Különböző anyagokkal fedett, intraperitoneálisan beültetett polipropilén háló adhezió-gátló hatásának vizsgálata (állatkísérletes és klinikai vizsgálatok) = Evaluation of different physical barriers in prevention of adhesions to intraperitoneally placed polypropylene meshes (animal and clinical studies)

Vizsgáltuk a különböző anyagokkal fedett különböző fizikai tulajdonságú polipropilén háló viselkedését intraperitoneális helyzetben és megállapítottuk, hogy a szilikonnal történő fedés biztosítja a legmegbízhatóbb adhéziógátlást. Öt betegnél laparoszkópos hasfal rekonstrukció történt a fenti hálóval, szövődményt egyetlen esetben sem észleltünk. Az időközben kiadott EüM. rendelet megtiltotta a CE engedéllyel nem rendelkező termékek klinikai vizsgálatát, ezért azok folytatását felfüggesztettük és - az OTKA iroda előzetes hozzájárulása után - a CE engedély megszerzéséhez szükséges vizsgálatokkal folytattuk. 1. Implantációt követő helyi hatások (ISO 10993-6 1994): a szilikon fedés valóban hatékony adhézió gátló: három esetet kivéve, nem tapasztaltunk kitapadást és gyulladásos reakciót. 2. In vitro citotoxicitási teszt (ISO 10993-5 1992): A fibroblasztok a negatív kontrollhoz képest csak részben tapadtak a petricsésze alján rögzített szilikon fedett polipropilén hálóhoz. 3. Vérrel való kölcsönhatás vizsgálata (ISO 10993-10 1995): A szilikonnal fedett és nem fedett hálók abszorbanciájában nem találtunk szignifikáns különbséget. 4. VEGF és Ki-67 antitesttel végzett immunhisztológiai vizsgálatok: Valamennyi mintában jól detektálható a háló filamentumai körül kialakuló idegentest típusú, óriássejtes reakció. Az egy hetes mintákban a reaktív sejtek VEGF immunjelölődése gyengébb, mint a 3 hetesekben, ugyanakkor proliferációs aktivitásukban eltérés nem észlelhető (Ki-67 index). | Polypropylene meshes with different physical characteristics and covered with different barriers have been placed intraperitoneally. Based on biological behaviour and the tissue ingrowth silicone covered polypropylene mesh seems to be the best in adhesions prevention. Having the necessary permissions this mesh was used in a clinical trial and in five patients to perform laparoscopic hernia repair. There was no complications or other adverse events. This clinical tril was interupted because this mesh has no CE-mark and - after the permission of OTKA office -we continued our laboratory and animal work according to CE requirements. To gain the CE-mark we have investigated to local effect of mesh implantation (ISO 10993-6 1994), test for in vitro toxicity (ISO 10993-5 1992) and tests for interactions with blood (ISO 10993-10 1995) with results promoting the silicone covered polypropylene mes

A mozgató működésekért felelős gerincvelői neuronhálózatok morfológiai, fiziológiai vizsgálata és számítógépes szimulációja = Morphological, physiological investigations and computer simulation of spinal neuronal network involved in locomotion.

1. Fiziológiai kísérletekben jelentős különbségeket találtak propriospinalis axon - motoneuron (MN) kapcsolatokban a MN-ból elvezetett EPSP amplitúdójában a béka gerincvelőben. Modellkísérletekkel bizonyítottuk, hogy a kapcsolatok között mért eltéréseket több tényező magyarázhatja: a szinapszisok elhelyezkedése, a dendrit kitüremkedések, nem-lineáris PSP szummáció illetve a PSP-ok szómára érkezéséhez szükséges késési idők eltérései. 2. A Xenopus embrió úszómozgásáért felelős központi ritmusgeneráló hálózatában azt vizsgáltuk, hogyan vezethet egy rövid inger hosszú ideig tartó úszó mozgáshoz. Az utóagy-gerincvelő határának populációs modelljében azt találtuk, hogy az utóagyi neuronok közötti reciprok serkentő kapcsolatok felelősek lehetnek az említett jelenségért. Elképzelésünket a kísérletes eredmények megerősítik. 3. Patkány gerincvelőben vizsgáltuk a cink kolokalizációját gátló aminosavakkal. Eredményeink azt mutatták, hogy a gerincvelőben a cink tartalmú terminálisok elsősorban gátló karakterűek, amelyekben a GABA és glicin is megtalálható. 4. Újszülött patkány gerincvelőben elemeztük a commissuralis interneuronok (CIN) neurokémiai sajátságait és szinaptikus kapcsolatait. A jelölt CIN terminálisok több mint fele tartalmazott gátló aminosavat, míg a glutamátot tartalmazó terminálisok aránya 27% volt. A jelölt CIN terminálisok közvetlen kapcsolatot képeztek az ellenoldali motoneuronokkal és CIN-okkal. | 1. We investigated the postsynaptic factors that may contribute the high variability of synaptic efficacy in monosynaptically connected propriospinal axon-motoneuron pairs in the spinal cord of frog. We proved that differences in location of these synapses, dendritic protrusions, non-linear summation of PSPs, sizes of time windows for effective temporal summation and differences in delays of arrivals of PSPs to soma are all factors that may differentiate between high and low efficacy single fiber propriospinal connections found experimentally. 2. The central pattern generator for swimming in the Xenopus tadpole was investigated to find out how a brief stimulus can lead to prolonged swimming. By using large-scale population model of the hindbrain-spinal cord junction we found that reciprocal excitatory connections among hindbrain neurons may be responsible for this phenomenon. Our proposal has strong experimental support. 3. Colocalization of zinc with inhibitory neurotrasmitters was investigated in the rat spinal cord. 70% of zinc-containing terminals showed immunoreactivity for GABA and glycine. 4. In neonatal rats we investigated the axonal projection and neurotransmitter properties of spinal commissural interneurons (CIN). About half of the labelled CIN terminals contained GABA or glycine and one third proved to be excitatory. Many of CIN terminals made close appositions with motor neurons and also with CINs on the opposite side of the spinal cord

