Targeting of the prion protein to the cytosol: mechanisms and consequences

Prion diseases are characterized by the conformational transition of the cellular prion protein (PrPC) into an aberrant protein conformer, designated scrapie-prion protein (PrPSc). A causal link between protein misfolding and neurodegeneration has been established for a variety of neurodegenerative disease, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and polyglutamine diseases, but there is an ongoing debate about the nature of the neurotoxic species and how non-native conformers can damage neuronal populations. PrP is normally imported into the endoplasmic reticulum (ER) and targeted to the outer leaflet of the plasma membrane via a glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor. However, several conditions, such as ER stress or some pathogenic mutations in the PrP gene, can induce the mislocalization of PrP in the cytosol, where it has a neurotoxic potential as demonstrated in cell culture and transgenic mouse models. In this review we focus on intrinsic factors and cellular pathways implicated in the import of PrP into the ER and its mistargeting to the cytosol. The findings summarized here not only reveal a complex regulation of the biogenesis of PrP, but also provide interesting new insight into toxic activities of pathogenic protein conformers and quality control pathways of ER-targeted proteins

Der Hof unter Kaiser Franz Joseph

Nicht angegebenTo the backdrop of Austrian history between 1848 and 1916, the present doctoral thesis seeks to portray and thoroughly analyze the organizational, socio-political and historical structure of the Viennese Court during the reign of Emperor Franz-Joseph. The work shall fill a gap in historical studies of Austrian royal courts. Pursuing the above aim, the analysis generally follows the general political developments of the Austro-Hungarian monarchy in the defined period. Thus, following a short introduction into the basics features of Habsburgian courts, a first section is devoted to describing the fundamental reforms following the inauguration of Franz Joseph in 1848 until the constitutional project of the 1860s. A second section analyzes the developments related to the military defeats suffered and internal constraints born by the monarchy as of 1866. Apart from a basic ethical consensus owing to the personal preferences of the emperor himself, it becomes apparent that extent and characteristics of changes and reforms in the different phases depended decisively upon the personality of the “Obersthofmeister”, the supreme aristocrat in charge, external constraints – such as chronical lack of financing – always playing an important role of course. Ample space is dedicated to the evident parallelism between a reform of the general public administration and the internal organisation of the court which by 1916 lead to the absorption of the old society of the court by the general administrative state of the Austro-Hungarian empire. It is thus revealed how the personal status of court employees transformed from mere subordinates in the household of the monarch to constitutionally recognized and privileged public servants

Acetylene, Vinylidene, and the Vinyl Cation in Ground and Excited States

Ab initio calculations using the improved virtual orbital formalism are reported for acetylene, vinylidene, and the vinyl cation, C2H,+, in classical and bridged geometries. Electronic transition energies and equilibrium geometries for ground and lower lying electronically excited states have been calculated. A modified Walsh diagram for acetylene and simple molecular orbital considerations explain excited state structures and energy orderings. While acetylene in the ground state is much more stable than vinylidene, the energies of several corresponding excited states are comparable. The stabilities of bridged and classical structures of the vinyl cation are very similar in the ground state, but in the various excited states either strcture can predominate. The proton affinity of acetylene in the ground state should be appreciably lower than in excited states

Magnetism, FeS colloids, and Origins of Life

A number of features of living systems: reversible interactions and weak bonds underlying motor-dynamics; gel-sol transitions; cellular connected fractal organization; asymmetry in interactions and organization; quantum coherent phenomena; to name some, can have a natural accounting via $physical$ interactions, which we therefore seek to incorporate by expanding the horizons of `chemistry-only' approaches to the origins of life. It is suggested that the magnetic 'face' of the minerals from the inorganic world, recognized to have played a pivotal role in initiating Life, may throw light on some of these issues. A magnetic environment in the form of rocks in the Hadean Ocean could have enabled the accretion and therefore an ordered confinement of super-paramagnetic colloids within a structured phase. A moderate H-field can help magnetic nano-particles to not only overcome thermal fluctuations but also harness them. Such controlled dynamics brings in the possibility of accessing quantum effects, which together with frustrations in magnetic ordering and hysteresis (a natural mechanism for a primitive memory) could throw light on the birth of biological information which, as Abel argues, requires a combination of order and complexity. This scenario gains strength from observations of scale-free framboidal forms of the greigite mineral, with a magnetic basis of assembly. And greigite's metabolic potential plays a key role in the mound scenario of Russell and coworkers-an expansion of which is suggested for including magnetism.Comment: 42 pages, 5 figures, to be published in A.R. Memorial volume, Ed Krishnaswami Alladi, Springer 201

Differentiation, individualisation and cooperation as the underlying principles of the modern math class.

Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersIn dieser Arbeit werden Möglichkeiten und Methoden angeführt, welche zu einem differenzierten, individuellen und kooperativen Mathematikunterricht führen. Im ersten Teil der Arbeit werden pädagogisch-didaktische Überlegungen vorgenommen. Es wird darauf hingewiesen, dass Lernen nur der Schüler selbst initiieren kann und insbesondere die Bereitschaft eine wesentliche Rolle spielt. Interesse und Motivation wirken sich auf Arbeitshaltung und Anstrengungsbereitschaft aus. Welche Möglichkeiten der Mathematikunterricht hat diese zu fördern, wird durch Aufgabenstellungen, die z.B. einen Lebensbezug für die Schüler aufweisen oder eine Herausforderung darstellen, erläutert. Dem Unterrichtsanliegen der Differenzierung und Individualisierung wird durch Anführung von Strategien und verschiedenen Möglichkeiten, wie z.B. Schwierigkeit oder Arbeitsstil, nachgegangen. Kooperative Lernformen ermöglichen weitere Lernchancen. Differenzierte und kooperative Arbeitsformen bedeuten vielfach selbstständiges Lernen für die Schüler und gehen mit einer veränderten Rolle des Lehrers einher, in der er nicht Wissensvermittler ist, sondern Beobachter und Berater. Ebenfalls können andere Formen der Ergebnisdokumentation, Kontrolle und Ergebnissicherung genutzt werden.Die Umsetzung der pädagogisch-didaktischen Überlegungen findet in den Ausführungen der Methoden statt. Neben einer Erklärung werden Varianten, Einsatzmöglichkeiten sowie Lernchancen angeführt. Unterrichtsbeispiele verdeutlichen diese und zeigen konkrete Möglichkeiten für den Mathematikunterricht auf.17

Konzeption und Umsetzung von Live-Migration für Docker-Container

Durch die zunehmende Umsetzung von Microservice-Ansätzen unter Nutzung von Container-Technologien zur Abstraktion und Isolation wird auch die Nachfrage nach Portabilität größer. Ein Weg diese zu erreichen ohne einen Service stoppen und neu starten zu müssen bietet die Live-Migration. Verbreitet ist dieses Prinzip bereits bei Virtuellen Maschinen und für Prozesse ist es seit vielen Jahrzehnten ein Forschungsthema mit dem Ergebnis vieler verschiedenen Umsetzungen. Diese Arbeit setzt die Ansätze der Prozess-Migration via Checkpoint/Restore-Prozedur in den Kontext von Docker-Containern. Einige der verfügbaren Tools werden miteinander auf ihre Tauglichkeit im Rahmen von Containern verglichen. Dies führt zu zwei Konzepten der Umsetzung für Docker-Container: “externe“ vs. “interne“ Migration, also den Container als Ganzes zu migrieren vs. ihn neu erzeugen lassen und alle Prozesse innerhalb des Containers zu migrieren. Erstere Variante wird dabei als Proof-of-Concept ausgearbeitet und umgesetzt. Damit steht am Ende ein funktionstüchtiger Prototyp bereit, der als Basis für weitere Verbesserungen dienen kann. Die notwendigen Grundlagen über Container und Migration werden dabei im Laufe der Arbeit erläutert

Transformation of service blueprints into the business process model and notation

