Modulation des propriétés des cellules dendritiques humaines par un surnageant de bactérie probiotique (induction de lymphocytes T régulateur)

Abstract

Les cellules de notre système immunitaire différencient les antigènes du Soi, envers lesquels elles ne doivent pas engendrer de réponse immunitaire effectrice, et les pathogènes qu elles doivent éliminer. Outre les antigènes du Soi, le système immunitaire doit également tolérer des antigènes de l environnement non pathogènes comme les aliments et les bactéries de la flore commensale qui colonisent l intestin. Au sein de cette flore se trouvent des bactéries probiotiques dont certaines souches ont un effet préventif et/ou curatif dans le cadre d allergies, de maladies inflammatoires ou même de cancers. Ces effets seraient au moins en partie dus à une action des probiotiques ou de leurs métabolites sur des cellules du système immunitaire. Les cellules dendritiques (DC) ont une grande plasticité qui leur permet, selon les signaux qu elles perçoivent, de générer soit une réponse immunitaire effectrice pour éliminer les pathogènes soit une tolérance en induisant des lymphocytes T régulateurs. On les retrouve notamment au niveau de la muqueuse intestinale où elles sont susceptibles d interagir avec les probiotiques. Nous avons analysé l impact d un surnageant de fermentation d un milieu laitier simplifié par la bactérie probiotique Bifidobacterium breve C50 (BbC50sn) sur les DC humaines in vitro : ce surnageant entraîne la maturation de ces cellules (DC-BbC50sn) ainsi qu une forte production d IL-10 et une augmentation de leur survie via le TLR-2. L analyse des gènes transcrits dans les DC-BbC50sn par la technique des puces à ADN met en évidence l expression de gènes codant des molécules tolérogènes comme ILT-3, ILT-4 et PDL-1. De plus, nous montrons que les DC-BbC50sn induisent des lymphocytes T (LT) régulateurs fonctionnels in vitro. Ces LT régulateurs secrètent de l IL-10 et du TGF-ß et nécessitent une activation spécifique d alloantigène par des DC pour exercer leur activité suppressive. Nous avons également montré l induction de LT régulateurs ayant des caractéristiques différentes par des DC traitées avec d autres ligands de TLR-2 et TLR-4. Nous démontrons donc que BbC50sn peut avoir des capacités régulatrices au travers de son action sur les cellules dendritiques humaines en induisant des lymphocytes T régulateurs in vitro. Ces résultats représentent une base rationnelle de son utilisation en clinique.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocSudocFranceAustraliaFRA