Cyclic AMP signalling controls key components of malaria parasite host cell invasion machinery

Cyclic AMP (cAMP) is an important signalling molecule across evolution, but its role in malaria parasites is poorly understood. We have investigated the role of cAMP in asexual blood stage development of Plasmodium falciparum through conditional disruption of adenylyl cyclase beta (ACβ) and its downstream effector, cAMP-dependent protein kinase (PKA). We show that both production of cAMP and activity of PKA are critical for erythrocyte invasion, whilst key developmental steps that precede invasion still take place in the absence of cAMP-dependent signalling. We also show that another parasite protein with putative cyclic nucleotide binding sites, Plasmodium falciparum EPAC (PfEpac), does not play an essential role in blood stages. We identify and quantify numerous sites, phosphorylation of which is dependent on cAMP signalling, and we provide mechanistic insight as to how cAMP-dependent phosphorylation of the cytoplasmic domain of the essential invasion adhesin apical membrane antigen 1 (AMA1) regulates erythrocyte invasion

62 Skuteczność miejscowa przedoperacyjnej i pooperacyjnej radioterapii raka odbytnicy w odniesieniu do całkowitej dawki promieniowania i czasu leczenia promieniami

WstępOcena skuteczności miejscowej przedoperacyjnej i pooperacyjnej radioterapii raka odbytnicy jest przedmiotem kontrowersji. Brak jest kontrolowanych badań klinicznych pozwalających w bezpośredni sposób porównać skuteczność miejscową obu tyehtych metod leczenia. W bieżącej pracy porównano skuteczność miejscową radioterapii przedoperacyjnej i pooperacyjnej w sposób pośredni, a w oparciu o statyczną analizę 51 zbiorów danych z piśmiennictwa.Materiał i metodaW celu uzyskania możliwie najbardziej jednorodnego materiału pod względem klinicznym i metodycznym do analizy nie włączono opracowań, których obok radioterapii stosowano chemioterapię uzupełniającą. W oparciu o dane z piśmiennictwa wyznaczono wskaźniki zmniejszania ryzyka występowania wznów lokoregionalnych i analizowano zależność pomiędzy tym parametrem a stosowaną dawką promieniowania, czasem leczenie promieniami i typem radioterapii (przedoperacyjna lub pooperacyjna).WynikiWyniki analizy wskazują że dla zrównoważenia niekorzystnego skutku repopulacji komórek nowotworowych w trakcie cztero- do sześciotygodniowej przerwy pomiędzy leczeniem chirurgicznym a radioterapią pooperacyjną wymagane jest (w porównaniu z terapią przedoperacyjną) podniesienie całkowitej dawki promieniowania o około 8 Gy, to jest o około 0,2–0,3 Gy na każdy dzień przerwy. Dla zrównoważenia niekorzystnego skutku repopulacji komórek nowotworowych w trakcie przedlub pooperacyjnego leczenia promieniami wymagana jest dawka około 0,5 Gy/na dzień.WnioskiKomórki nowotworowe raka odbytnicy cechuje szybkie tempo repopulacji. Klinicznym odzwierciedleniem tego zjawiska jest większa skuteczność miejscowa radioterapii przedoperacyjnej w porównaniu do radioterapii pooperacyjnej. Wydłużenie całkowitego czasu uzupełniającej radioterapii raka odbytnicy wiąże się z pogorszeniem skuteczności miejscowej leczenia