimants de 7 Teslas (recherche) et 1,5 Teslas (clinique). Ces images montrent qu'un treillis en polypropylène enduit de copolymère greffé par un complexe DTPA-gadolinium est visible par IRM, ce qui laisse entrevoir un large champ d'applications pour ce type de composé.Magnetic Resonance Imaging (MRI) is currently the visualization technique that surgeons preferentially choose. However this technique does not allow the visualization of polymer-based prosthesis, whether they are degradable or not. In order to best assess adhesion, tissue integration and the future of implantation of these polymer prosthesis, it would be advisable to make them visible in IRM. This work presents the conception and the synthesis of biocompatible copolymers visible in IRM meant to be implanted under the form of prosthesis for temporary or permanent applications. Using the chemical modification in alpha position of ester function, previously described by our laboratory, we grafted a gadolinium chelate, in a covalent way and forming a stable bond on PCL (degradable) and PMA (non degradable) backbone. Gadolinium was then complexed by DTPA previously grafted. Those new copolymers were characterized with NMR and SEC, and the rate of gadolinium was assessed by ICP-MS. MRI images were taken in vitro and in vivo on devices containing 7-Teslas (research) and 1,5 Teslas (clinical) magnets. These images show a poly(propylene) mesh coated with grafted copolymer containing complex gadolinium which is visible in MRI. It will consequently improve the prospects of applications for this kind of MRI-visible compound.MONTPELLIER-BU Sciences (341722106) / SudocSudocFranceF

Imaging of composite mesh used in ventral hernia repair with amide proton transfer MRI

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Behaviors of keratinocytes and fibroblasts on films of PLA50-PEO-PLA50 triblock copolymers with various PLA segment lengths.

International audienceThe growth of human primary keratinocytes and fibroblasts on PLA-PEO-PLA copolymer films was investigated as an intermediate stage of a strategy aimed at making implantable dermo-epidermal substitutes. Four PLA-PEO-PLA triblock copolymers with the same PEO block and different DL-lactic acid/ethylene oxide molar ratios (LA/EO) (0.8, 1.4, 1.8 and 2), were synthesized and characterized by 1H-nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy. The films made of these copolymers were more hydrophilic than PLA50 and than tissue culture polystyrene controls according to contact angles with water. Proliferation and adhesion of human skin cells were evaluated by MTT assay and by scanning electron microscopy. The presence of PEO in the triblock copolymers influenced cell adhesion and proliferation of fibroblasts, whereas keratinocyte adhesion and proliferation were not affected. These features emphasize the interest of PLA-PEO-PLA triblock copolymers to serve as better compounds than the racemic PLA previously investigated to make supports for human skin primary cells and scaffolds for skin engineering

Polymères synthétiques dégradables pour la conception de dispositifs médicaux implantables

Le secteur des dispositifs médicaux implantables est un secteur des produits de santé en pleine expansion et particulièrement dynamique dans le domaine de la recherche. En effet, pour améliorer la prise en charge des patients et s’adapter au mieux aux exigences cliniques, les chercheurs du domaine conçoivent de nouveaux types de dispositifs médicaux. Pour cela, ils utilisent différentes familles de biomatériaux présentant des caractéristiques chimiques et physiques très variées de façon à proposer aux cliniciens des produits de santé parfaitement adaptés aux applications biomédicales. Dans cet article, nous montrons, grâce à un exemple, comment à partir d’une famille de biomatériaux (les polymères dégradables), il est possible de concevoir un dispositif médical implantable pour la prise en charge thérapeutique de la rupture du ligament croisé antérieur. Les principales étapes conduisant à la conception d’un renfort ligamentaire total sont détaillées dans cette étude. Elles vont de la synthèse et la caractérisation de polymères dégradables jusqu’à la mise en forme en tricot, en passant par l’étude de l’influence de la stérilisation sur les propriétés mécaniques et la vérification de la cytocompatibilité

Calcium-strontium mixed phosphate as novel injectable and radio-opaque hydraulic cement

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New amoxicillin-poly(lactic acid)-based conjugates: synthesis and in vitro release of amoxicillin

International audienceLong-term antibiotic treatments are required to cure many diseases. Coupling a bioactive compound to a biocompatible polymer offers, in general, many advantages such as better stabilization of drug and controlled release. The work reported deals with the synthesis of newconjugates based on amoxicillin and oligomers of biocompatible and biodegradable poly(lactic acid), as well as release studies of amoxicillin. These new conjugates were obtained via a Curtius rearrangement or acyl chloride activation, leading to substituted urea or amide bonds between amoxicillin and polymer, respectively. Structures of the conjugates were assessed using Fourier transform infrared and 1H NMR spectroscopy, double-detection size exclusion chromatography and electrospray ionization mass spectrometry. In vitro release profiles of amoxicillin in phosphate buffered saline were determined using high-performance liquid chromatography, and the release rates of amoxicillin from the two conjugates were compared

Double hydrophilic block copolymers self-assemblies in biomedical applications

International audienceDouble-hydrophilic block copolymers (DHBCs), consisting of at least two different water-soluble blocks, are an alternative to the classical amphiphilic block copolymers and have gained increasing attention in the field of biomedical applications. Although the chemical nature of the two blocks can be diverse, most classical DHBCs consist of a bioeliminable non-ionic block to promote solubilization in water, like poly(ethylene glycol), and a second block that is more generally a pH-responsive block capable of interacting with another ionic polymer or substrate. This second block is generally non-degradable and the presence of side chain functional groups raises the question of its fate and toxicity, which is a limitation in the frame of biomedical applications. In this review, following a first part dedicated to recent examples of non-degradable DHBCs, we focus on the DHBCs that combine a biocompatible and bioeliminable non-ionic block with a degradable functional block including polysaccharides, polypeptides, polyesters and other miscellaneous polymers. Their use to design efficient drug delivery systems for various biomedical applications through stimuli-dependent self-assembly is discussed along with the current challenges and future perspectives for this class of copolymers