Chagas disease: Historic perspective

This review is a perspective on the history of Chagas disease, and it adopts a novel approach from literary studies, historical documents and the science and epidemiology of the nature of the disease. From this analysis, comes the review's working definition of the Contact Zone (CZ): “the space in which geographically and historically separated people come into contact with each other and establish long-lasting relationships, which usually involve coercive conditions, radical inequality and intolerable conflict.” In the Patient-Physician CZ, we verified the triple transition phenomena: the American trypanosomiasis shifted from a rural, acute, and vectorial transmitted disease to an urban, chronic and non-vectorial disease. In the Academic CZ, we describe the original disagreements which denied the existence of the disease and the current controversies about pathogenic mechanisms and etiological treatment. From the News from Latin America, and in the Original CZ, we will review the evolution of different forms of transmission. As in any good story, research across broad disciplines is necessary to reveal historical perspectives, scientific approaches, and the epidemiology of the disease, which has a prequel of 9000 years and an open ending: thus, we explore across the Global CZ, with its multiple and unexpected actors.Fil: Chao, Chen. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Leone, José L.. No especifíca;Fil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentin

Asociación Infrecuente de Síndrome de Gitelman de Reciente Diagnóstico con Proteinuria Glomerular

Síndrome de Gitelman es una tubulopatía de herencia autosómica recesiva cuya alteración se halla a nivel del cotransportador Na/Cl en el túbulo distal, caracterizada por alcalosis metabólica, normotensión,hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalciuria. La proteinuria e hiperfiltración glomerular (sobre todo al inicio de la presentación clínica) no son manifestaciones características de esta enfermedad. MÉTODOS:Reporte de Caso.RESULTADOS: Presentamos el caso de una mujer de 25 años con diagnóstico reciente de Síndrome de Gitelman que presentó hiperfiltración y proteinuria glomerular por lo que se realizó biopsia renal evidenciando hipertrofiadel aparato yuxtaglomerular y proliferación mesangial y en microscopia electrónica: desprendimiento focalde podocitos compatible con glomeruloesclerosis focal y segmentaria secundaria. CONCLUSIÓN:Este caso de asociación de la tubulopatía con glomerulopatía secundaria de presentación precoz, pone de manifiesto el camino final que recorre esta tubulopatía al generar isquemia renal sostenida por aumento dela actividad del sistema renina angiotensina aldosterona. Resultó de utilidad la biopsia renal y la microscopíaelectrónica para definir pronóstico y tratamiento en esta paciente.Fil: Gutierrez, R.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Fortunato, R. M.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Fundación Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Toniolo, M.. Centro de Diagnostico Patologico; ArgentinaFil: Nava, A.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Espinoza, A.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Raffaele P.M.. Fundación Favaloro; Argentin

Systemic thrombotic microangiopathy associated with complement pathway mutations in living donor kidney transplant: case report

El síndrome urémico hemolítico (SUH) se caracteriza por la presencia de anemia hemolítica,plaquetopenia e insuficiencia renal aguda. Si bien se distingue clásicamente en típico o infeccioso y atípico, es menester reconocer situacionesclínicas en las que se pone de manifiesto, como por ejemplo, embarazo, puerperio inmediato,tumores, trasplante, drogas, etc., condiciones clínicas que han sido denominadas amplificadoras del complemento.La recurrencia postrasplante del síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa) ha sido descrita en porcentajes variables en pacientes con mutaciones del factor H, factor B, factor I y C3, y gen de la trombomodulina, en reportes de casos aislados. Se presenta el caso de una paciente con enfermedad renal crónica (ERC) secundaria a agenesia renal, receptora preemptive de un riñón de donante vivo relacionado que presentó disfunción del injerto renal secundaria a microangiopatía trombótica, asociado acomplicación neurológica, hemorragias, disfunción orgánica múltiple y óbito. Se describen los hallazgos del estudio genético yanatomopatológico de necropsia.Hemolytic uremic syndrome (HUS) is characterized by the presence of hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute kidney injury. Although it is usually distinguished as typical or infectious and atypical, it is necessary to recognize clinical situations in which it is revealed, such as pregnancy, immediate postpartum period, tumors, transplantation, drugs, etc., i.e. clinical conditions that have been called complement-amplifying conditions. Post-transplantation recurrence of atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) has been described in variable percentages in patients with mutations of factor H, factor B, factor I and C3, and thrombomodulin gene, in reports of isolated cases. We present the case of a patient with chronic kidney disease (CKD) secondary to renal agenesis, a preemptive recipient of a related living donor kidney, which presented renal graft dysfunction secondary to thrombotic microangiopathy, associated with neurological complications, hemorrhages, multiple organ dysfunction and death. The findings of the genetic and pathological autopsy study are described.Fil: Gutierrez, Roberto. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Fortunato, Rita Marcela. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Espinoza, Álvaro. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Nava, Alison. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: De Francesco, Juan. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Raffaele, Pablo Miguel. Fundación Favaloro; Argentin

Fenotipos de disfunción crónica del injerto pulmonar

En la actualidad el rechazo crónico en el trasplante pulmonar incluye diferentes formas de presentación clínica englobadas bajo el término “disfunción crónica de injerto”, por sus siglas en inglés (CLAD, Chronic lung allograft dysfunction). Se han diferenciado dos fenotipos de CLAD, expresión de rechazo crónico, con presentación clínicoimagenológica, anatomo-patológica y evolutiva diferente. La disfunción crónica del injerto pulmonar con fenotipo obstructivo, correspondiente a la bronquiolitis obliterante (BO) / síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO), y la de fenotipo restrictivo correspondiente al síndrome restrictivo del injerto (RAS, restrictive allograft syndrome)1 . Se presentan dos casos clínicos de trasplante bipulmonar con disfunción crónica del injerto pulmonar que ejemplifican los fenotipos de rechazo crónico bajo las formas de SBO y RAS, respectivamente. Ambos pacientes recibieron un retrasplante pulmonar. La anatomía patológica de los pulmones explantados confirmó el diagnóstico en ambos casos.Fil: Curbelo, Pablo. Hospital Maciel; UruguayFil: Cáneva, Jorge. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Chao, Cecilia. Hospital Maciel; UruguayFil: Osses, Juan M.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Tommasino, Nicolás. Hospital Maciel; UruguayFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Musetti, Ana. Hospital de Clínicas; Urugua

S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1) inhibits lung cancer tumorigenesis by regulating cell plasticity

Background: Lung cancer is one of the most frequently diagnosed cancers characterized by high mortality, metastatic potential, and recurrence. Deregulated gene expression of lung cancer, likewise in many other solid tumors, accounts for their cell heterogeneity and plasticity. S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1), also known as Inositol triphosphate (IP(3)) receptor-binding protein released with IP(3) (IRBIT), plays roles in many cellular functions, including autophagy and apoptosis but AHCYL1 role in lung cancer is largely unknown. Results: Here, we analyzed the expression of AHCYL1 in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cells from RNA-seq public data and surgical specimens, which revealed that AHCYL1 expression is downregulated in tumors and inverse correlated to proliferation marker Ki67 and the stemness signature expression. AHCYL1-silenced NSCLC cells showed enhanced stem-like properties in vitro, which correlated with higher expression levels of stem markers POU5F1 and CD133. Also, the lack of AHCYL1 enhanced tumorigenicity and angiogenesis in mouse xenograft models highlighting stemness features. Conclusions: These findings indicate that AHCYL1 is a negative regulator in NSCLC tumorigenesis by modulating cell differentiation state and highlighting AHCYL1 as a potential prognostic biomarker for lung cancer.Fil: Muñoz Bernart, Melina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Budnik, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Castro, Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Manzi, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Monge, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Pioli, Julieta Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Defranchi, Sebastián. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Parrilla, Gustavo. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Santilli, Juan Pablo. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Davies, Kevin Mauro. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Espinosa, Joaquin M.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Kobayashi, Ken. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Biodiversidad y Biología Experimental y Aplicada. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biodiversidad y Biología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Perez Castro, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentin

Molecular Identification of Trypanosma cruzi discrete Typing Units in end-Stage Chronic Chagas Heart Disease and Reactivation after Heart Transplantation

One hundred years after the discovery of Chagas disease, it remains a major neglected tropical disease. Chronic Chagas heart disease is the most severe manifestation. Heart trasplantation is the proper treatment for end-stage heart failure. T. cruzi strains cluster into 6 discrete typing units assosiated with different geographical distribution, transmission cycles and varying disease symptoms.In the southern cone of South America, T. cruzi II, V and VI popuations appear to be assosiated with Chagas disease and T. cruzi I with sylvatic cycles.Fil: Burgos, Juan Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Invest. Biotec. (subsede San Martin) | Universidad Nacional de San Martin. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Invest. Biotec. (subsede San Martin); Argentina. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; ArgentinaFil: Diez, Mirta. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Risso, Marikena Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Duffi, Tomas. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; ArgentinaFil: Cura, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres". Grupo Vinculado al INGEBI- Laboratorio de Biocatálisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; ArgentinaFil: Brusés, Bettina Laura. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; ArgentinaFil: Favaloro, Liliana Ethel. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Leguizamon, María Susana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación.Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbrán"; ArgentinaFil: Lucero, Raúl Horacio. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; ArgentinaFil: Laguens, Rubén. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres". Grupo Vinculado al INGEBI- Laboratorio de Biocatálisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; ArgentinaFil: Favaloro, Roberto René. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Schijman, Alejandro Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; Argentin

Impact of aetiological treatment on conventional and multiplex serology in chronic Chagas disease

The main criterion for treatment effectiveness in Chagas Disease has been the seronegative conversion of previously reactive serology, generally achieved many years post-treatment. The lack of reliable tests to ensure parasite clearance and to examine the effect of treatment is the main difficulty in evaluating treatment for chronic Chagas disease. Decreases of conventional and non-conventional serological titers can be useful tools to monitor the early impact of treatment. We serially measured changes in antibody levels, including seronegative conversion as well as declines in titers in 53 benznidazole-treated and 89 untreated chronically T. cruzi-infected subjects. Seronegative conversion as well as decreases of titers was significantly higher in treated compared with untreated patients. A strong concordance was found between decreases of titers of conventional and non-conventional serologic tests post-treatment, reaffirming the findings. When seronegative conversion plus decreases of titers were considered altogether, the impact of treatment was higher, in a shorter follow-up period than previously considered. New tools for monitoring the effectiveness of treatment of chronic Chagas disease are necessary, and the results showed in this study is a contribution to researchers and physicians who assist patients suffering from this disease

Lung Retransplantation with Positive Crossmatch in Primary Lung Transplantation Complicated by Antibody-Mediated Rejection

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) representa el 2,6% de los trasplantes pulmonares (TP), con una mediana de supervivencia condicional(desde los 30 días del TP) de 9,8 años. Son frecuentes, el rechazo celular agudo (ACR) y la disfunción crónica del injerto (CLAD),mientras que es infrecuente el rechazo mediado por anticuerpos (AMR). El retrasplante pulmonar (RTP) constituye el 4% del TP mundial,debido a complicaciones en la vía aérea, disfunción primaria del injerto, ACR y CLAD. Mujer de 22 años, portadora de HAP idiopática(HAPI) desde el año 2013, trasplantada bipulmonar (TBP) en enero de 2018. A los 16 meses presentó neumonía adquirida en la comunidad.En una internación posterior, presentó ACR y a pesar de pulsos de metilprednisolona, progresó a requerimientos de cánula de altoflujo y ventilación mecánica no invasiva hospitalaria, caída del VEF1, y tomografía de tórax con vidrio esmerilado difuso y engrosamientoirregular reticular del intersticio subpleural; interpretándose como CLAD a predominio de síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS),con presencia de anticuerpos específicos contra el donante (DSA). En enero de 2020 se realizó nuevo TP y ante cross-match positivo, serealizó plasmaféresis y reposición de IgG. Al mes del egreso, no se observaron signos de rechazo en control de biopsias transbronquiales.Entre 2 y 10% de los pacientes con indicación primaria de TP por HAPI son sometidos a retrasplante pulmonar (RTP). La presencia deDSA y el miss-match de HLA, no son contraindicaciones para el RTP.Pulmonary arterial hypertension (PAH) represents 2.6% of lung transplantations (LT), with a conditional median survival (from 30 days after LT) of 9.8 years. Acute cellular rejection (ACR) and chronic lung allograft dysfunction (CLAD) are common; whereas the antibody-mediated rejection (AMR) is not. Lung retransplantation (LR) accounts for 4% of global LTs for complications in the airways, primary allograft dysfunction, ACR and CLAD. 22-year-old woman with idiopathic PAH (IPAH) since 2013, who underwent a double-lung transplantation (DLT) in January 2018. 16 months after transplantation she presented community-acquired pneumonia. During a subsequent hospitalization, she presented ACR. Despite the fact that she received pulse methylprednisolone, she required high-flow cannula therapy and hospital non-invasive mechanical ventilation; the FEV1 was reduced and she underwent a chest tomography with diffuse ground glass opacities and irregular reticular thickening of the subpleural interstitium; interpreting the predominance of BOS (bronchiolitis obliterans syndrome) as CLAD, with presence of donor-specific antibodies (DSA). In January 2020, she received a new DLT and due to a positive crossmatch, she was treated with plasmapheresis and IgG replacement. One month after hospital discharge, no signs of rejection were observed at the BTB (bone-patellar tendon-bone) control. Between 2 to 10% of patients with primary indication of LT for IPAH are subjected to lung retransplantation (LR). The presence of DSA and HLA (human leucocyte antigen) mismatch aren’t contraindications to LR.Fil: Calderón Soriano, Juan C.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Nazzo, María V.,. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Pérez Páez, Martha I.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Virhuez, Yblin. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Balcazar, Jonathan. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vicente, Luis. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Ahumada, Rosalía. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Osses, Juan M.. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Bertolotti, Alejandro Mario. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Caneva, Jorge O.. Fundación Favaloro; Argentin