Die vorliegende Diplomarbeit zählt zum Bereich Service Design und Modellierung. Bedingt durch die Relevanz und Bedeutung solcher immaterieller Leistungen für die aktuelle Geschäftswelt und generell unser tägliches Leben, erfordert deren Entwicklung, Analyse, Dokumentation und Kommunikation eine strukturierte Herangehensweise. Service Blueprinting ist in diesem Zusammenhang ein grafisches Konzept welches den Standpunkt des Kunden als zentrales Element betrachtet. Der eher abstrakte Charakter der Methodik und die generellen Anforderungen des modernen Prozessmanagements können jedoch erfordern, dass weitere, detailliertere Modellierungssprachen angewendet werden. Als Antwort auf diese Gegebenheit befasst sich diese Diplomarbeit nun mit der Kombination von Service Blueprinting und der Business Process Model and Notation (BPMN). Die zugrunde liegende Idee besteht darin eine Repräsentation eines Services in Form eines Blueprints systematisch einzulesen und automatisch ein entsprechendes BPMN-Modell zu generieren. Nach der Behandlung der theoretischen Grundlagen bezüglich der involvierten Elemente und Konzepte wurde eine Case Study zum Thema der emergency admission of a patient at a surgical ward within an Austrian hospital entworfen und modelliert. Die Entwicklung des theoretischen Transformationskonzepts bildet den nächsten Schritt. Als Vorbedingung ist es jedoch erforderlich ein einheitliches Set an Funktionalitäten für Service Blueprints zu definieren, welches auf Vorschlägen aus der Fachliteratur sowie auf Erkenntnissen aus der Entwicklung der Case Study beruht. Um zu belegen, dass die entworfene Transformation geeignet ist um Prozessmodelle aus Service Blueprints zu gewinnen, ist der finale Teil der Diplomarbeit der Entwicklung eines Prototyps gewidmet. Um in diesem Kontext die IT gestützte Erstellung eines Service Blueprints zu ermöglichen wurde eine individualisierte Library für die Modellierungssoftware Draw.io entwickelt. Die Durchführung zahlreicher Tests mit der neuen Implementierung hat gezeigt, dass die geplante Kombination der beiden Modellierungssprachen tatsächlich möglich ist. Durch die unterschiedlichen Abstraktionsebenen beider Seiten sollte das resultierende BPMN-Modell noch zusätzlich erweitert bzw. verfeinert werden um auch alle Erfordernisse abzudecken.The master thesis at hand belongs to the area of service design and modeling. Due to the influence and importance of this intangible phenomenon within the context of today's economy and daily life, there is the need to have a structured way for their development, analysis, documentation, and communication. In this regard, Service Blueprinting is a well known graphical modeling concept with a special focus on the customer's point of view. Because of its more abstract nature, in order to be able to satisfy the demands imposed on modern workflow and process management, it might be necessary to use finer grained and more structured approaches as well. Accordingly, the target of this thesis is to examine the possibility to contribute to the overall topic while using the well-known service modeling concept in combination with the Business Process Model and Notation (BPMN). The basic idea is to use a given service representation illustrated via the more abstract methodology and automatically generate the corresponding process model in BPMN. After the elaboration of the general concepts and principals included within the overall context, a case study targeting the emergency admission of a patient at a surgical ward within an Austrian hospital is discussed. Within a next step, the theoretical concept for the conversion of the specific notational elements is created. As a prerequisite, due to the missing standardization of Service Blueprinting, it is necessary to specify a functional tool-set under the consideration of several propositions made within the literature and insights from the practical application. As evidence that the developed transformation can be actually used to generate a valid BPMN model based on a given Service Blueprint, the development of a prototypical implementation of the necessary mechanism builds up the final part of this thesis. For this purpose, a customized library for the modeling environment Draw.io is created which enables the usage of the defined notational set for Service Blueprinting. Applying the newly designed functionality that was implemented in Java on various test models and service representations that are a result of the mentioned case study, it has been shown that it is, in fact, possible to use BPMN as a complementary representation and automatically generate a corresponding illustration. Due to the different granularity of the two methodologies, the result of the transformation should be subject to further refinements to include all details that are necessary from the organizational point of view.21

Kinetische Energie und Erosivität von Niederschlägen

Die Erosivität, also die Erosionskraft eines Niederschlagsereignisses hängt grundsätzlich von zwei Faktoren ab, von der Regenenergie und der Niederschlagsmenge. In den Jahren 2010 und 2011 wurden am Institut für Kulturtechnik und Bodenwasserhaushalt in Petzenkirchen Niederschlagsereignisse mittels Distrometer aufgezeichnet. Dieses auf Lasertechnik basierende Messgerät ermittelt unter anderem die Anzahl der gefallenen Niederschlagspartikel, sowie deren Größe und Fallgeschwindigkeit. In dieser Arbeit wurden ausschließlich flüssige Niederschlagspartikel in die Auswertung miteinbezogen, da feste Partikel wie zum Beispiel Schnee oder Hagel anderen physikalischen Gesetzmäßigkeiten folgen und außerdem nur eine untergeordnete Rolle hinsichtlich Erosivität spielen. Ein Teil meiner Arbeit bestand darin, die Aufzeichnungen mit Hilfe der Statistik- und Programmiersoftware R auszuwerten. Mit dem selbstgeschriebenen R-Programmiercode konnte aus den einzelnen detektierten Regentropfen die Niederschlagsmenge, Niederschlagsintensität und über die ebenfalls gemessene Fallgeschwindigkeit die kinetische Energie berechnet werden. Der Zusammenhang zwischen kinetischer Energie und Niederschlagsintensität wurde durch eine nichtlineare Regressionsgleichung ausgedrückt. Somit ist es für zukünftige Regenereignisse in diesem Gebiet möglich, die kinetische Energie aus der Niederschlagsintensität die ja leicht messbar ist abzuleiten und so die Erosivität mit nur einer Messgröße zu berechnen. Die Erosivität der aufgezeichneten Niederschlagsereignisse wurde anhand der kinetischen Energie und der maximalen 30-Minuten-Intensität berechnet und grafisch dargestellt. Um das Distrometer hinsichtlich des gefallenen Niederschlages zu kontrollieren, wurde als Vergleichsmessung ein wägbares Niederschlagsmessgerät in unmittelbarer Nähe installiert und die aufgezeichneten Daten miteinander verglichen. Des Weiteren wurde der Einfluss des Windes auf die Niederschlagsaufzeichnungen untersucht.The erosivity of a precipitation event depends basically on two factors, the precipitation energy and the amount of rainfall (Wischmeier & Smith, 1978). In the years 2010 and 2011 precipitation events were recorded by distrometer measurements at the Institute for Land and Water Management Research in Petzenkirchen. This measuring instrument based on laser technology determined amongst others the number of fallen precipitation particles as well as the particle size and velocity. In this thesis only liquid precipitation particles were considered because solid precipitation like snow or hail follows other physical principles and plays only a minor role concerning erosivity. A part of my work consisted in evaluating these recordings with the software R. R is a language and an environment for statistical computing and graphics (R Development Core Team, 2008). It was necessary to program a code in R, because there was no such special code for this project available. Thus it was possible to compute the amount of rainfall and the intensity, and with the recorded velocity of each drop the kinetic energy could be calculated. The connection between kinetic energy and precipitation intensity was expressed by a non-linear regression equation. With this equation it is feasible to derive the kinetic energy from the rainfall intensity. Therefore the erosivity of future precipitation events in this region can be calculated with only one easy to measure variable. The erosivity of the recorded precipitation events was calculated by means of kinetic energy and the maximum rainfall intensity during a period of thirty minutes. The results are shown graphically. In the immediate vicinity of the distrometer a ponderable precipitation gauge was installed for event rainfall depth control measured by the distrometer. The logged data were compared with each other. Furthermore the influence of the wind on the recordings of the distrometer was analysed.eingereicht von Markus WinkelhoferZusammenfassung in englischer SpracheUniversität für Bodenkultur Wien, Masterarbeit, 2016(VLID)193565