Familial association of genetic generalised epilepsy with limb-girdle muscular dystrophy through a mutation in CAPN3

Muscular dystrophies are a heterogeneous group of inherited dis-eases that cause progressive muscle weakness. The association of epi-lepsy with some of these diseases has been previously described andhas most commonly been found for Fukuyama-type muscular dystro-phy due to alterations in cerebral neuronal migration[1]. Among mus-cular dystrophies, limb-girdle muscular dystrophies (LGMDs)represent the fourth most common group, with a prevalence of 1.63per 100, 000 individuals[2]. The diseases in this group share a commonphenotype involving progressive weakness of the scapular and pelvicgirdles that starts after 2 years of age and can be accompanied by differ-ent degrees of elevation in blood creatine kinase (CK) levels and by var-ious anatomic pathologicalfindings. LGMDs are subdivided into LGMD1and LGMD2 depending on whether the inheritance is dominant or re-cessive, respectively. LGMD2A, which is caused by deficiency of thecalpain 3 protein owing to mutations in theCAPN3gene, is the mostcommon form of LGMD in Europe and America[2]. Its associationwith epilepsy has been described in only two isolated cases[1, 3], bothof them on the spectrum of genetic generalised epilepsies (GGEs). Thelatter are the most common group of epilepsies with genetic aetiology, accounting for 15–20% of all epilepsy cases[4]. Nonetheless, none of thegenes usually involved in monogenic epilepsies seem to play a majorrole in GGE, probably indicating a polygenic predisposition to GGE andtherefore a complex inheritance pattern[5]. Here, we describe a family..

Estatus epiléptico no convulsivo secundario a encefalopatía hiperamonémica inducida por valproato

Sr. Editor: La encefalopatía hiperamonémica inducida por valproato (EHV) es una entidad poco frecuente que se caracteriza clínicamente por un cuadro agudo o subagudo que puede presentar alteración del nivel de consciencia, confusión, signos y síntomas neurológicos focales, y progresar asociando crisis epilépticas, ataxia, estupor y coma1. En la mayoría de los pacientes los niveles de amonio están elevados sin signos de fallo hepático, y también pueden observarse alteraciones en el electroencefalograma (EEG), habitualmente un enlentecimiento delta generalizado1. A pesar de que las crisis epilépticas son uno de los síntomas reconocidos en esta entidad, solo se han comunicado 2 casos de estatus epiléptico inducido por valproato (VPA)2, 3. A continuación describimos el caso de una paciente que sufrió un estatus epiléptico no convulsivo (EENC) secundario a una EHV. Mujer de 57 años, con antecedentes de enfermedad renal crónica secundaria a nefropatía intersticial, en tratamiento con hemodiálisis desde 2007, con trasplante renal en 2009 y rechazo crónico del injerto, en tratamiento con prednisona 5 mg/24 h. Seis meses antes del ingreso presenta un primer episodio de crisis tónico-clónica generalizada (CTCG) tras una sesión de diálisis, valorada en urgencias con un estudio analítico general y una tomografía axial computarizada (TAC) cerebral que no mostraron alteraciones significativas, sospechándose como origen un posible desequilibrio metabólico en el contexto de la diálisis. Ante un segundo episodio un mes después, dado que de nuevo no se observaron alteraciones metabólicas significativas, y al observarse en el EEG descargas epileptiformes temporales derechas, se inicia tratamiento con VPA a dosis de 500 mg/12 h y se remite a consulta externa de neurología para completar estudio y seguimiento..

Epilepsia mioclónica juvenil: Pronóstico a largo plazo y retirada de tratamiento

Fundamento. La epilepsia mioclónica juvenil (EMJ) es un síndrome epiléptico clásico que carece de consenso pleno sobre la posibilidad de suspensión de tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE). Método. Estudio observacional, retrospectivo de una serie de pacientes con diagnóstico de EMJ de más de 20 años de evolución, atendiendo a la evolución de aquellos con retirada de FAE. Resultados. Se estudiaron veinte pacientes (edad media 44, 1 años, 55% hombres) con EMJ de 30 años de evolución media y edad media al inicio de 14, 2 años. El tipo de crisis motora más frecuente fue la combinación de mioclónicas y tónico-clónicas (70%); el 60% de los pacientes llevan más de cinco años libres de crisis. A cuatro pacientes (20%) se les suspendieron los FAE, a dos de ellos con edad media 23 años y un tiempo medio libre de crisis de 7, 5 años, que recayeron, y a los otros dos con edad media 39 años y tras 23, 5 años libres de crisis, que llevan dos y nueve años sin crisis en la actualidad. Conclusiones. Existe la posibilidad de suspender FAE en pacientes con EMJ con libertad de crisis mantenida en el tiempo. Sugerimos tener en cuenta la edad de suspensión y la existencia previa de un tiempo prolongado de libertad de crisis. Background. Juvenile myoclonic epilepsy (JME) is a classic epileptic syndrome that lacks consensus on the possibility of suspending treatment with antiepileptic drugs (AD). Method. Retrospective observational study of a series of patients diagnosed with JME with 20 years or more of evolution, focusing on those with withdrawal from AD. Results. The study involved twenty patients (average age 44.1 years, 55% men) with JME of 30 years average evolution and average age at its outset of 14.2 years. The most frequent type of motor crisis was the com-bination of myoclonic and tonic-clonic seizures (70%); 60% of the patients have been free of seizures for more than five years. Four patients (20%) were withdrawn from AD, two of them with an average age of 23 years and an average time free of seizures of 7.5 years, who relapsed, and the other two with an average age of 39 years and following 23.5 years free of seizures, who currently have been without seizures for two and nine years. Conclusions. The possibility of withdrawing AD in patients with JME who have been free of seizures over an extended time seems feasible. We suggest taking into account age at withdrawal and prior existence of a prolonged period of time free of seizures

Abiotrophia defectiva, una causa infrecuente de ictus cardioembólico

Abiotrophia defectiva supone una causa poco frecuente de endocarditis con una elevada tasa de embolización en comparación con otras endocarditis por estreptococo. Las complicaciones neurológicas pueden presentarse en el 20-40% de los casos, destacando aneurismas intracraneales y hemorragias subaracnoideas. Su aislamiento en el sistema nervioso central (SNC) es extremadamente raro y en la mayoría de los casos se asocia a procedimientos neuroquirúrgicos previos. Presentamos el caso de una paciente de 51 años que sufrió un ictus isquémico como complicación de una endocarditis por A. defectiva y se revisan los casos de infecciones del SNC causadas por dicho microorganismo. La relevancia del caso radica en su singularidad, debido a la ausencia de enfermedad valvular previa en la paciente y sin historia reciente de procedimientos invasivos o intervenciones quirúrgicas. Abiotrophia defectiva is a rare cause of endocarditis with a high embolization rate compared to other streptococcal endocarditis. Neurological complications may occur in 20-40% of cases, and include intracranial aneurysms and subarachnoid hemorrhage. Its isolation in the central nervous system (CNS) is extremely rare and is associated with previous neurosurgical procedures. We present the case of a 51-year-old patient who suffered an ischemic stroke as a complication of A. defectiva endocarditis, and the cases of CNS infections caused by this microorganism are reviewed. The relevance of the case lies in its singular character, due to the absence of previous valve disease in the patient without a recent history of invasive procedures or surgical interventions

Individualised prediction of drug resistance and seizure recurrence after medication withdrawal in people with juvenile myoclonic epilepsy: A systematic review and individual participant data meta-analysis

Summary Background A third of people with juvenile myoclonic epilepsy (JME) are drug-resistant. Three-quarters have a seizure relapse when attempting to withdraw anti-seizure medication (ASM) after achieving seizure-freedom. It is currently impossible to predict who is likely to become drug-resistant and safely withdraw treatment. We aimed to identify predictors of drug resistance and seizure recurrence to allow for individualised prediction of treatment outcomes in people with JME. Methods We performed an individual participant data (IPD) meta-analysis based on a systematic search in EMBASE and PubMed – last updated on March 11, 2021 – including prospective and retrospective observational studies reporting on treatment outcomes of people diagnosed with JME and available seizure outcome data after a minimum one-year follow-up. We invited authors to share standardised IPD to identify predictors of drug resistance using multivariable logistic regression. We excluded pseudo-resistant individuals. A subset who attempted to withdraw ASM was included in a multivariable proportional hazards analysis on seizure recurrence after ASM withdrawal. The study was registered at the Open Science Framework (OSF; https://osf.io/b9zjc/). Findings  368) was predicted by an earlier age at the start of withdrawal, shorter seizure-free interval and more currently used ASMs, resulting in an average internal-external cross-validation concordance-statistic of 0·70 (95%CI 0·68–0·73). Interpretation We were able to predict and validate clinically relevant personalised treatment outcomes for people with JME. Individualised predictions are accessible as nomograms and web-based tools. Funding MING fonds

Utilidad del electroencefalograma en el manejo de la epilepsia en el Servicio de Urgencias

Introducción: El electroencefalograma (EEG) es una prueba diagnóstica esencial en epilepsia. Su uso en los Servicios de Urgencias (SU) es limitado, estando habitualmente restringido al diagnóstico y el manejo del estado epiléptico no convulsivo (EENC). Sin embargo, pueden existir otras situaciones en las que, por su perfil temporal, el EEG puede ser una herramienta útil en este entorno. Métodos: Estudio observacional retrospectivo, sobre la base de la historia clínica, de los pacientes atendidos en el SU de nuestro hospital por crisis epilépticas (CE) y sospecha de EENC a los que se realizó un EEG, en el periodo 2015-2016, recogiendo variables demográficas y clínicas. Resultados: Se reclutó a 87 pacientes, con una edad media de 44 años. El motivo de consulta más frecuente fue CE, el 59, 8% por primera CE (pCE) y el 27, 6% por CE en paciente con epilepsia; en 12, 6% la sospecha era EENC. Se observaron descargas epileptiformes interictales (DEI) en el 38, 4% de los pacientes atendidos por pCE y en el 33, 3% de los epilépticos conocidos; el 36, 4% de los posibles EENC se confirmaron mediante EEG. El EEG con DEI supuso un inicio o cambio de tratamiento crónico en el 59, 8% de los pacientes. Conclusiones: El EEG es una herramienta útil en el manejo de las CE en los SU, tanto de situaciones agudas graves como el EENC, como en el estudio diagnóstico de la epilepsia de debut o no filiada

Relación entre el trastorno de conducta del sueño REM y el trastorno de control de impulsos en pacientes con enfermedad de Parkinson

Resumen: Introducción: La relación entre el trastorno del control de impulsos (TCI) y el trastorno de conducta del sueño REM (TCSR) no se ha aclarado todavía y los resultados de la literatura son contradictorios. Nuestro objetivo es valorar la asociación entre estos 2 trastornos y, a su vez, su presencia en dependencia de la terapia dopaminérgica. Métodos: Un total de 73 pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson, en tratamiento con un único agonista dopaminérgico, fueron incluidos en el estudio, tras valoración clínica y habiendo completado el cuestionario de pregunta única para el TCSR y el cuestionario abreviado para los trastornos impulsivo-compulsivos en la enfermedad de Parkinson. Resultados: La edad media ± desviación estándar de los pacientes fue de 68,88 ± 7,758 años. De ellos, 26 pacientes (35,6%) se clasificaron dentro de un TCSR-probable, presentando mayor prevalencia de síndrome rígido acinético no tremórico, más años de tratamiento con levodopa y con agonistas dopaminérgicos, y una relación significativa con el TCI (p = 0,001) en comparación con el grupo sin TCSR-probable.En cuanto al tratamiento con agonistas dopaminérgicos, se demostró la asociación significativa de la administración por vía oral con una mayor prevalencia de TCI, mientras que esta vía también se relacionó con mayor tendencia a desarrollar TCSR, diferencias en este caso no significativas. Conclusiones: Nuestros datos confirman que el TCSR se relaciona con el TCI en la enfermedad de Parkinson. Abstract: Introduction: The relationship between impulse control disorder (ICD) and REM sleep behaviour disorder (RBD) has not yet been clarified, and the literature reports contradictory results. Our purpose is to analyse the association between these 2 disorders and their presence in patients under dopaminergic treatment. Methods: A total of 73 patients diagnosed with Parkinson's disease and treated with a single dopamine agonist were included in the study after undergoing clinical assessment and completing the single-question screen for REM sleep behaviour disorder and the short version of the questionnaire for impulsive-compulsive behaviours in Parkinson's disease. Results: Mean age was 68.88  ±  7.758 years. Twenty-six patients (35.6%) were classified as probable-RBD. This group showed a significant association with ICD (P=.001) and had a higher prevalence of non-tremor akinetic rigid syndrome and longer duration of treatment with levodopa and dopamine agonists than the group without probable-RBD. We found a significant correlation between the use of oral dopamine agonists and ICD. Likewise, patients treated with oral dopamine agonists demonstrated a greater tendency toward presenting probable-RBD than patients taking dopamine agonists by other routes; the difference was non-significant. Conclusions: The present study confirms the association between RBD and a higher risk of developing symptoms of ICD in Parkinson's disease. Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, Trastorno de conducta del sueño REM, Trastorno de control de impulsos y conductas relacionadas, Agonistas dopaminérgicos, Single-Question Screen for REM Sleep Behavior Disorder, Parkinson's Disease Impulsive-Compulsive Disorders Questionnaire, Keywords: Parkinson's disease, REM sleep behaviour disorder, Impulse control disorder and related behaviours, Dopamine agonists, Single-Question Screen for REM Sleep Behavior Disorder, Parkinson's Disease Impulsive-Compulsive Disorders Questionnair

Individualised prediction of drug resistance and seizure recurrence after medication withdrawal in people with juvenile myoclonic epilepsy: A systematic review and individual participant data meta-analysis

Background A third of people with juvenile myoclonic epilepsy (JME) are drug-resistant. Three-quarters have a seizure relapse when attempting to withdraw anti-seizure medication (ASM) after achieving seizure-freedom. It is currently impossible to predict who is likely to become drug-resistant and safely withdraw treatment. We aimed to identify predictors of drug resistance and seizure recurrence to allow for individualised prediction of treatment outcomes in people with JME. Methods We performed an individual participant data (IPD) meta-analysis based on a systematic search in EMBASE and PubMed – last updated on March 11, 2021 – including prospective and retrospective observational studies reporting on treatment outcomes of people diagnosed with JME and available seizure outcome data after a minimum one-year follow-up. We invited authors to share standardised IPD to identify predictors of drug resistance using multivariable logistic regression. We excluded pseudo-resistant individuals. A subset who attempted to withdraw ASM was included in a multivariable proportional hazards analysis on seizure recurrence after ASM withdrawal. The study was registered at the Open Science Framework (OSF; https://osf.io/b9zjc/). Findings Our search yielded 1641 articles; 53 were eligible, of which the authors of 24 studies agreed to collaborate by sharing IPD. Using data from 2518 people with JME, we found nine independent predictors of drug resistance: three seizure types, psychiatric comorbidities, catamenial epilepsy, epileptiform focality, ethnicity, history of CAE, family history of epilepsy, status epilepticus, and febrile seizures. Internal-external cross-validation of our multivariable model showed an area under the receiver operating characteristic curve of 0·70 (95%CI 0·68–0·72). Recurrence of seizures after ASM withdrawal (n = 368) was predicted by an earlier age at the start of withdrawal, shorter seizure-free interval and more currently used ASMs, resulting in an average internal-external cross-validation concordance-statistic of 0·70 (95%CI 0·68–0·73). Interpretation We were able to predict and validate clinically relevant personalised treatment outcomes for people with JME. Individualised predictions are accessible as nomograms and web-based tools