Le RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur - comme nouvel agent de radiothérapie interne vectorisée

Le RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur b- comme nouvel agent de radiothérapie interne vectorisée. L'intégrine avb3 est fortement impliquée en oncogenèse à travers son rôle dans la néoangiogenèse tumorale, dans la prolifération et la survie des cellules cancéreuses et dans le processus métastatique. L'intégrine avb3 est exprimée faiblement dans la plupart des tissus. Par contre, elle est fortement exprimée par les cellules endothéliales activées lors de l'angiogenèse et par les cellules de nombreux types de cancers invasifs. Ces caractéristiques font de l'intégrine avb3 une excellente cible pour l'imagerie et la thérapie de ces tumeurs. Le RAFT-RGD (Regioselectively Addressable Functionalized Template-(cyclo-[RGDfK])4) est un derivé polypeptidique constitué de quatre peptides cyclo-RGD (spécifiques de l'intégrine avb3) fixés sur un groupe porteur RAFT. Le RAFT-RGD cible spécifiquement l'intégrine avb3 in vitro et in vivo et permet la détection par imagerie nucléaire ou par fluorescence de tumeurs exprimant avb3 sur des modèles précliniques. Le RAFT-RGD un excellent vecteur potentiel pour cibler les tumeurs exprimant avb3 et pour y délivrer des traitements, que ce soit des molécules de chimiothérapie ou des radionucléides de thérapie. Cette étude est la première à évaluer le potentiel thérapeutique du RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur b- sur un modèle de souris Nude porteuses de tumeurs exprimant l'intégrine avb3. Une injection de 37 MBq de 90Y-RAFT-RGD ou de 177Lu-RAFT-RGD permet de ralentir significativement la croissance de tumeurs exprimant l'intégrine avb3 par rapport aux souris contrôles non traitées ou traitées avec la même activité de la molécule de contrôle non spécifique de la cible, le RAFT-RAD. En comparaison, une injection de 30 MBq de 90Y-RAFT-RGD ne permet pas de ralentir la croissance de tumeurs n'exprimant pas l'intégrine avb3. Le RAFT-RGD présente un bon potentiel pour le traitement de tumeurs exprimant l'intégrine avb3 lorsqu'il est radiomarqué avec des émetteurs b-. Mots clés : intégrine avb3, RAFT-RGD, ciblage tumoral, radiothérapie interne vectorisée.- emitters radiolabeled RAFT-RGD as new agents for internal targeted radiotherapy. The avb3 integrin is known to play an important role in tumor-induced angiogenesis, tumor proliferation, survival and metastasis. Because of its overexpression on neoendothelial cells such as those present in growing tumors, as well as on tumor cells of various origins, avb3 integrin is an attractive molecular target for diagnosis and therapy of the rapidly growing and metastatic tumors. A tetrameric RGD-based peptide, regioselectively addressable functionalized template-(cyclo-[RGDfK])4 (RAFT-RGD), specifically targets integrin avb3 in vitro and in vivo. RAFT-RGD has been used for tumor imaging and drug targeting. This study is the first to evaluate the therapeutic potential of the b- emitters radiolabeled tetrameric RGD peptide RAFT-RGD in a Nude mouse model of avb3-expressing tumors. An injection of 37 MBq of 90Y-RAFT-RGD or 177Lu-RAFT-RGD in mice with avb3-positive tumors caused a significant growth delay as compared with mice treated with 37 MBq of 90Y-RAFT-RAD or 177Lu-RAFT-RAD or untreated mice. In comparison, an injection of 30 MBq of 90Y-RAFT-RGD had no efficacy for the treatment of avb3-negative tumors. 90Y-RAFT-RGD and 177Lu-RAFT-RGD are potent avb3-expressing tumor targeting agents for internal targeted radiotherapy. Keys words : integrin avb3, RAFT-RGD, tumour targeting, internal targeted radiotherapy.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF

Infection with Toxoplasma gondii does not Alter TNFα and IL-6 Secretion by A human Astrocytoma Cell Line

The secretion of tumour necrosis factor-α (TNFα), interleukin-1α (IL-α) and interleukin-6 (IL-6) by a human astrocytoma cell fine was studied 1 h, 3 h, 6 h and 24 h after infection with tachyzoites from three Toxoplasma gondii strains (virulent, RH; cystogentc, 76K and Prugniaud strains). The astrocytoma cell fine constitutively secreted TNFα and IL-6, but no IL-1α. A positive control was obtained by stimulation with phorbol esters inducing a significant increase (p < 0.05) in TNFα and IL- 6 secretion but not in IL-1α, while lipopolysaccharide (alone and after priming), interferon gamma, ionophore A 23187 and sera positive to T. gondii did not induce any increase in cytokine levels. None of the tachyzoites, whatever their virulence, induced a significant increase in cytokine production at any time in the study. Tachyzoites did not inhibit the secretion induced by phorbol esters

Etudes morphofonctionnelles des interactions cellulaires dans le lobe intermediaire de l'hypophyse de rat in situ, apres transplantation heterotopique et en culture organotypique

SIGLEAvailable from INIST (FR), Document Supply Service, under shelf-number : T 82982 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Rôle des gènes horloges dans la traduction biologique de la photopériode par les Noyaux Suprachiasmatiques et la Pars tuberalis des mammifères

Les noyaux suprachiasmatiques (SCN) des mammifères sont le siège de l horloge circadienne. L objectif de la thèse a été de mettre en évidence que les SCN jouent un rôle dans les rythmes saisonniers et de déterminer comment ces signaux sont décodés par la Pars tuberalis (PT). Dans les SCN, nous montrons que l expression de gènes (horloges et de sortie de l horloge) dépend de la photopériode. La chronologie de ces modifications montre que les SCN intègrent le changement de photopériode, et qu ils construisent des messages saisonniers. De plus, le gène Clock semble particulièrement important dans ce fonctionnement saisonnier, y compris au cours de la "photopériode réfractaire". Dans la PT, nous montrons que l expression des gènes horloges dépend de la photopériode sous le contrôle de la mélatonine qui active l expression de Cry1 et inhibe celle des autres gènes horloges. A court terme, il apparaît, sauf pour Cry1, que la mélatonine n est pas nécessaire à l expression des gènes horloges.Physiological and behavioral rhythms are driven by the principal circadian pacemaker located in the SCN (suprachiasmatic nuclei). We tried to demonstrated that SCN play a role in the appearance of the seasonal rhythms and to determine how these messages are decoded in the Pars tuberalis (PT). In the SCN, the genes (clock and clock-controlled) expression depend of the photoperiod. The chronology of the modifications show that SCN integrate the photoperiod and construct seasonal messages. Moreover, the gene Clock seems to be particularly important in this functioning, and also during the "refractory state". In the PT, we show that the clock genes expression depend of the photoperiod under the control of the melatonin which increase the Cry1 expression and inhibit the other genes. In short-term, it seems that, expect for Cry1, melatonin is not necessary for the gene expressions.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Les lycéens et la médecine générale (une étude descriptive sur une population du Nord-Isère)

Face aux nombreux problèmes que doit affronter notre système de santé, les autorités de tutelle esquissent un certain nombre de propositions dont certaines placent le médecin généraliste au centre d un nouveau dispositif encore à préciser. Ces nouvelles mesures vont devoir affronter une difficulté bien connue du monde médical : la démographie des médecins généralistes. Ce travail s est donné comme objectif d explorer la vision que les lycéens ont de la médecine générale via une étude descriptive transversale en interrogeant une population de lycéens du Nord Isère. Il semblerait que les lycéens s inscrivent dans la même tendance que les étudiants en médecine : le métier de médecin généraliste jouit d une bonne image (environ un tiers de lycéens seraient prêts à faire ce métier s ils en avaient la possibilité) mais dans les faits, très peu sont disposés à faire ce choix. Le problème semble donc plutôt d ordre sociétal et agir uniquement sur les étudiants en médecine ne suffit plus. Il est nécessaire d entreprendre des actions plus globales, à l échelle de la population, pour expliquer et redorer le blason de notre métier. Il devient aussi nécessaire que les médecins s impliquent dans la genèse des choix qui sont en train d être fait concernant l évolution du métier de médecin généraliste.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de la TEP-FDG dans le lymphome : analyse critique des examens des 21 premiers mois au CHU de Grenoble

La TEP-FDG étant accessible à Grenoble, depuis septembre 2002, cette étude rétrospective a pour but d'évaluer nos premiers résultats dans ses différentes indications concernant le lymphome en les comparant à la littérature. Concernant le bilan d'extension et l'évaluation de la maladie résiduelle, nos résultats sont proches de la littérature. Nos résultats concernant la réponse précoce au traitement ont conduit à proposer de nouveaux critères d'interprétation afin d'améliorer la sensibilité de l'examen. L'étude réalisée sur un faible effectif, concernant la valeur pronostique de la TEP-FDG avant greffe de cellules souches, donne des résultats prometteurs. L'analyse critique de nos résultats, pendant l'apprentissage de cette technique d'imagerie fonctionnelle, permet de proposer des critères d'interprétation mieux standardisés afin d'optimiser la place de la TEP-FDG dans le suivi thérapeutique des patients atteints de lymphome.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Fixation de 99mTcN-NOET sur les cellules tumorales (relation avec l'activation des canaux calciques et la prolifération cellulaire)

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF