Boris Parii

Catedra Chimie Farmaceutică şi Toxicologică, USMF „Nicolae Testemiţanu

Research in the Scientific Center of Medicine: achievements and perspectives

Centrul Ştiinţific al Medicamentului, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica Moldov

Analiza cromatografică a dioxoindolinonei

Background. One of the most common mental diseases is depression, which is the leading cause of diseases and disability worldwide, according to the WHO. Thus, the researches on new compounds used in treating depression is very current, as well as the development of methods for their analysis. Objective of the study. To develop chromatographic methods of analysis (TLC, HPLC) in order to determine the identity, assay and specific impurities of Dioxoindolinone. Material and Methods. Chromatograph Shimadzu LC-20AD with UV-detector SPD-20A, as well as solvents and reagents based on the European Pharmacopoeia requirements were used within the study. Dioxoindolinone and possible specific impurities (initial synthetic substance, intermediate and decomposition products) were assessed. Results. The conditions of a thin layer chromatography as well as solvent and reagent systems for detection were investigated. The solvent system is optimal for separating specific impurities benzene: methanol (90:10) is optimal; the developed chromatographic plates were exposed to iodine vapor. Optimal HPLC conditions: in the mobile phase 0,2% H3PO4:ACN:H2O (1:40:60), all substance separate at different retention times and peak areas per each. Conclusion. The study has developed Chromatographic methods for the analysis of Dioxoindolinone. The above methods will enable developing of the AND of this substance. Introducere. Una din cele mai frecvente maladii psihice este depresia, care, potrivit OMS, este cauza primară de îmbolnăvire şi dizabilitate la nivel mondial. Astfel, sunt foarte actuale cercetările noilor compuși utilizați în tratamentul depresiilor, precum și elaborarea metodelor de analiză a acestora. Scopul lucrării. Elaborarea metodelor cromatografice de analiză (CSS, CLÎP) pentru determinarea identității, dozării și a impurităților specifice Dioxoindolinonei. Material și Metode. Cromatograful Shimadzu LC-20AD cu UV-detector SPD-20A, solvenți și reagenți corespunzători cerințelor Farmacopeei Europene. Drept obiect de studiu au servit Dioxoindolinona și impuritățile specifice posibile (substanța inițială de sinteză, produșii intermediari și de descompunere). Rezultate. Cercetarea s-a efectuat pe un amestec-model, alcătuit din soluțiile alcoolice a substanței de analizat și posibilele impurități (0,01 g/ml) luate în părți egale. Au fost selectate condițiile CSS, sistemele de developare și reagenții pentru revelare. Sistemul de solvenți care a realizat o separare optimă a impurităților specifice și a Dioxoindolinonei a fost amestecul benzen:metanol (90:10). Revelarea plăcii cromatografice s-a realizat cu vapori de iod. Au fost obținute valorile Rf: pentru Dioxoindolinona – 0,49; izatina – 0,73; ketal izatina – 0,38; acetonida – 0,28. Concluzii. Au fost elaborate metode cromatografice de analiză a Dioxoindolinonei. Metodele susnumite vor servi drept suport pentru elaborarea DAN a acestei substanțe

Determinarea stabilității unguentului combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid

Background. The combined ointment with isohydrafural and fluocinolone acetonide contributes to the diversification of the treatment of dermatitis and psoriasis associated with infections. Complex stability studies were performed to ensure the quality of it during the shelf life. Objective of the study. Stability study and determination of shelf life of the combined ointment containing isohydrafural and fluocinolone acetonide. Material and Methods. Three series of ointment were tested by the real-time method (temperature 25± 2°C; relative humidity 60 ± 5%) over a period of 30 months, periodically determining the appearance, homogeneity, pH, viscosity, identity, purity and assay. It was used: OHAUS DV215 CD electronic balance, Shimadzu LC-20 A HPLC, Consort C861 pH meter and Fungilab rheometer. Results. At 24 months after storage, the three series of the ointment proved to be homogeneous, with a pH between 5.76 and 5.53. The rheograms showed a pseudoplastic behavior, with a slight thixotropy, with a viscosity between 73.1 and 71.1 cP. The active substances were detected at the characteristic retention times: isohydrafural-3 minutes, fluocinolone acetonide-5.9 minutes and no additional peaks occurred. The content of active substances was within the permitted limits: 0.098- 0.11% (m/m) for isohydrafural and 0.0248-0.025% (m/m) for fluocinolone acetonide. Conclusion. The combined ointment containing isohydrafural and fluocinolone acetonide was found to be stable under the storage conditions stipulated in the quality specification. The established shelf life is 24 months. Introducere. Unguentul combinat cu izohidrafural și fluocinolon acetonid contribuie la diversificarea tratamentului dermatitelor și psoriazisului asociate cu infecții. Studiile complexe de stabilitate au fost efectuate pentru asigurarea calității produsului pe întreaga perioadă de valabilitate. Scopul lucrării. Studiul stabilității și determinarea termenului de valabilitate pentru unguentul combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid. Material și Metode. Trei serii ale unguentului au fost testate prin metoda în timp real (temperatura 25±2°C; umiditatea relativă 60±5%) pe o perioadă de 30 de luni, determinându-se periodic aspectul, omogenitatea, pH-ul, vâscozitatea, identitatea, puritatea și dozarea. S-au utilizat: balanță electronică OHAUS DV215 CD, HPLC Shimadzu LC-20 A, pH-metru Consort C861 și reometru Fungilab. Rezultate. După 24 luni de la depozitare, cele trei serii ale unguentului s-au dovedit a fi omogene, având un pH cuprins între 5,76 și 5,53. Reogramele au arătat un comportament pseudoplastic, cu o ușoară tixotropie, vâscozitate cuprinsă între 73,1 și 71,1 cP. Substanțele active au fost detectate la timpii de retenție caracteristici: izohidrafural – 3 minute, fluocinolon acetonid – 5,9 minute, picuri suplimentare pe cromatograme nu au apărut. Conținutul în substanțe active s-a încadrat în limitele admise: 0,098-0,11% (m/m) pentru izohidrafural și 0,0248- 0,025% (m/m) pentru fluocinolon acetonid. Concluzii. Unguentul combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid s-a dovedit a fi stabil în condițiile de depozitare stipulate în specificația de calitate. Termenul de valabilitate stabilit este de 24 luni

EVALUATION OF THE IMPACT OF NUTRITIONAL FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF HEARING LOSS

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Hipoacuzia este scăderea acuități auzului sau reprezintă orice dificultate de percepție a sunetului. Pierderea auzului poate rezulta din cauze genetice, deficiențe nutriționale prenatale, anumite boli infecțioase, infecții cronice ale urechii, medicamentele ototoxice, expunerea la zgomot excesiv, îmbătrânirea, precum și asocierea factorilor nutriționali. Scopul lucrării. Evaluarea factorilor nutriționali și impactul acestora în evoluția hipoacuziei. Materiale și Metode. Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate peste 83 de surse bibliografice. Rezultate. Studiile privind relația dintre hipoacuzie și nutriție au raportat o incidență crescută de dezvoltare a maladiei în cazul deficienței de micronutrienți, precum vitaminele A, C, D și E, zinc, magneziu și iod. Un aport mărit de carbohidrați, acizi grași saturați și colesterol afectează fluxul sanguin la nivel cohlear, respectiv și capacitatea auditivă. Cu înaintarea în vârstă crește formarea speciilor reactive de oxigen în urechea internă, cu necesitatea suplinirii alimentației cu antioxidanți. Iar riscul de apariție a hipoacuziei în copilărie este mărit în cazul deficiențelor nutriționale asociate cu iod și tiamină. Concluzii. Factorii nutriționali pot contribui la prevenirea și restabilirea leziunilor auditive înaintea evoluției acestora în forma ireversibilă.Background. Hearing loss is decreased hearing acuity or represents any difficulty in perceiving sound. Hearing loss can result from genetic causes, prenatal nutritional deficiencies, certain infectious diseases, chronic ear infections, ototoxic medications, exposure to excessive noise, aging, and association of nutritional factors. Objective of the study. Evaluation of nutritional factors and their impact in the evolution of hearing loss. Material and Methods. Advanced bibliographic study using Medline, Environmental Issues & Policy Index, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases. More than 83 bibliographic sources have been evaluated. Results. Studies on the relationship between hearing loss and nutrition have reported an increased incidence of disease development with micronutrient deficiency, such as vitamins A, C, D and E, zinc, magnesium and iodine. An increased intake of carbohydrates, saturated fatty acids, and cholesterol affects the cochlear blood flow and hearing capacity, respectively. As the body ages, it is necessary to reach the diet in increased supplement of antioxidants as the formation of reactive oxygen-containing molecules increases in the inner ear over time. In addition, the risk of developing hearing loss in childhood is increased in the case of nutritional deficiencies associated with iodine and thiamine. Conclusion. Nutritional factors can help to prevent and restore hearing damage before it develops into irreversible form

