Expressão de claudina, paxilina e FRA-1 em lesões mamárias não nodulares associadas a microcalcificações

CONTEXT AND OBJECTIVE The possible role of adhesion molecules in early breast carcinogenesis has been shown in the literature. We aimed to analyze early adhesion imbalances in non-nodular breast lesions and their association with precursor lesions, in order to ascertain whether these alterations exist and contribute towards early carcinogenesis. DESIGN AND SETTING Retrospective cross-sectional study based on medical records at a private radiological clinic in São Paulo, Brazil. METHODS We retrospectively reviewed the medical records of all consecutive women attended between August 2006 and July 2007 who presented mammographic evidence of breast microcalcifications classified as Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) type 4. These women underwent stereotaxic biopsy. Clinical, radiological and pathological data were collected, and immunohistochemical assays searched for claudin, paxillin, FRA-1 and HER-2. RESULTS Over this period, 127 patients were evaluated. Previous BI-RADS diagnoses showed that 69 cases were in category 4A, 47 in 4B and 11 in 4C. Morphological assessment showed benign entities in 86.5%. Most of the benign lesions showed preserved claudin expression, associated with paxillin (P < 0.001). Paxillin and HER-2 expressions were correlated. FRA-1 expression was also strongly associated with HER-2 expression (P < 0.001). CONCLUSIONS Although already present in smaller amounts, imbalance of adhesion molecules is not necessarily prevalent in non-nodular breast lesions. Since FRA-1 expression reached statistically significant correlations with radiological and morphological diagnoses and HER-2 status, it may have a predictive role in this setting.CONTEXTO E OBJETIVO A literatura tem mostrado a importância de moléculas de adesão na carcinogênese precoce de mama. Objetivamos analisar desequilíbrios precoces de adesão em lesões não nodulares da mama e associação com lesões precursoras, a fim de verificar se essas alterações existem e contribuem com a carcinogênese. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo retrospectivo baseado em prontuários médicos, numa clínica radiológica privada em São Paulo, Brasil. MÉTODOS Revisamos retrospectivamente prontuários de todas as mulheres consecutivamente atendidas com evidência mamográfica de microcalcificações mamárias, classificadas como tipo 4 do Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) entre agosto de 2006 e julho de 2007. Elas foram submetidas a biópsia estereotáxica. Dados clínicos, radiológicos e histopatológicos foram coletados e ensaios de imunoistoquímica procuraram por claudina, paxilina, HER-2 e FRA-1. RESULTADOS No período, 127 pacientes foram avaliadas. Diagnósticos de BI-RADS anteriores tinham 69 casos na categoria 4A, 47 em 4B, e 11 em 4C. A avaliação morfológica mostrou entidades benignas em 86,5%. A maioria das lesões benignas mostrou expressão preservada de claudina, associada a paxilina (P < 0,001). Expressões de paxilina e HER-2 foram correlacionadas. Expressão de FRA-1 associou-se à de HER-2 (P < 0,001). CONCLUSÕES Embora já presente em menor quantidade, o desequilíbrio de moléculas de adesão não é necessariamente prevalente em lesões mamárias nodulares e talvez a expressão de FRA-1 possa ter um papel preditivo neste cenário, uma vez que atingiu correlações estatisticamente significativas com o diagnóstico radiológico e morfológico e com o status de HER-2.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of RadiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of MorphologyUNIFESP, Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUNIFESP, Department of PathologyUNIFESP, Department of RadiologyUNIFESP, Department of MorphologySciEL

Expressão de c-myc em lesões mamárias associadas a microcalcificações detectadas por mamografia de rotina

CONTEXT AND OBJECTIVE: Genetic abnormalities in cell proliferation-regulating genes have been described in premalignant lesions. The aims here were to evaluate c-myc protein expression in non-palpable breast lesions associated with microcalcifications, detected by screening mammography, and to compare these results with histopathological, clinical and epidemiological variables. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, with retrospective data collection, in a university hospital in São Paulo. METHODS: Seventy-nine female patients who underwent routine mammography between 1998 and 2004 were studied. Lesions classified by the Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) as 4 or 5 underwent percutaneous biopsy using a large-core needle. Ninety-eight lesions were studied anatomopathologically. Paraffin blocks properly representing the lesions were selected for immunohistochemical analyses using the streptavidin-biotin-peroxidase technique with monoclonal mouse c-myc antibodies. RESULTS: Among the 98 lesions, 29 (29.6%) contained malignant neoplasia; 40 (40.8%) had a positive immunohistochemical reaction for c-myc. When the groups were divided between lesions without atypias versus atypical lesions plus malignant lesions, 31.03% of the 58 lesions without atypias were positive for c-myc and 55% of the 40 malignant and atypical lesions (P = 0.018). Comparing the atypical lesions with ductal carcinoma in situ versus the benign lesions without atypias, c-myc was present in 51.61% of the 31 atypical lesions and 31.03% of the benign lesions without atypias (P = 0.057). CONCLUSION: C-myc protein was more frequently expressed in atypical and malignant lesions than in benign lesions without atypias. C-myc expression correlated with the presence of atypias (P = 0.018).CONTEXTO E OBJETIVO: Alterações nos genes reguladores da proliferação celular foram descritas em lesões pré-malignas. Os objetivos foram avaliar a expressão da proteína c-myc em biópsias de lesões mamárias não-palpáveis associadas a microcalcificações detectadas em mamografias de rastreamento e comparar estes resultados com as variáveis histopatológicas, clínicas e epidemiológicas. DESENHO E LOCAL: Estudo retrospectivo, em um hospital universitário em São Paulo. MÉTODOS: Setenta e nove pacientes do sexo feminino submetidas a mamografia de rotina de 1998 a 2004 foram estudadas. As lesões classificadas pelo sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data) como 4 e 5 sofreram biópsias percutâneas com agulha grossa. Do ponto de vista anatomopatológico, foram estudadas 98 lesões. Os blocos com representação adequada para estudo imunoistoquímico com a técnica da estreptoavidina-biotina-peroxidase com o anticorpo monoclonal de camundongo c-myc foram incluídos. RESULTADOS: Das 98 lesões, 29 (29,6%), continham neoplasia maligna; 40 (40,8%) tiveram reação de imunoistoquímica positiva para o c-myc. Quando divididos os grupos em lesões sem atipia versus lesões atípicas mais lesões malignas, encontramos o c-myc positivo em 31,03% das 58 lesões sem atipias e 55% das 40 lesões atípicas e malignas (P = 0,018). Quando agrupamos as lesões atípicas com o carcinoma ductal in situ (CDIS) versus as lesões benignas sem atipias, observamos a presença do c-myc em 51,61% das 31 lesões atípicas e 31,03% das lesões benignas sem atipias (P = 0,057). CONCLUSÃO: A proteína c-myc está mais frequentemente expressa em lesões atípicas e malignas do que em lesões benignas sem atipia. A expressão do c-myc está correlacionada com a presença de atipia (P = 0,018).Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of GynecologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of PathologyUNIFESP, EPM, Department of GynecologyUNIFESP, EPM, Department of PathologySciEL

Análise da correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal

PURPOSE: To analyze the correlation between p53 and bcl-2 expression and colorectal adenocarcinoma staging and prognosis. METHODS: This was a retrospective series of 125 colorectal adenocarcinoma patients (67 women and 58 men; ages 30-87 years) who underwent surgery with curative intent. The mean follow-up was 28.5 months (range: 2-96 months). TNM staging, tumor recurrence, survival and cancer-related mortality were analyzed. Immunoreactivity was evaluated using DO7 (Dako) for p53 and K492 (Dako) for bcl-2. Tumors with accumulation of staining for cytoplasmic bcl-2 or nuclear p53 in more than 10% of cells were considered positive. Statistical analysis utilized Pearson chi-squared, log-rank and Wilcoxon tests, and Kaplan-Meier survival estimation (significance level: p<0.05). RESULTS: p53+ was found in 11.8% (14/118), bcl-2+ in 50% (58/116) and associated p53+/bcl-2+ in 6.4% (7/109) of the tumors. There was no significant correlation between expression of these biomarkers and TNM I, II, III and IV staging (p=0.385 for p53; p=0.461 for bcl-2). For tumor recurrence, p53+ was found in 9.5% (2/21), bcl-2+ in 50% (11/22), and associated p53+/bcl-2+ in 5.2% (1/19) of the tumors (p=0.714, p=1.000 and p=0.960, respectively). For survival analysis, p53+: 57 months (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), and p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). For cancer-related mortality, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), and p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) of the patients (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectively). CONCLUSION: No correlation was found between tumor expression of p53 and bcl-2 and the TNM staging, recurrence, survival and cancer-related mortality in colorectal adenocarcinoma.OBJETIVO: Analisar a correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e prognóstico do adenocarcinoma colorretal. MÉTODOS: Foi realizado o estudo de uma série retrospectiva de 125 doentes com adenocarcinoma colorretal (67 mulheres e 58 homens; 30 a 87 anos de idade), que se submeteram ao tratamento cirúrgico com intenção curativa. O tempo médio de seguimento foi de 28,5 meses (variação de 2 a 96 meses). O estadiamento TNM, a recidiva tumoral, a sobrevida e a mortalidade relacionada com o câncer foram analisados. A reação imunohistoquímica utilizada foi o DO& (Dako) para o p53 e o K492 (Dako) para o bcl-2. Tumores com intensidade de coloração citoplásmica para o bcl-2 e nuclear para o p53, acima de 10% de células foram considerados positivos. A análise estatística utilizada foi o teste qui-quadrado de Pearson, log-rank, Wilcoxon e estimativa de sobrevida de Kaplan-Meier (nível de significância : p<0,05). RESULTADOS: p53+ foi encontrado em 11.8% (14/118), bcl-2+ em 50% (58/116) e associados p53+/bcl-2+ em 6.4% (7/109) dos tumores. Não foi encontrado correlação significante entre a expressão tumoral destes marcadores e o estadiamento TNM I, II, III e IV (p=0.385 para a p53; p=0.461 para o bcl-2). Na recidiva tumoral, p53+ foi encontrado em 9.5% (2/21), bcl-2+ em 50% (11/22), e p53+/bcl-2+ associados em 5.2% (1/19) dos tumores (p=0.714, p=1.000 e p=0.960, respectivamente). Na análise de sobrevida, p53+: 57 meses (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), e p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). Para mortalidade relacionada com câncer, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), e p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) dos pacientes (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectivamente). CONCLUSÃO: Nenhuma correlação significante foi encontrada entre a expressão tumoral da p53 e do bcl-2 com o estadiamento TNM, recidiva, sobrevida e mortalidade relacionada com câncer.Centro Universitário de Volta RedondaUNIFESP-EPM Pathology DepartmentUNIFESP-EPM Surgical Gastroenterology DepartmentUNIFESP, EPM, Pathology DepartmentUNIFESP, EPM Surgical Gastroenterology DepartmentSciEL

Study of the expression of E-cadherin and DCC proteins with cell differentiation degree and staging in colorectal adenocarcinoma

OBJECTIVE: Evaluate the relationship of two proteins, which take part in the same mechanism of cell adhesion, with the cell differentiation degree and TNM staging I and IV in colorectal cancer. METHODS: One-hundred patients (54 men and 46 women), who have received treatment for colorectal cancer, stages I (44) and IV (56), have been studied. Histological cuts of tumor tissue were examined by the immunohistochemical technique as to the expression of E-cadherin and delect in colon cancer (DCC) proteins, being classified as positive whenever it was detected immunoexpression of such proteins in 50% or more tumor cells. RESULTS: For TNM, E-cadherin immunoexpression for stage I: positive in 72.7% and negative in 35.7%; stage IV: positive in 64.3% and negative in 35.7%. For DCC protein: 43.2% positive and 56.8% negative in stage I, and 50% positive and 50% negative in stage IV. Regarding the cell differentiation degree, the immunoexpression of E-cadherin - GI: positive in 70% and negative in 30%; GII: positive in 68.4% and negative in 31.6%; GIII: positive in 63.6% and negative in 36.4%. The immunoexpression of DCC - GI: 40% positive and 60% negative; GII: 46.8% positive and 53.2% negative; GIII: 54.5% positive and 45.5% negative. There was no significant difference among groups. CONCLUSION: The results of this research make it possible to come to the conclusion that there is no relationship between the immunoexpression of E-cadherin and DCC proteins with TNM staging (I and IV) and cell differentiation degree in colorectal cancer.OBJETIVO: Avaliar a relação de duas proteínas que participam do mecanismo de adesão celular com o grau de diferenciação celular e os estadiamentos TNM (T: tumor, N: linfonodo, M: metástase) I e IV no câncer de cólon e reto. MÉTODOS: Foram estudados cem pacientes (54 homens e 46 mulheres) tratados por adenocarcinoma colorretal, estádios I (44) e IV (56). Os cortes histológicos do tecido tumoral foram examinados por técnica de imuno-histoquímica em relação à imunoexpressão das proteínas caderina-E e delect in colon cancer (DCC), sendo classificados como positivos quando se detectou a imunoexpressão dessas proteínas em 50% ou mais das células tumorais. RESULTADOS: Para o TNM, imunoexpressão da caderina-E estádio I: positiva em 72,7 % e negativa em 35,7% ; estádio IV: positiva em 64,3% e negativa em 35,7%. Proteína DCC: 43,2% positiva e 56,8% negativa no estádio I, e 50% positiva e 50% negativa no estádio IV. Em relação ao grau de diferenciação celular, imunoexpressão da caderina-E - GI: positiva em 70% e negativa em 30%; GII: positiva em 68,4% e 31,6% negativa; GIII: 63,6% positiva e 36,4% negativa. Imunoexpressão da DCC - GI: 40% positiva e 60% negativa; GII: 46,8% positiva e 53,2% negativa; GIII: 54,5% positiva e 45,5% negativa. Não houve diferença significativa entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados dessa pesquisa permitem concluir que não há relação da imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o estadiamento TNM (I e IV) e o grau de diferenciação celular no carcinoma colorretal.Hospital do Câncer Fundação Pio XII Departamento de Cirurgia OncológicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PatologiaUNIFESPUNIFESP-EPMUNIFESP, EPM, Depto. de PatologiaUNIFESP, EPMSciEL

Expression of claudin, paxillin and FRA-1 in non-nodular breast lesions in association with microcalcifications Expressão de claudina, paxilina e FRA-1 em lesões mamárias não nodulares associadas a microcalcificações

CONTEXT AND OBJECTIVE The possible role of adhesion molecules in early breast carcinogenesis has been shown in the literature. We aimed to analyze early adhesion imbalances in non-nodular breast lesions and their association with precursor lesions, in order to ascertain whether these alterations exist and contribute towards early carcinogenesis. DESIGN AND SETTING Retrospective cross-sectional study based on medical records at a private radiological clinic in S&#227;o Paulo, Brazil. METHODS We retrospectively reviewed the medical records of all consecutive women attended between August 2006 and July 2007 who presented mammographic evidence of breast microcalcifications classified as Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) type 4. These women underwent stereotaxic biopsy. Clinical, radiological and pathological data were collected, and immunohistochemical assays searched for claudin, paxillin, FRA-1 and HER-2. RESULTS Over this period, 127 patients were evaluated. Previous BI-RADS diagnoses showed that 69 cases were in category 4A, 47 in 4B and 11 in 4C. Morphological assessment showed benign entities in 86.5%. Most of the benign lesions showed preserved claudin expression, associated with paxillin (P < 0.001). Paxillin and HER-2 expressions were correlated. FRA-1 expression was also strongly associated with HER-2 expression (P < 0.001). CONCLUSIONS Although already present in smaller amounts, imbalance of adhesion molecules is not necessarily prevalent in non-nodular breast lesions. Since FRA-1 expression reached statistically significant correlations with radiological and morphological diagnoses and HER-2 status, it may have a predictive role in this setting.<br> CONTEXTO E OBJETIVO A literatura tem mostrado a import&#226;ncia de mol&#233;culas de ades&#227;o na carcinog&#234;nese precoce de mama. Objetivamos analisar desequil&#237;brios precoces de ades&#227;o em les&#245;es n&#227;o nodulares da mama e associa&#231;&#227;o com les&#245;es precursoras, a fim de verificar se essas altera&#231;&#245;es existem e contribuem com a carcinog&#234;nese. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo retrospectivo baseado em prontu&#225;rios m&#233;dicos, numa cl&#237;nica radiol&#243;gica privada em S&#227;o Paulo, Brasil. M&#201;TODOS Revisamos retrospectivamente prontu&#225;rios de todas as mulheres consecutivamente atendidas com evid&#234;ncia mamogr&#225;fica de microcalcifica&#231;&#245;es mam&#225;rias, classificadas como tipo 4 do Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) entre agosto de 2006 e julho de 2007. Elas foram submetidas a bi&#243;psia estereot&#225;xica. Dados cl&#237;nicos, radiol&#243;gicos e histopatol&#243;gicos foram coletados e ensaios de imunoistoqu&#237;mica procuraram por claudina, paxilina, HER-2 e FRA-1. RESULTADOS No per&#237;odo, 127 pacientes foram avaliadas. Diagn&#243;sticos de BI-RADS anteriores tinham 69 casos na categoria 4A, 47 em 4B, e 11 em 4C. A avalia&#231;&#227;o morfol&#243;gica mostrou entidades benignas em 86,5%. A maioria das les&#245;es benignas mostrou express&#227;o preservada de claudina, associada a paxilina (P < 0,001). Express&#245;es de paxilina e HER-2 foram correlacionadas. Express&#227;o de FRA-1 associou-se &#224; de HER-2 (P < 0,001). CONCLUS&#213;ES Embora j&#225; presente em menor quantidade, o desequil&#237;brio de mol&#233;culas de ades&#227;o n&#227;o &#233; necessariamente prevalente em les&#245;es mam&#225;rias nodulares e talvez a express&#227;o de FRA-1 possa ter um papel preditivo neste cen&#225;rio, uma vez que atingiu correla&#231;&#245;es estatisticamente significativas com o diagn&#243;stico radiol&#243;gico e morfol&#243;gico e com o status de HER-2