Az extracelluláris mátrix komponensek tumorinvázióban betöltött szerepe intrakraniális daganatokban. The role of extracellular matrix components in the invasion of intracranial malignancies.

A primer agydaganatok gyakorlatilag mindig bekövetkezõ lokális kiújulásának egyik fõ oka a daganatsejtek környezõ agyállományt érintõ infiltrációja. Ez az invazív tulajdonság teszi általában lehetetlenné a teljes mûtéti tumoreltávolítást és a fokális sugárkezelés effektivitását is jelentõsen csökkenti. Érdekes módon azonban egyéb szerveink szintén anaplasztikus tumorainak nem ritka agyi áttétei sokkal kisebb mértékû peritumorális beszûrõdést mutatnak, így radikális eltávolításuk és sugárkezelésük (akár sztereotaxiás pontbesugárzással is) igen jó eredménnyel jár. A két daganattípus kezelési effektivitásában tapasztalt jelentõs különbség magyarázata leginkább a jelentõsen eltérõ mértékû környezeti invázióban keresendõ. Nem véletlen tehát, hogy a különbözõ agydaganatok infiltrációs képességének molekuláris szintû kutatására régóta komoly erõfeszítéseket tettek, és az antiinvazív készítmények onkoterápiában való alkalmazására is számos kísérlet történt. Ezeknek a kutatási eredményeknek az összefoglalása található az alábbi közleményben, mely az agydaganatok inváziójának sejt- és molekuláris szintû folyamatai mellett a potenciális onkoterápiás lehetõségeket is ismerteti. The usual local recurrence of primary brain tumors is mainly due to the infiltration of adjacent brain parenchyma by the glioma cells. This invasive feature of the tumors makes total surgical excision impossible and also decreases the efficacy of focal radiotherapy. Interestingly, intracerebral metastases originating from many anaplastic tumors of other organs perform very moderate peritumoral infiltration, therefore radical resection can be routinely achieved and focal irradiation, even stereotactic radiotherapy, provides good tumor control. Differences in the effectiveness of treatment between the two tumor types derive from the remarkably different extent of peritumoral infiltration. Thus significant molecular biological research has been dealing with the infiltrative activity of various brain tumors and many attempts were made to develop anti-invasive drugs for oncotherapy. This review summarizes the results of these studies, describing cellular and molecular events of brain tumor invasion and according potential oncotherapeutic possibilities

Extracellular matrix differences in glioblastoma patients with different prognoses

L

Prognostic role of the expression of invasion-related molecules in glioblastoma.

Background Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common malignant disease of the central nervous system. Its prognosis is unfavorable, and the median overall survival of patients is 16 to 24 months. The main cause of the poor survival data are the extensive invasion of cancer cells to the neighboring parenchyma, thus leading to inevitable local recurrence. The extracellular matrix (ECM) is a known factor in tumor invasion, and differences in the ECM of nontumor brain and glioblastoma has been proven. Methods In this research, 20 invasion-related expressions of ECM components were determined in 26 GBM flash-frozen samples using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and proteomic measurements. Expression data were then set against the survival data of the patients. Results Significant alterations between groups with different survival rates could not be established in the individual evaluation of the expression level of the selected molecules. However, statistical analysis of the expression pattern of invasion-related molecules revealed a correlation with prognosis. The positive predictive values of the messenger RNA (mRNA) and the proteomic expression studies were 0.85 and 0.89, respectively. The receiver operation characteristic value was 0.775 for the mRNA expression data and 0.875 for the protein expression data. Furthermore, a group of molecules, including brevican, cadherin-12, integrin β1, integrin α3, laminin α4, and laminin β1, that play a prominent role in invasion were identified. Conclusions Joint assessment of the expression of invasion-related molecules provides a specific invasion spectrum of the tumor that correlates with the survival of glioblastoma patients. Using statistical classifiers enables the adoption of an invasion spectrum as a considerably accurate prognostic factor while gaining predictive information on potential molecular oncotherapeutic targets at the same time

Klinikai faktorok és a posztoperatív terápia hatása glioblasztómás betegek túlélésére

