Supernatant from Bifidobacterium Differentially Modulates Transduction Signaling Pathways for Biological Functions of Human Dendritic Cells

International audienceBACKGROUND:Probiotic bacteria have been shown to modulate immune responses and could have therapeutic effects in allergic and inflammatory disorders. However, the signaling pathways engaged by probiotics are poorly understood. We have previously reported that a fermentation product from Bifidobacterium breve C50 (BbC50sn) could induce maturation, high IL-10 production and prolonged survival of DCs via a TLR2 pathway. We therefore studied the roles of mitogen-activated protein kinases (MAPK), glycogen synthase kinase-3 (GSK3) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathways on biological functions of human monocyte-derived DCs treated with BbC50sn.METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS:DCs were differentiated from human monocytes with IL-4 and GM-CSF for 5 days and cultured with BbC50sn, lipopolysaccharide (LPS) or Zymosan, with or without specific inhibitors of p38MAPK (SB203580), ERK (PD98059), PI3K (LY294002) and GSK3 (SB216763). We found that 1) the PI3K pathway was positively involved in the prolonged DC survival induced by BbC50sn, LPS and Zymosan in contrast to p38MAPK and GSK3 which negatively regulated DC survival; 2) p38MAPK and PI3K were positively involved in DC maturation, in contrast to ERK and GSK3 which negatively regulated DC maturation; 3) ERK and PI3K were positively involved in DC-IL-10 production, in contrast to GSK3 that was positively involved in DC-IL-12 production whereas p38MAPK was positively involved in both; 4) BbC50sn induced a PI3K/Akt phosphorylation similar to Zymosan and a p38MAPK phosphorylation similar to LPS.CONCLUSION/SIGNIFICANCE:We report for the first time that a fermentation product of a bifidobacteria can differentially activate MAPK, GSK3 and PI3K in order to modulate DC biological functions. These results give new insights on the fine-tuned balance between the maintenance of normal mucosal homeostasis to commensal and probiotic bacteria and the specific inflammatory immune responses to pathogen bacteria

Etude du reseau idiotypique dans la reponse IgE au cours de la schistosomiase experimentale du rat a S. Mansoni

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Regulation of human dendritic cell immune functions by ion channels

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Les pathologies respiratoires des chevaux en Europe

En Europe, les troubles respiratoires chez le cheval sont l'un des premiers motifs de consultation chez le vétérinaire. Ces athologies sont très fréquentes et leur prévalence ne cesse d'augmenter ces dernières années. Elles peuvent entraîner des troubles allant de la diminution de la résistance à l'effort à la dyspnée, voire à une véritable détresse respiratoire au repos. Le cheval semble prédisposé à développer des pathologies respiratoires à cause de la constitution de ses poumons, son utilisation sportive et son mode de vie souvent confiné. Ces conditions de vie favorisent l'apparition de certaines maladies virales, bactériennes ou parasitaires. Ces affections peuvent favoriser la survenue plus tardive d'une allergie respiratoire ou d'une broncho-pneumopathie obstructive chronique (BPOC) voire à un stade plus avancé un emphysème pulmonaire. Ces pathologies sont parfois difficiles à caractériser soit par la discrétion des symptômes, soit par la complexité des signes cliniques, soit par le manque d'examens complémentaires disponibles. Ces difficultés sont amplifiées par le manque de clarté des termes utilisés pour caractériser ces pathologies. De plus, la prise en charge thérapeutique d'un cheval lade est onéreuse. Certains propriétaires retardent la visite du vétérinaire, ce qui en général aggrave le problème. On observe parfois de flagrants échecs thérapeutiques. Trop peu de molécules ayant un impact sur ces pathologies ont une AMM pour l'espèce équine, le vétérinaire aura donc peu d'alternative devant la persistance des symptômes. Les pharmaciens ont donc un rôle dans la recherche et le développement de nouvelles molécules avec l'industrie pharmaceutique vétérinaire et auront un rôle auprès des propriétaires de chevaux dans le conseil sur la gestion de l'environnement du cheval malade et sur les nombreux produits vendus dans le commerce en-dehors du circuit pharmaceutique.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Editorial overview: Ion channels and immune cells: What ions could do for immune cells

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Tolérance du mycophénolate mofetil chez les patients traités pour les maladies auto-immunes

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Modulation des propriétés des cellules dendritiques humaines par un surnageant de bactérie probiotique (induction de lymphocytes T régulateur)

Les cellules de notre système immunitaire différencient les antigènes du Soi, envers lesquels elles ne doivent pas engendrer de réponse immunitaire effectrice, et les pathogènes qu elles doivent éliminer. Outre les antigènes du Soi, le système immunitaire doit également tolérer des antigènes de l environnement non pathogènes comme les aliments et les bactéries de la flore commensale qui colonisent l intestin. Au sein de cette flore se trouvent des bactéries probiotiques dont certaines souches ont un effet préventif et/ou curatif dans le cadre d allergies, de maladies inflammatoires ou même de cancers. Ces effets seraient au moins en partie dus à une action des probiotiques ou de leurs métabolites sur des cellules du système immunitaire. Les cellules dendritiques (DC) ont une grande plasticité qui leur permet, selon les signaux qu elles perçoivent, de générer soit une réponse immunitaire effectrice pour éliminer les pathogènes soit une tolérance en induisant des lymphocytes T régulateurs. On les retrouve notamment au niveau de la muqueuse intestinale où elles sont susceptibles d interagir avec les probiotiques. Nous avons analysé l impact d un surnageant de fermentation d un milieu laitier simplifié par la bactérie probiotique Bifidobacterium breve C50 (BbC50sn) sur les DC humaines in vitro : ce surnageant entraîne la maturation de ces cellules (DC-BbC50sn) ainsi qu une forte production d IL-10 et une augmentation de leur survie via le TLR-2. L analyse des gènes transcrits dans les DC-BbC50sn par la technique des puces à ADN met en évidence l expression de gènes codant des molécules tolérogènes comme ILT-3, ILT-4 et PDL-1. De plus, nous montrons que les DC-BbC50sn induisent des lymphocytes T (LT) régulateurs fonctionnels in vitro. Ces LT régulateurs secrètent de l IL-10 et du TGF-ß et nécessitent une activation spécifique d alloantigène par des DC pour exercer leur activité suppressive. Nous avons également montré l induction de LT régulateurs ayant des caractéristiques différentes par des DC traitées avec d autres ligands de TLR-2 et TLR-4. Nous démontrons donc que BbC50sn peut avoir des capacités régulatrices au travers de son action sur les cellules dendritiques humaines en induisant des lymphocytes T régulateurs in vitro. Ces résultats représentent une base rationnelle de son utilisation en clinique.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocSudocFranceAustraliaFRA

Vecteurs d'immunisation de la voie des muqueuses (application à la vaccination contre Toxoplasma gondii)

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

ETUDE DE L'IMMUNITE ASSOCIEE AUX BRONCHES LORS DE LA VACCINATION INTRANASALE VIS-A-VIS DE TOXOPLASMA GONDII

AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF