Association between a high number of isolated lymph nodes in T1 to T4 N0M0 colorectal cancer and the microsatellite instability phenotype

Hypothèse : Les carcinomes colorectaux de stade I ou II microsatellites instables (MSI) sont caractérisés par plus de ganglions lymphatiques isolés sur la pièce de résection par rapport à leurs homologues microsatellites stables (MSS). Conception : Étude prospective. Patients : Le statut MSI a été déterminé de façon prospective chez 135 patients opérables, par l’utilisation d’une PCR pentaplex. Puis, les défauts de réparation des mésappariements de l’ADN ont été étudiés par immunohistochimie. Résultats : Parmi les 82 cancers colorectaux de stade I ou II, 11 étaient MSI et 71 MSS, avec une moyenne (écart-type) de 23,6 (3,1) et 13,7 (1,0) ganglions négatifs, respectivement (p = .001). Le nombre moyen de ganglions pour tous les cancers colorectaux de stade I ou II analysés dans notre hôpital était de 15. La prévalence des MSI dans les tumeurs avec plus de 15 ganglions prélevés était de 25 % (9 sur 36) et 82 % (9 sur 11) des tumeurs MSI appartenaient à ce groupe. Conclusions : Un nombre élevé de ganglions isolés en cas de cancer colorectal de stade I ou II est associé au phénotype MSI. Le bon pronostic qui est habituellement associé à des tumeurs ayant un nombre élevé de ganglions N0 pourrait refléter la prévalence élevée des MSI chez ces tumeurs. Le nombre de ganglions examinés comme un critère de qualité doit être utilisé avec prudence. Limiter le phénotypage MSI aux tumeurs colorectales de stade I ou II ayant plus que le nombre moyen de ganglions identifie presque toutes les tumeurs MSI.Hypothèse : Les carcinomes colorectaux de stade I ou II microsatellites instables (MSI) sont caractérisés par plus de ganglions lymphatiques isolés sur la pièce de résection par rapport à leurs homologues microsatellites stables (MSS). Conception : Étude prospective. Patients : Le statut MSI a été déterminé de façon prospective chez 135 patients opérables, par l’utilisation d’une PCR pentaplex. Puis, les défauts de réparation des mésappariements de l’ADN ont été étudiés par immunohistochimie. Résultats : Parmi les 82 cancers colorectaux de stade I ou II, 11 étaient MSI et 71 MSS, avec une moyenne (écart-type) de 23,6 (3,1) et 13,7 (1,0) ganglions négatifs, respectivement (p = .001). Le nombre moyen de ganglions pour tous les cancers colorectaux de stade I ou II analysés dans notre hôpital était de 15. La prévalence des MSI dans les tumeurs avec plus de 15 ganglions prélevés était de 25 % (9 sur 36) et 82 % (9 sur 11) des tumeurs MSI appartenaient à ce groupe. Conclusions : Un nombre élevé de ganglions isolés en cas de cancer colorectal de stade I ou II est associé au phénotype MSI. Le bon pronostic qui est habituellement associé à des tumeurs ayant un nombre élevé de ganglions N0 pourrait refléter la prévalence élevée des MSI chez ces tumeurs. Le nombre de ganglions examinés comme un critère de qualité doit être utilisé avec prudence. Limiter le phénotypage MSI aux tumeurs colorectales de stade I ou II ayant plus que le nombre moyen de ganglions identifie presque toutes les tumeurs MSI

Protracted immune disorders at one year after ICU discharge in patients with septic shock

Abstract Background Sepsis is a leading cause of mortality and critical illness worldwide and is associated with an increased mortality rate in the months following hospital discharge. The occurrence of persistent or new organ dysfunction(s) after septic shock raises questions about the mechanisms involved in the post-sepsis status. The present study aimed to explore the immune profiles of patients one year after being discharged from the intensive care unit (ICU) following treatment for abdominal septic shock. Methods We conducted a prospective, single-center, observational study in the surgical ICU of a university hospital. Eighty-six consecutive patients admitted for septic shock of abdominal origin were included in this study. Fifteen different plasma biomarkers were measured at ICU admission, at ICU discharge and at one year after ICU discharge. Three different clusters of biomarkers were distinguished according to their functions, namely: (1) inflammatory response, (2) cell damage and apoptosis, (3) immunosuppression and resolution of inflammation. The primary objective was to characterize variations in the immune status of septic shock patients admitted to ICU up to one year after ICU discharge. The secondary objective was to evaluate the relationship between these biomarker variations and patient outcomes. Results At the onset of septic shock, we observed a cohesive pro-inflammatory profile and low levels of inflammation resolution markers. At ICU discharge, the immune status demonstrated decreased but persistent inflammation and increased immunosuppression, with elevated programmed cell death protein-1 (PD-1) levels, and a counterbalanced resolution process, with elevated levels of interleukin-10 (IL-10), resolvin D5 (RvD5), and IL-7. One year after hospital discharge, homeostasis was not completely restored with several markers of inflammation remaining elevated. Remarkably, IL-7 was persistently elevated, with levels comparable to those observed after ICU discharge, and PD-1, while lower, remained in the elevated abnormal range. Conclusions In this study, protracted immune disturbances were observed one year after ICU discharge. The study results suggested the presence of long-lasting immune illness disorders following a long-term septic insult, indicating the need for long-term patient follow up after ICU discharge and questioning the use of immune intervention to restore immune homeostasis after abdominal septic shock

Poisoning-related bowel infarction: Characteristics and outcomes

International audienc

Local and systemic innate immune response to secondary human peritonitis. Influence of micro-organism.

International audienceINTRODUCTION: Our aim was to describe inflammatory cytokines response in the peritoneum and plasma of patients with peritonitis. We also tested the hypothesis that scenarios associated with worse outcome would result in different cytokine release patterns. Therefore, we compared cytokine responses according to the occurrence of septic shock, mortality, type of peritonitis and peritoneal microbiology. METHODS: Peritoneal and plasma cytokines (IL-1, tumour necrosis factor alpha [TNFalpha], IL-6, IL-10, and IFN) were measured in 66 patients with secondary peritonitis. RESULTS: The concentration ratio between peritoneal fluid and plasma cytokines varied from 5 [2 - 21] (IFN) to 1310 [145 - 3888] (IL-1). There was no correlation between plasma and peritoneal fluid concentration of any cytokine. In the plasma, TNFalpha, IL-6, IFN, and IL-10 were higher in patients with shock versus no shock, and in nonsurvivors versus survivors (p[less than or equal to]0.03). There was no differential plasma release for any cytokine between community-acquired and postoperative peritonitis. Presence of anaerobes or Enterococcus specie in peritoneal fluid was associated with higher plasma TNFalpha: 50 [37-106] vs 38 [29-66] and 45 [36 - 87] vs 39 [27 - 67] pg/ml, respectively (p=0.02). In the peritoneal compartment, occurrence of shock did not result in any difference in peritoneal cytokines. Peritoneal IL-10 was higher in patients who survived (1505 [450 to 3130] vs 102 [9 to 710] pg/ml; p=0.04). Presence of anaerobes and Enterococcus specie was associated with higher peritoneal IFN: 2 [1-6] vs 10 [5-28] and 7 [2-39] vs 2 [1-6], p=0.01 and 0.05 respectively). CONCLUSIONS: Peritonitis triggers an acute systemic and peritoneal innate immune response with a simultaneous release of pro and anti-inflammatory cytokines. Greater levels of all cytokines were observed in the plasma of patients with the most severe conditions (shock, non survivors), but this difference was not reflected in their peritoneal fluid. There was always a large gradient in cytokine concentration between peritoneal and plasma compartments highlighting the importance of compartmentalization of innate immune response in peritonitis