Développement de méthodes analytiques et devenir environnemental de multiples classes de contaminants pharmaceutiques

La consommation des composés pharmaceutiques est en constante croissance à travers le monde et leur utilisation peut entraîner une accumulation dans l’environnement d’où leur désignation à titre de contaminants émergents. De nombreux groupes de recherche se penchent donc sur les questions de leurs effets sur des organismes vivants, sur la santé de certains écosystèmes ou encore sur l’efficacité de différents types de traitement des eaux usées. Or, peu de données sont disponibles quant aux concentrations présentes dans différentes matrices telles que les eaux usées ou l’eau de surface dans lesquelles elles sont déversées ou encore l’impact que peuvent avoir les hôpitaux sur l’occurrence des composés pharmaceutiques. La recherche dans ce domaine peut s’avérer un outil clé dans l’établissement de normes et de limites pour différents contaminants puisque celles-ci sont encore marginales dans la plupart des pays du monde, surtout au niveau des médicaments. Dans le cadre de cette thèse, différentes méthodes analytiques ont été développées pour faire l’analyse de classes ciblées de médicaments par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse afin de quantifier ceux-ci dans diverses matrices environnementales. Un des objectifs du présent ouvrage est donc de détailler les travaux de développement et de validation de méthodes analytiques robustes. Une première méthode d’extraction en phase solide en ligne avec la chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (SPE en ligne UPLC-MS/MS) a été développée afin de faire l’analyse de huit différentes classes de composés pharmaceutiques susceptibles d’être retrouvés dans les eaux usées. Afin de déterminer la distribution et l’adsorption des composés ciblés sur la phase solide de différentes matrices, une méthode d’extraction et de purification a également été optimisée de telle sorte que les extraits de matière particulaire et de sédiments soient compatibles avec cette méthode analytique. Ces méthodes ont été appliquées sur de nombreuses eaux usées d’hôpitaux et d’usine de traitement des eaux au Québec (Canada). Les produits de chimiothérapies présentent un défi analytique supplémentaire puisqu’ils sont polaires comparativement à la plupart des autres classes de composés pharmaceutiques. Il y a donc peu d’études sur la présence et le comportement de ces contaminants bien que ceux-ci présentent un risque écotoxicologique potentiellement important. Un deuxième objectif de cette thèse a donc été de comparer différentes alternatives pour la préconcentration et la séparation chromatographique, notamment la chromatographie à interaction hydrophile (HILIC). Celle-ci a mené à la validation de deux méthodes analytiques dont la sensibilité est de l’ordre des ng/L pour ces composés dans des eaux usées brutes. Ces méthodes de SPE en ligne UPLC-MS/MS ont été appliquées à de nombreux échantillons d’effluents d’hôpitaux ainsi qu’à des usines de traitement des eaux usées au Québec (Canada). D’autre part, la méthode SPE en ligne UPLC-MS/MS pour l’analyse des multiples classes de composés pharmaceutiques a été validée pour l’eau de surface enfin d’atteindre un dernier objectif de cet ouvrage qui consiste à évaluer différentes sources de contamination de cette matrice à proximité de zones densément peuplées. Durant de larges campagnes d’échantillonnage sur le fleuve Saint-Laurent, échelonnées sur une période de cinq ans et ayant couvert une zone géographique de près de 700 km entre le Lac Ontario et l’estuaire, plus de 400 échantillons ont été prélevés et analysés. Parmi ceux-ci figurent des échantillons provenant de 56 rivières tributaires au fleuve prélevés afin de déterminer l’impact de celles-ci en termes de pollution en composés pharmaceutiques et de les comparer avec des points de rejet d’eau usée de villes telles que Montréal ou Québec. Enfin, ces mêmes méthodes ont été appliquées lors de projets en collaboration avec des chercheurs se penchant sur les effets écotoxicologiques des composés pharmaceutiques sur des organismes aquatiques dans des matrices d’eau de surface ainsi que pour de développement de technologies alternatives pour le traitement des eaux usées.A constant increase in pharmaceutical compounds worldwide can accentuate problems related to these pollutants of emerging concern in environmental matrices. Therefore, many researchers are studying their effects on living organisms, the health of impacted ecosystems, and the efficiency of different types of wastewater treatment systems. However, there is a lack of available data on the occurrence and concentrations of pharmaceuticals in different matrices, such as wastewaters or receiving surface waters, and the relative importance of hospital effluents on the load of these contaminants. Research in this field can be a key tool on different drugs since only a few countries have implemented norms and guidance, especially for medications. As part of this thesis, different analytical methods have been developed for the analysis of selected drugs, and liquid chromatography coupled with mass spectrometry was used to quantify multi-class pharmaceuticals occurring in various environmental matrices. One objective of this manuscript is to develop and validate robust analytical methods. A first extraction method on-line with liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (on-line SPE UPLC-MS/MS) was developed to analyze eight different pharmaceutical classes susceptible to be found in wastewaters. With the aim of evaluating the partitioning and adsorption of target compounds onto a solid phase, an extraction and purification method was optimized to ensure that particulate matter and sediment extracts were compatible with the analytical method. These optimized methods were then applied to several hospital effluents and wastewater treatment plants samples in the province of Quebec (Canada). Chemotherapy agents present an additional analytical challenge since these drugs are relatively polar compared with most of other pharmaceutical classes. This explains the low number of publications relating to their occurrence and behaviour even though they present a high ecotoxicological hazard. A second objective of this thesis was to compare different potential alternatives for enrichment and chromatographic separation of these pollutants, notably the use of hydrophilic interaction chromatography (HILIC). This work led to the validation of two analytical methods for which the sensitivity reached ng/L levels for these compounds in raw sewage. These methods were successfully applied to samples from numerous hospital effluents and wastewater treatment plants from the province of Quebec (Canada). Also, a multi-class pharmaceutical method was validated for surface water in order to achieve the last objective of this thesis which consisted in the determination of the different contamination sources of this matrix near densely populated areas. During major sampling campaigns on the Saint-Lawrence River, spanning over five years and covering a geographical area of approx. 700 km between Lake Ontario and the estuary, a total of more than 400 samples were collected and analyzed. Among those, 56 different rivers tributary to the Saint-Lawrence were sampled to establish the impact they may have on pharmaceutical pollution. Data were compared with wastewater rejection points from cities, such as Montreal and Quebec. Finally, these methods were applied in the context of collaboration projects with researchers focusing on measuring ecotoxicological effects of pharmaceutical compounds on living organisms in surface water matrices and on the development of alternative wastewater treatment technologies