Tanulmányi rendszerbe betöltv

Analysis of the Extracellular Matrix Composition in Various Grades of Astrocytoma

Az astrocytomák a leggyakoribb malignus központi idegrendszeri daganatok. A csoporton belül is kiemelkedő – gyakorisága és rendkívül rossz prognózisa miatt – a glioblastoma jelentősége. Az astrocytomák nagy részének közös jellemzője a diffúz, infiltratív növekedés, a peritumorális agyállomány inváziója. Ez a tulajdonság jelentős részben a tumorban található megváltozott extracelluláris mátrixnak köszönhető, és a tumorok sebészi eltávolítását rendkívüli mértékben megnehezíti. Kutatásunk célja az astrocytomák extracelluláris mátrixában található invázióban szerepet játszó molekulák (inváziós panel) vizsgálata volt. A vizsgálatok során gyorsfagyasztott glioblastoma mintákat vizsgáltunk, melyeket tüdő adenocarcinoma agyi metastásiához, különböző grádusú astrocytomákhoz és nem tumoros agyszöveti mintákhoz is hasonlítottunk. Az inváziós panel molekuláit mRNS és fehérje szinten is megmértük, az így kapott inváziós spektrumot pedig klinikai szempontok alapján felmerülő kérdések szerint vizsgáltuk. Eredményeink alapján egyértelmű, hogy a primer és szekunder malignus agydaganatok extracelluláris mátrixában jelentős különbségek vannak, mely hozzájárul a kétféle tumortípus eltérő invazivitásához az agyállományon belül. A különböző grádusú astrocytomák eltérő mértékben infiltrálják az peritumorális agyat, és ez tükröződik az inváziós spektrumban is, olyannyira, hogy az inváziós spektrum alapján azonosítható adott tumorminta grádusa. Az inváziós spektrum eltéréseket mutat különböző prognózisú glioblastomás betegekből származó mintákban is, és általa a betegség prognózisára vonatkozó információ is nyerhető.Astrocytomas are the most common central nervous system malignancies. Whithin astrocytomas, glioblastomas are of the greatest importance due to their high frequency and poor prognosis. The majority of astrocytomas grow diffusely, infiltrating the peritumoral brain. This is partly due to the altered composition of extracellular matrix in the tumor tissue, and this characteristic hinders complete surgical resection. This current research aimed at studying the invasion-related extracellular matrix molecules (i.e. the invasion panel) in astrocytomas. Flash-frozen glioblastoma samples were analyzed in this research, which were compared with lung adenocarcinoma metastases, astrocytomas of various grade and non-tumor brain tissue as well. The molecules in the invasion panel were measures on mRNA and protein levels as well, and the resulting invasion spectrum was analyzed to answer questions of clinical relevance. Our results show that primary and secondary malignant brain tumors express great differences in their extracellular matrix, and that difference contributes to the different invasiveness of these tumors. Astrocytomas of different grade infiltrate peritumoral brain to a different degree and this is reflected in their invasion spectra as well, in fact, the invasion spectrum can be used to identify the grade of a given astrocytoma sample. The invasion spectrum also shows differences in tumors with different prognosis and thus prognostic information may be obtained from the invasion spectrum.d

Influence of clinical parameters and effectiveness of oncotherapy on glioblastoma patients survival

Tanulmányi rendszerbe betöltv

Az extracelluláris mátrix komponensek tumorinvázióban betöltött szerepe intrakraniális daganatokban

Klekner Álmos1, Virga József1, Tóth Judit2, Hortobágyi Tibor3, Dér Ádám2, Szemcsák Csaba1, Bognár László1 1Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem OEC, Debrecen 2Onkológiai Intézet, Debreceni Egyetem OEC, Debrecen 3Neuropatológiai Tanszék, Debreceni Egyetem OEC, DebrecenTanulmányi rendszerbe betöltv

Az onkoterápia effektivitása glioblasztómás betegeknél saját beteganyagon

Onkotherápia tagozat, KülöndíjTanulmányi rendszerbe betöltv

Klinikai paraméterek prognosztikai szerepének vizsgálata glioblasztomás betegeknél.

Tanulmányi rendszerbe betöltv