Distribution and classification of the extracellular matrix in the olfactory bulb

L

Fish and other species were perished for soiling and economy clearing in Tisza river at latest decades

Water pollution and remediation options for multi-source contaminations in freshwaters are happening sometimes, particularly in River Tisza after the cyanide and heavy metals spills of Romanian origin in 2000. The eco-toxicological effects, degradation and bioaccumulation rates of heavy metals have been followed in the next two years. Here the aim was to follow the bioremediation program and present the renewed economy of River Tisza. High concentration of arsenic, lead, mercury and cadmium was measured in the periphython and sediments samples both of the Rivers Tisza and Szamos. International rehabilitation program was planned and accomplished. Here we demonstrate the renewed economy of Tisza with living flora and fauna after 20 years, and the birth of day of May-fly again

Morphological study of last-order premotor interneurons and commissural interneurons in the lumbar spinal cord of rats

Régóta ismert, hogy a gerincvelő egy olyan, központi ritmusgenerátornak (CPG) nevezett hálózatot tartalmaz, amely a magasabb motoros központoktól és a perifériáról érkező információk hiányában is képes a gerincvelői motoneuronok térben és időben összehangolt működésének létrehozására. A doktori értekezésben bemutatott munka során a CPG hálózat két tagját, a motoneuronokkal monoszinaptikusan kapcsolódó utolsó rendű premotor interneuronokat (LOPI) és a bal-jobb oldali alternáció létrehozásában alapvető commissuralis interneuronokat (CIN) vizsgáltuk morfológiai módszerekkel patkány lumbalis gerincvelőben. Újszülött patkány gerincvelő lateralis motoros oszlopába adott BDA injekció után a jelölt LOPI-ok valamivel több, mint 80%-át az injekcióval azonos oldali V-VIII-as laminákban találtuk, de jelentős számban (18%) voltak jelölt sejtek contralateralisan is, mely utóbbi sejteket utolsó rendű commissuralis interneuronként (LOPCIN) definiálhatjuk. A LOPCIN-ok eloszlása a gerincvelő rostrocaudalis tengelye mentén egyenetlen volt, többségüket a L1-4-es szegmentumok területén találtuk, míg a L5-6-os szegmentumok csak kevés LOPCIN-t tartalmaztak. Elsőként írtuk le a primer afferensektől (PA) kontaktust fogadó LOPI-ok arányát, valamint lamináris és szegmentális megoszlását felnőtt patkány gerincvelőben. Kísérleteinkben a vizsgált LOPI-oknak csak töredéke (<10%) fogadott valószínűsíthető kontaktust primer afferens axon terminálisoktól. A kontaktust fogadó LOPI-ok többsége a kapcsolódó motoneuronokkal azonos szegmentumban, az V-VI-os laminák és a VII lamina dorsalis részén helyezkedett el. Leírtuk, hogy a lateralis motoros oszlop motoneuronjainak közel 50%-a commissuralis interneuronoktól is fogad szoros appozíciókat. Az axoszomatikus és axodendritikus kapcsolatokat elektronmikroszkópos szinten is igazoltuk. Elsőként sikerült kimutatnunk a kétoldali CIN-ok közti kapcsolatok meglétét emlős gerincvelőben. Immunhisztokémiai módszerek alkalmazásával kimutattuk, hogy a CIN-ok valamivel több, mint negyede VGLUT1,2 immunoreaktív, azaz glutamáterg serkentő neuron lehet, míg 58%-uk gátló neurotranszmittert használ. A gátló terminálisok 76%-a glicinergnek, míg valamivel több, mint felük GAD65/67 immunopozitívnak bizonyult. A BDA jelölt gátló terminálisok 29%-a mindkét gátló transzmittert tartalmazta. Mindez arra utalhat, hogy emlős gerincvelőben a fiziológiai kísérletekben igazolt keresztezett glicinerg transzmisszió mellett gátló GABAerg és a serkentő glutamáterg CIN-ok is meghatározó szerepet játszhatnak a bal-jobb oldali koordináció létrehozásában. Mivel vizsgálataink az alapkutatások körébe tartoznak, közvetlen gyakorlati hasznosításról nem beszélhetünk, eredményeink azonban hozzájárulhatnak a gerincvelői motoros működés pontosabb megértéséhez. The basic motor patterns underlying rhythmic limb movements during locomotion are generated by neuronal networks located within the spinal cord. These networks are called central pattern generators (CPGs). We studied two elements of the CPG: last-order premotor interneurons that form monosynaptic contacts with motoneurons and commissural interneurons that coordinate activities between the left and right sides of the spinal cord. After BDA injection into the lateral motor column of lumbar spinal cord of newborn rats about 80% of the labeled cells were located ipsilateral to the injection site and were confined to laminae V-VIII. We also recovered substantial number (18%) of labeled cells in the contralateral gray matter that were defined as last-order commissural interneurons (LOPCINs). We demonstrated that the distribution of LOPCINs is uneven along the rostrocaudal axis of the lumbar spinal cord. After injecting BDA into the motor column either at the L2 or L4 spinal segments, LOPCINs were labeled in large numbers at the level of L1-L4 but were recovered only in limited numbers at L5-L6. First in the literature we gave an account about the segmental and laminar distribution of LOPIs that receive monosynaptic inputs from primary afferents (PA). It was revealed that LOPIs contacted by PA terminals tend to be concentrated at the segmental level of the innervated motoneurons, and are evenly distributed along the mediolateral extent of laminae V-VI and in the dorsal portion of lamina VII. We described that only a minor proportion (<10%) of LOPIs were contacted by close appositions from stained primary afferents and received only a few (1-5) terminals. We demonstrated that some CINs may establish monosynaptic contacts with motor neurons on the opposite side of the spinal cord. It has also been revealed that direct reciprocal connections between CINs on the two sides of the spinal cord may also exist. The immunoreactivity of BDA labeled CIN terminals for specific transmitter-associated proteins indicated that about one forth of the CIN terminals could be excitatory and may use glutamate as a neurotransmitter whilst more than half of the CIN boutons (58%) assumed to be inhibitory. It was also found that 76% of the inhibitory CIN axon terminals may use glycine supporting that crossed glycinergic transmission plays a powerful function in the mammalian spinal cord. We also demonstrated that about half of the inhibitory terminals in neonatal spinal cord were labeled for GAD65/67 antibody indicating that GABAerg neurotransmission could also be involved in left-right coordination

Foldameric α/β-Peptide Analogs of the β‑Sheet-Forming Antiangiogenic Anginex: structure and Bioactivity

The principles of beta-sheet folding and design for alpha-peptidic sequences are well established, while those for sheet mimetics containing homologated amino acid building blocks are still under investigation. To reveal the structure-function relations of beta-amino-acid-containing foldamers, we followed a top-down approach to study a series of alpha/beta-peptidic analogs of anginex, a beta-sheet-forming antiangiogenic peptide. Eight anginex analogs were developed by systematic alpha --> beta(3) substitutions and analyzed by using NMR and CD spectroscopy. The foldamers retained the beta-sheet tendency, though with a decreased folding propensity. beta-Sheet formation could be induced by a micellar environment, similarly to that of the parent peptide. The destructuring effect was higher when the alpha --> beta(3) exchange was located in the beta-sheet core. Analysis of the beta-sheet stability versus substitution pattern and the local conformational bias of the bulky beta(3)V and beta(3)I residues revealed that a mismatch between the H-bonding preferences of the alpha- and beta-residues played a minor role in the structure-breaking effect. Temperature-dependent CD and NMR measurements showed that the hydrophobic stabilization was scaled-down for the alpha/beta-peptides. Analysis of the biological activity of the foldamer peptides showed that four anginex derivatives dose-dependently inhibited the proliferation of a mouse endothelial cell line. The alpha --> beta(3) substitution strategy applied in this work can be a useful approach to the construction of bioactive beta-sheet mimetics with a reduced aggregation tendency and improved pharmacokinetic properties