Selective Positive Allosteric Modulation for the M1 Muscarinic Receptor: discovery and development of compound VU0486846 and its importance for the development of treatments for Alzheimer’s and Schizophrenia

Objetivo: Ejecutar una revisión sistemática sobre las estrategias de desarrollo terapéutico para Alzheimer y es-quizofrenia basadas en la modulación alostérica positiva del receptor M1.Método: Se realizó una búsqueda sistemática de artículos científicos a partir del año 2015 en PubMed, Ebsco, y Sicence Direct, siguiendo pautas de palabras clave, criterios de inclusión y exclusión establecidos.Resultados: Un total de 44 artículos cumplieron los criterios establecidos, 20 de ellos son revisiones, y 11 son pub-licaciones donde se sintetiza uno o más compuestos y se procede a su evaluación farmacológica. La mitad de las publicaciones que realizan una evaluación in vivo corresponden a publicaciones del Centro para el Descubrimiento de Medicamentos en Neurociencias de la Universidad de Vanderbilt. Su principal descubrimiento, el compuesto VU0486846, es el derivado más novedoso de una línea de avances terapéuticos basada en la activación alostérica del receptor M1, que no posee actividad agonista directo, pero si es capaz de modular la actividad de la acetilcolina, demostrando ausencia de efectos adversos colinérgicos severos en modelos animales. La búsqueda de derivados de la molécula con balance de propiedades superiores no proporciona un mejor candidato.Conclusiones: El desarrollo de compuesto VU0486846 corresponde un importante hito en la búsqueda de trata-mientos para la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia. El éxito de esta molécula y su ruta de investigación es una validación de la importancia farmacológica de la modulación alostérica en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas.Objective: Conduct a systematic review of therapeutic development strategies for Alzheimer’s disease and schizo-phrenia based on positive allosteric modulation of the M1 receptor.Method: A systematic review of articles on Pubmed, Ebsco and Science Direct was carried out, from 2015, following established guidelines for selecting keywords, inclusion and exclusion criteriaResults: A total of 44 articles met the established criteria, 20 of them are reviews and 11 are publications where one or more compounds are synthesized and pharmacologically evaluated. Half of the publications that conduct an in vivo evaluation are in publications of the Center for the Discovery of Drugs in Neurosciences of Vanderbilt Univer-sity. Its main discovery, the compound VU0486846, is the newest and most important derivative result of a line of therapeutic advances based on the allosteric activation of the M1 receptor, which has no direct agonist activity on muscarinic receptors but if can positively modulate the activity of acetylcholine on the M1 receptor, demonstrat-ing absence of severe cholinergic adverse effects in animal models. Searching for molecule derivatives with higher property balance does not provide a better candidate.Conclusions: The development of compound VU0486846 corresponds to an important milestone in the search for treatments for Alzheimer’s disease and schizophrenia. The success of this molecule and its research route is a vali-dation of the pharmacological importance of allosteric modulation in the search for new pharmacological targets.UCR::Vicerrectoría de Docencia::Salud::Facultad de Farmaci

Development of novel microstructured lipid carriers for dissolution rate enhancement of albendazole

Objective: This study aimed to develop a microstructured lipid carrier that improves the rate of dissolution of the active pharmaceutical ingredient (API) Albendazole. Methods: A solvent diffusion method was used for the development of microstructured lipid carriers. The developed carriers were characterized by optical microscopy, infrared spectroscopy, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffractometry (XRD), and dissolution testing. Results: The morphology of the carriers was irregular, and their size tends to decrease with the addition of modifiers. Furthermore, the diffractograms and the thermograms indicated a loss of crystallinity. The thermograms and infrared spectra showed that there are not chemical incompatibilities between the API and the excipients. When the lipid carrier particles were modified with Aerosil® 200 (specifically when using this excipient at a level of 6% w/w), dissolution was increased up to 85.96±1.17 % of the drug content as per USP test for Albendazole tablets in comparison with 36.13±0.52 % for a lipid carrier formulation without modifiers. Conclusion: It was demonstrated that it is possible to develop a modified lipid carrier that improves the dissolution rate of an API with a low solubility, which was related to the amorphization of the API crystalline structure.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones Farmacéuticas (INIFAR

Risk analysis in the pharmaceutical industry: Development of a standardized operating procedure in a pharmaceutical company in Costa Rica

El objetivo del estudio fue desarrollar un procedimiento operativo estandarizado para una empresa farmacéutica de Costa Rica. Para esto, se efectuó una entrevista personal no estructurada con la gerente de Control de Calidad. Posteriormente, se realizó una búsqueda de información en distintas bases de datos, para conocer sobre el análisis y el manejo de riesgos, y la utilización del Análisis Modal de Fallos y Efectos. Se desarrolló el documento relacionado con su uso, a través de la generación y la revisión de seis versiones distintas. Para finalizar, se brindó una capacitación a 10 personas de la empresa. Como resultado se obtuvo que uno de los elementos que exige mayor trabajo para la implementación del procedimiento es la definición adecuada de los parámetros de severidad, probabilidad de ocurrencia y probabilidad de detección. Además, la presencia de personas de distintos departamentos es necesaria, dado que aportan una perspectiva distinta a partir de la cual se puede abordar un riesgo dado.The study's objective was to develop a standardized operating procedure for a pharmaceutical company in Costa Rica. For this, an unstructured personal interview was carried out with the Quality Control manager. Subsequently, a search for information was carried out in different databases to learn about the analysis and management of risks and the use of the Failure Modes and Effects Analysis. The document related to its use was developed through the generation and revision of six different versions. Finally, 10 people from the company were trained. As a result, it was obtained that one of the elements that require more work for the implementation of the procedure is the adequate definition of the parameters of severity, probability of occurrence and probability of detection. Also, the presence of people from different departments is necessary since they provide a different perspective from which a given risk can be addressed.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones Farmacéuticas (INIFAR

EVALUACIÓN ECOLÓGICA RÁPIDA DE UN ECOSISTEMA URBANO: EL CASO DE LA ICROCUENCA DEL RÍO PIRRO, HEREDIA, COSTA RICA.

Los sistemas naturales tienen un valor único e irrepetible en sí mismos, ya que son los hábitats de la fora y la fauna autóctonos, asimismo, los espacios libres o las zonas verdes en paisajes agropecua-rios o urbanos actúan como equilibradores de las disfunciones ecológicas que la actividad humana introduce. El modelo de crecimiento urbano implementado en las últimas décadas en la Gran Área Metropolitana de Costa Rica (GAM), carece de sensibilidad y responsabilidad ecológica y ambien-tal, así lo demuestran los resultados del estudio de caso de un pequeño territorio localizado dentro de la GAM, la microcuenca del río Pirro. De acuerdo con los resultados de la Evaluación Ecológica Rápida (EER), los ecosistemas urbanos presentes en el área de estudio se encuentran entre degra-dados y severamente degradados; desaparición completa del bosque natural ripario, así como del bosque húmedo y muy húmedo premontano, niveles severos de contaminación de  la calidad del agua superfcial, reducción en la biodiversidad de la fauna (aves, anfbios y reptiles) y alteraciones de la dinámica fuvial del río. Se requiere de estudios más profundos y de mayor temporalidad que permitan evaluar la resiliencia del ecosistema y las posibilidades de una recuperación a mediano y largo plazo. Es necesario además, un cambio en el modelo de desarrollo urbano tradicional, de tal manera que la planifcación territorial incorpore la variable ambiental en el ordenamiento, así como una cultura ambiental de responsabilidad con los ecosistemas naturales

Evaluation of mucilages isolated from seeds of Hyptis suaveolens, Salvia hispanica and Linum usitatissimum as pharmaceutical excipients in solid dose and liquid formulations

In this work, the performance of mucilages obtained from the seeds of Hyptis suaveolens, Linum usitatissimum and salvia hispanica were evaluated for their potential use as stabilizers in liquid formulations and as binders and disintegrants in solid pharmaceutical forms. The behavior of both liquid and solid formulations prepared with the extracted mucilages was examined and compared with reference excipients showing, in most cases, very similar performance. In addition, parallel investigation of these mucilages in both liquid and solid pharmaceutical forms showed some relationships between their physico-chemical properties and the performance of the final formulation.Universidad de Costa Rica/[817-B5-100]/UCR/Costa RicaUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones Farmacéuticas (INIFAR

Kalimán. La trayectoria de un maestro artesano

Documento ilustrado con fotografías sobre la trayectoria de Rafael Angel Corrales Durán conocido como Kalimán quien dedicó parte de su vida a la confección tradicional de máscaras en Aserrí.Vicerrectoría de Acción SocialUCR::Vicerrectoría de Docencia::Ciencias Sociales::Facultad de Ciencias Sociales::Escuela de Histori