Long-Term Efficacy and Safety in Patients With Rheumatoid Arthritis Continuing on SB4 or Switching From Reference Etanercept to SB4

Objectives: SB4 (Benepali, Brenzys) is a biosimilar of reference etanercept (ETN). In a randomised, double-blind, 52-week study, SB4 demonstrated comparable efficacy and safety to ETN in patients with rheumatoid arthritis (RA). The open-label extension period evaluated long-term efficacy, safety and immunogenicity when continuing SB4 versus switching from ETN to SB4. Methods: In the randomised, double-blind phase, patients received weekly subcutaneous administration of 50 mg SB4 or ETN with background methotrexate for up to 52 weeks. Patients in the Czech Republic and Poland who completed the 52-week visit were enrolled in the open-label extension period and received SB4 for 48 additional weeks. Efficacy, safety and immunogenicity were assessed up to week 100. Results: Of 245 patients entering the extension period, 126 continued to receive SB4 (SB4/SB4) and 119 switched to SB4 (ETN/SB4). American College of Rheumatology (ACR) response rates were sustained and comparable between SB4/SB4 and ETN/SB4 with ACR20 response rates at week 100 of 77.9% and 79.1%, respectively. Other efficacy results, including radiographic progression, were also comparable between the groups. After week 52, rates of treatment-emergent adverse events were 47.6% (SB4/SB4) and 48.7% (ETN/SB4); one patient/group developed non-neutralising antidrug antibodies. No cases of active tuberculosis or injection-site reactions were reported during the extension period. One patient (SB4/SB4) died of hepatic cancer. Conclusions: SB4 was effective and well tolerated over 2 years in patients with RA. Efficacy, safety and immunogenicity were comparable between the SB4/SB4 and ETN/SB4 groups, showing no risk associated with switching patients from ETN to SB4

A phase III randomised, double-blind, parallel-group study comparing SB4 with etanercept reference product in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy

To compare the efficacy and safety of SB4 (an etanercept biosimilar) with reference product etanercept (ETN) in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate (MTX) therapy. METHODS:This is a phase III, randomised, double-blind, parallel-group, multicentre study with a 24-week primary endpoint. Patients with moderate to severe RA despite MTX treatment were randomised to receive weekly dose of 50 mg of subcutaneous SB4 or ETN. The primary endpoint was the American College of Rheumatology 20% (ACR20) response at week 24. Other efficacy endpoints as well as safety, immunogenicity and pharmacokinetic parameters were also measured. RESULTS: 596 patients were randomised to either SB4 (N=299) or ETN (N=297). The ACR20 response rate at week 24 in the per-protocol set was 78.1% for SB4 and 80.3% for ETN. The 95% CI of the adjusted treatment difference was -9.41% to 4.98%, which is completely contained within the predefined equivalence margin of -15% to 15%, indicating therapeutic equivalence between SB4 and ETN. Other efficacy endpoints and pharmacokinetic endpoints were comparable. The incidence of treatment-emergent adverse events was comparable (55.2% vs 58.2%), and the incidence of antidrug antibody development up to week 24 was lower in SB4 compared with ETN (0.7% vs 13.1%). CONCLUSIONS:SB4 was shown to be equivalent with ETN in terms of efficacy at week 24. SB4 was well tolerated with a lower immunogenicity profile. The safety profile of SB4 was comparable with that of ETN

The state of implementation of 10 directives concerning workers safety and health protection

Wraz ze stowarzyszeniem Polski z Unią Europejską i jej państwami członkowskimi rozpoczął się proces stopniowego dostosowywania prawa polskiego do prawa Wspólnot Europejskich. W artykule przedstawiono stan wdrożenia do prawa krajowego dziesięciu dyrektyw dotyczących bezpieczeństwa i ochrony zdrowia pracowników, należących do właściwości Ministerstwa Pracy i Polityki Społecznej.Together with Poland’s association with the European Union and its Member States, the process of gradual adaptation of Polish law to the law of the European Communities has started. The state of implementation of 10 directives concerning workers’ safety and health protection that are in the competence of the Ministry of Labour and Social Policy is presented in the article

Influence of chirp signal parameters on windowed matching filtration resolution

In this work we studied the proposed effective methods of increasing of a resolution of a matched filtration in time domain of the short broadband signals with the use of linear modulation of frequency (the so-called chirp signals) which product BT does not exceed 50 and initial frequency is not zero. The choice of matched filter pulse response parameters as smoothing window and matched to it an initial phase and a sampling rate as well as the influence of non linear operations on the matching filtration results have been investigated in order to essentially narrow the output signal main lobe as well as increase the chirp compression. The best results of the recognition resolution and compression improvement occur when at the same time there are used the non linear operations on the convolutions and the pulse response parameters are matched to the chosen window

Porównanie temperatury kleikowania skrobi ziemniaczanej oznaczonej różnymi metodami

The temperatures of potato starch gelatinization were compared using four methods of determination i.e. Brabender's viscograph, rotary viscosimeter, microscopic and conducting methods. The results of gelatinization temperatures detennined by the methods mentioned above were different. They showed correlation in each case excluding when the results of the final temperature were obtained using Brabender's viscograph.Jest wiele metod oznaczania temperatury kleikowania skrobi opartych na obserwacji zmian różnych właściwości gałeczek i zawiesin skrobi zachodzących podczas ogrzewania z wodą. Niektóre metody wymagają stosowania kosztownej aparatury, inne są pracochłonne lub nieobiektywne, co uniemożliwia stosowanie ich w laboratoriach przemysłowych. Celem pracy było porównanie wyników oznaczeń temperatury kleikowania skrobi ziemniaczanej wykonanych czterema prostymi, zobiektywizowanymi metodami. Zastosowano dwie metody wiskozymetryczne przy użyciu wiskografu Brabendera i wiskozymetru rotacyjnego „Rotovisko RV-3" oraz dwie nowo opracowane metody: mikroskopową i przewodnościową. Zobiektywizowana metoda mikroskopowa polega na automatycznym rejestrowaniu zamku dwułomności gałeczek podczas ogrzewania na podstawie zmian natężenia światła spolaryzowanego, przechodzącego przez gałeczki, a metoda przewodnościowa oparta jest na automatycznym rejestrowaniu zmian przewodnictwa elektrycznego zawiesiny skrobi podczas ogrzewania. Na rys. 1 przedstawiono przyjęte sposoby wyznaczania temperatury kleikowania skrobi. Na podstawie obliczeń statystycznych stwierdzono, że wyniki uzyskane stosowanymi metodami różniły się między sobą (tab. 1). Najwyższe wartości temperatury początkowej i końcowej kleikowania otrzymano przy użyciu wiskografu Brabendera (temp. początkowa średnio 64,1°C, temp. końcowa - 90,5°C), a najniższe przy zastosowaniu metody przewodnościowej (temp. początkowa 57,3°C, temp. końcowa 68,7°q. Wyniki oznaczeń temperatury początkowej kleikowania oznaczone stosowanymi metodami były ze sobą skorelowane, a wartości współczynników korelacji wahały się od 0,926 do 0,990. Natomiast wyniki oznaczeń temperatury końcowej kleikowania wykonane przy zastosowaniu wiskografu Brabendera nie były skorelowane z wynikami otrzymanymi przy użyciu pozostałych metod (tab. 2). Opracowane metody - przewodnościowa i mikroscopowa - mogą być stosowane do oznaczeń temperatury kleikowania. Przemawiają za tym wysokie współczynniki korelacji między wynikami otrzymanymi tymi metodami, a metodami wiskozometrycznymi oraz ich dokładność i stosunkowo mała czasochłonność. Metoda przewodnościowa jest bardziej odpowiednia w przypadku badania większych partii skrobi, a mikroskopowa zwłaszcza wówczas, gdy dysponuje się małymi ilościami materiału do analiz

Metoda oznaczania właściwości redukcyjnych skrobi ziemniaczanej

The method for determination of the starch reducing power after dissolution in water at 121°C and for determination of the quanti ty of reducing end-groups by the Park and Johnson ferricyanide modified method, was elaborated.Większość metod oznaczania właściwości redukcyjnych skrobi polega na jej rozpuszczeniu w roztworze wodorotlenku i określeniu ilości końcowych grup aldehydowych w łańcuchach skrobiowych jako substancji redukujących. Wyniki redukcyjności skrobi uzyskiwane tymi metodami są na ogół wyższe niż wynikałoby to z masy molowej skrobi oznaczonej metodami fizycznymi. Powodowane jest to procesami częściowej degradacji skrobi i powstawania różnych związków redukujących, zachodzącymi przypuszczalnie podczas wykonywania oznaczenia. Celem pracy było znalezienie warunków oznaczania redukcyjności skrobi zapewniających możliwie małą jej degradację. W opracowanej metodzie skrobię rozpuszczano w wodzie w podwyższonej temperaturze i ciśnieniu, a substancje redukujące oznaczano zmodyfikowaną metodą Parka i Johnsona. Otrzymane wyniki porównywano z rezultatami oznaczeń wykonanych metodą z kwasem 3,5-dwunitrosalicylowym. Wartości redukcyjności skrobi uzyskane przy zastosowaniu opracowanej metody były istotnie niższe od wyników oznaczeń metodą z kwasem dwunitrosalicylowym. Opracowana metoda jest powtarzalna, prosta i szybka w wykonaniu

Optimization of Short Probe Linear Frequency Modulated Signal Parameters

In many physical experiments, linear frequency modulated (LFM) signals are widely used to probe objects in different environments, from outer-space to under- water. These signals allow a significant improvement in measurement resolution, even when the observation distance is great. For example, using LFM probe signals in underwater investigations enables discovery of even small objects covered by bottom sediments. Recognition of LFM (chirp) signals depends on their compression based on matched filtering. This work presents two simple solutions to improve the resolution of the short chirp signals recognition. These methods are effective only if synchronization between the signal and matched filter (MF) is obtained. This work describes both the aforementioned methods and a method of minimizing the effects of the lack of synchronization. The proposed matched filtering method, with the use of n parallel MFs and other techniques, allows only one sample to be obtained in the main lobe and to accurately locate its position in the appropriate sampling period Ts with accuracy Ts/n. These approaches are appropriate for use in probe signal processing