Discussion du projet de décret portant augmentation de la solde des gens de mer, lors de la séance du 5 juin 1790

Vaudreuil Louis-Philippe de Rigaud, marquis de, Ailly Michel François d', Lavie Marc Antoine, Fréteau de Saint-Just Emmanuel, Barnave Antoine. Discussion du projet de décret portant augmentation de la solde des gens de mer, lors de la séance du 5 juin 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVI - Du 31 mai au 8 juillet 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1883. p. 110

The bacterial community structure of submerged membrane bioreactor treating synthetic hospital wastewater

International audienceThe pharmaceuticals are biologically active compounds used to prevent and treat diseases. These pharmaceutical compounds were not fully metabolized by the human body and thus excreted out in the wastewater stream. Thus, the study on the treatment of synthetic hospital wastewater containing pharmaceuticals (ibuprofen, carbamazepine, estradiol and venlafaxine) was conducted to understand the variation of the bacterial community in a submerged membrane bioreactor (SMBR) at varying hydraulic retention time (HRT) of 6, 12 and 18 h. The variation in bacterial community dynamics of SMBR was studied using high throughput sequencing. The removal of pharmaceuticals was uniform at varying HRT. The removal of both ibuprofen and estradiol was accounted for 90%, whereas a lower removal of venlafaxine (<10%) and carbamazepine (>5%) in SMBR was observed. The addition of pharmaceuticals alters the bacterial community structure and result in increased abundance of bacteria (e.g., Flavobacterium, Pedobacter, and Methylibium) reported to degrade toxic pollutant

Discussion du projet de décret portant augmentation de la solde des gens de mer, lors de la séance du 5 juin 1790

Vaudreuil Louis Philippe de Rigaud, marquis de, Ailly Michel François d', Lavie Marc David, Fréteau de Saint-Just Emmanuel, Barnave Antoine. Discussion du projet de décret portant augmentation de la solde des gens de mer, lors de la séance du 5 juin 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVI - Du 31 mai au 8 juillet 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1883. p. 110

Discussion sur l'adoption de l'article 5 du décret sur les pensions et gratifications annuelles, lors de la séance du 20 février 1791

Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Vaudreuil Louis-Philippe de Rigaud, marquis de, Camus Armand Gaston, Ambly Claude Jean, marquis d'. Discussion sur l'adoption de l'article 5 du décret sur les pensions et gratifications annuelles, lors de la séance du 20 février 1791. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XXIII - Du 6 février 1791 au 9 mars 1791. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1886. pp. 374-375

Discussion relative à l'ajournement de l'affaire de la compagnie des Indes, lors de la séance du 31 mars 1790

Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Mougins de Roquefort Jean Joseph, Vaudreuil Louis-Philippe de Rigaud, marquis de, Bouche Charles-François. Discussion relative à l'ajournement de l'affaire de la compagnie des Indes, lors de la séance du 31 mars 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) sous la direction de Jérôme Mavidal et Emile Laurent. Tome XII - Du 2 mars au 14 avril 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1881. p. 484

Discussion sur l'adoption de l'article 5 du décret sur les pensions et gratifications annuelles, lors de la séance du 20 février 1791

Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Vaudreuil Louis Philippe de Rigaud, marquis de, Camus Armand Gaston, Ambly Claude Jean, marquis d'. Discussion sur l'adoption de l'article 5 du décret sur les pensions et gratifications annuelles, lors de la séance du 20 février 1791. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XXIII - Du 6 février 1791 au 9 mars 1791. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1886. pp. 374-375

Discussion relative à l'ajournement de l'affaire de la compagnie des Indes, lors de la séance du 31 mars 1790

Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Mougins de Roquefort Jean Joseph, Vaudreuil Louis Philippe de Rigaud, marquis de, Bouche Charles-François. Discussion relative à l'ajournement de l'affaire de la compagnie des Indes, lors de la séance du 31 mars 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XII - Du 2 mars au 14 avril 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1881. p. 484

Suite de la discussion sur l'affaire de Brest, lors de la séance du 20 octobre 1790

Digoine du palais Ferdinand Alphonse de, Le Chapelier Isaac-René-Guy, Le Bois Desguays Jacques François, Madier de Montjau Noel Joseph, Briois de Beaumetz Bon-Albert, L'abbé Jacquemart, Barnave Antoine, Rostaing Just Antoine Marie Germain, marquis de, Cazalès Jacques Antoine de, Estourmel Louis Marie, marquis d', Virieu François-Henri, comte de, Beauharnais Alexandre François, vicomte de, Bouthillier de Beaujeu Charles-Léon, marquis de, Merlin de Douai Philippe Antoine, André Antoine Balthazar d', Malouet Pierre-Victor, Regnaud de Saint-Jean d'Angély Michel Louis Etienne, Lameth Alexandre Théodore Victor, chevalier de, Clermont-Tonnerre Stanislas Marie, comte de, Brevet de Beaujour Louis-Etienne, Wimpffen Félix Louis, baron de, Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Vaudreuil Louis-Philippe de Rigaud, marquis de, Duval d'Éprémesnil Jean-Jacques, Faydel Jean-Felix, Menou Jacques François de Boussay, baron de, Mirabeau Honoré-Gabriel Riquetti, comte de, Maury Jean Siffrein, abbé. Suite de la discussion sur l'affaire de Brest, lors de la séance du 20 octobre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XIX - Du 16 septembre au 23 octobre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1884. pp. 728-737

Suite de la discussion sur l'affaire de Brest, lors de la séance du 20 octobre 1790

Digoine du Palais de Mailly Ferdinand Alphonse Honoré de, Le Chapelier Isaac René Guy, Le Bois Desguays Jacques François, Madier de Montjau Noel Joseph, Briois de Beaumetz Bon-Albert, L'abbé Jacquemart, Barnave Antoine, Rostaing Just Antoine Marie Germain, marquis de, Cazalès Jacques Antoine de, Estourmel Louis Marie, marquis d', Virieu François Henri, comte de, Beauharnais Alexandre François, vicomte de, Bouthillier-Chavigny de Beaujeu Charle-Léon, marquis de, Merlin de Douai, André Antoine Balthazar d', Malouet Pierre Victor, Regnaud de Saint-Jean d'Angély Michel Louis Etienne, Lameth Alexandre Théodore Victor, chevalier de, Clermont-Tonnerre Stanislas Marie, comte de, Brevet de Beaujour Louis-Etienne, Wimpffen Félix Louis, baron de, Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Vaudreuil Louis Philippe de Rigaud, marquis de, Duval d'Éprémesnil Jean-Jacques, Faydel Jean-Felix, Boussay Jacques-François de Menou, baron de, Mirabeau Honoré-Gabriel Riquetti, comte de, abbé Maury. Suite de la discussion sur l'affaire de Brest, lors de la séance du 20 octobre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XIX - Du 16 septembre au 23 octobre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1884. pp. 728-737