Impact of Aetiological Treatment on Conventional and Multiplex Serology in Chronic Chagas Disease

The main criterion for treatment effectiveness in Chagas Disease has been the seronegative conversion of previously reactive serology, generally achieved many years post-treatment. The lack of reliable tests to ensure parasite clearance and to examine the effect of treatment is the main difficulty in evaluating treatment for chronic Chagas disease. Decreases of conventional and non-conventional serological titers can be useful tools to monitor the early impact of treatment. We serially measured changes in antibody levels, including seronegative conversion as well as declines in titers in 53 benznidazole-treated and 89 untreated chronically T. cruzi-infected subjects. Seronegative conversion as well as decreases of titers was significantly higher in treated compared with untreated patients. A strong concordance was found between decreases of titers of conventional and non-conventional serologic tests post-treatment, reaffirming the findings. When seronegative conversion plus decreases of titers were considered altogether, the impact of treatment was higher, in a shorter follow-up period than previously considered. New tools for monitoring the effectiveness of treatment of chronic Chagas disease are necessary, and the results showed in this study is a contribution to researchers and physicians who assist patients suffering from this disease

Inhibitory Receptors Are Expressed by Trypanosoma cruzi-Specific Effector T Cells and in Hearts of Subjects with Chronic Chagas Disease

We had formerly demonstrated that subjects chronically infected with Trypanosoma cruzi show impaired T cell responses closely linked with a process of T cell exhaustion. Recently, the expression of several inhibitory receptors has been associated with T cell dysfunction and exhaustion. In this study, we have examined the expression of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) and the leukocyte immunoglobulin like receptor 1 (LIR-1) by peripheral T. cruzi antigen-responsive IFN-gamma (IFN-γ)-producing and total T cells from chronically T. cruzi-infected subjects with different clinical forms of the disease. CTAL-4 expression was also evaluated in heart tissue sections from subjects with severe myocarditis. The majority of IFN-γ-producing CD4+ T cells responsive to a parasite lysate preparation were found to express CTLA-4 but considerably lower frequencies express LIR-1, irrespective of the clinical status of the donor. Conversely, few IFN-γ-producing T cells responsive to tetanus and diphtheria toxoids expressed CTLA-4 and LIR-1. Polyclonal stimulation with anti-CD3 antibodies induced higher frequencies of CD4+CTAL-4+ T cells in patients with severe heart disease than in asymptomatic subjects. Ligation of CTLA-4 and LIR-1 with their agonistic antibodies, in vitro, reduces IFN-γ production. Conversely, CTLA-4 blockade did not improved IFN-γ production in response to T. cruzi antigens. Subjects with chronic T. cruzi infection had increased numbers of CD4+LIR-1+ among total peripheral blood mononuclear cells, relative to uninfected individuals and these numbers decreased after treatment with benznidazole. CTLA-4 was also expressed by CD3+ T lymphocytes infiltrating heart tissues from chronically infected subjects with severe myocarditis. These findings support the conclusion that persistent infection with T. cruzi leads to the upregulation of inhibitory receptors which could alter parasite specific T cell responses in the chronic phase of Chagas disease