Evaluarea impactului factorilor nutriționali în dezvoltarea hipoacuziei

Background. Hearing loss is decreased hearing acuity or represents any difficulty in perceiving sound. Hearing loss can result from genetic causes, prenatal nutritional deficiencies, certain infectious diseases, chronic ear infections, ototoxic medications, exposure to excessive noise, aging, and association of nutritional factors. Objective of the study. Evaluation of nutritional factors and their impact in the evolution of hearing loss. Material and Methods. Advanced bibliographic study using Medline, Environmental Issues & Policy Index, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases. More than 83 bibliographic sources have been evaluated. Results. Studies on the relationship between hearing loss and nutrition have reported an increased incidence of disease development with micronutrient deficiency, such as vitamins A, C, D and E, zinc, magnesium and iodine. An increased intake of carbohydrates, saturated fatty acids, and cholesterol affects the cochlear blood flow and hearing capacity, respectively. As the body ages, it is necessary to reach the diet in increased supplement of antioxidants as the formation of reactive oxygen-containing molecules increases in the inner ear over time. In addition, the risk of developing hearing loss in childhood is increased in the case of nutritional deficiencies associated with iodine and thiamine. Conclusion. Nutritional factors can help to prevent and restore hearing damage before it develops into irreversible form.Introducere. Hipoacuzia este scăderea acuități auzului sau reprezintă orice dificultate de percepție a sunetului. Pierderea auzului poate rezulta din cauze genetice, deficiențe nutriționale prenatale, anumite boli infecțioase, infecții cronice ale urechii, medicamentele ototoxice, expunerea la zgomot excesiv, îmbătrânirea, precum și asocierea factorilor nutriționali. Scopul lucrării. Evaluarea factorilor nutriționali și impactul acestora în evoluția hipoacuziei. Materiale și Metode. Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate peste 83 de surse bibliografice. Rezultate. Studiile privind relația dintre hipoacuzie și nutriție au raportat o incidență crescută de dezvoltare a maladiei în cazul deficienței de micronutrienți, precum vitaminele A, C, D și E, zinc, magneziu și iod. Un aport mărit de carbohidrați, acizi grași saturați și colesterol afectează fluxul sanguin la nivel cohlear, respectiv și capacitatea auditivă. Cu înaintarea în vârstă crește formarea speciilor reactive de oxigen în urechea internă, cu necesitatea suplinirii alimentației cu antioxidanți. Iar riscul de apariție a hipoacuziei în copilărie este mărit în cazul deficiențelor nutriționale asociate cu iod și tiamină. Concluzii. Factorii nutriționali pot contribui la prevenirea și restabilirea leziunilor auditive înaintea evoluției acestora în forma ireversibilă

Validation of the HPLC method for the dosage of Dioxoindolinone

Introducere. Cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC) este metoda analitică modernă, avantajoasă și rentabilă. Procesul de validare este esențial în asigurarea calității rezultatelor analitice, fiind necesar în domeniul industriei farmaceutice. Validarea implică testarea metodei pe diferite eșantioane și compararea rezultatelor obținute cu valorile de referință, precum și evaluarea altor parametri, precum stabilitatea sau limita de detecție. Astfel, validarea asigură că rezultatele obținute sunt precise și specifice. Bolile psihice au o mare putere invalidantă, o evoluție îndelungată, iar recuperarea necesită eforturi considerabile și timp îndelungat. Astfel, sunt foarte actuale cercetările noiolor compuși utilizați în tratamentul bolilor psihice, precum și elaborarea metodelor de analiză a acestora. Dioxoindolinonă, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane2',3'-indolin]-2'-one), este un compus nou, derivat ai izatinei, sintetizată în cadrul Laboratorului de sinteză organică și biofarmaceutice a Institutului de Chimie. Scopul lucrării. Determinarea unor parametri de validare pentru metoda HPLC de dozare a Dioxoindolinonei. Material și metode. Dioxoindolinonă, serii experimentale de sinteză; cromatograful de lichide Shimadzu LC-20AD cu UV-detector SPD-20A, solvenți și reagenți în corespundere cu cerințele Farmacopeei Europene. Rezultate. Linearitatea s-a cercetat pe domeniile de concentrație 5- 30 µg/ml; valoarea R² constituie 0,9984. Limita de detecție (LOD) constituie 1,27 µg/ml, limita de cuantificare (LOQ) - 3,84 µg/ml.Concluzii. Metoda HPLC elaborată pentru dozarea Dioxoindolinonei prezintă specificitate, liniaritate, exactitate, precizie (repetabilitate).Backround. High-pressure liquid chromatography (HPLC) is the modern, advantageous and cost-effective analytical method. The validation process is essential in ensuring the quality of the analytical results, being necessary in the field of the pharmaceutical industry. Validation involves testing the method on different samples and comparing the results obtained with reference values, as well as evaluating other parameters, such as stability or detection limit. Thus, validation ensures that the results obtained are precise and specific. Mental illnesses have a great disabling power, a long evolution, and recovery requires considerable efforts and a long time. Thus, the research of new compounds used in the treatment of mental illnesses, as well as the development of their analysis methods, are very current. Dioxoindolinone, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane-2',3'-indolin]-2'- one), is a new compound, derivative of isatin, synthesized in the Laboratory of Organic and Biopharmaceuticals Synthesis of the Institute of Chemistry. Aim of the study. Determination of some validation parameters for the HPLC method of Dioxoindolinone dosage. Material and methods. Dioxoindolinone, experimental synthesis series; Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UV-detector SPD20A, solvents and reagents in accordance with the requirements of the European Pharmacopoeia. Rezults. Linearity was investigated across concentration domains 5- 30 µg/ml; the R² value constitutes 0,9984. Detection Limit (LOD) constitutes 1,27 µg/ml, Quantification Limit (LOQ) - 3,84 µg/ml. Conclusion. The HPLC method developed for Dioxoindolinone dosage shows specificity, linearity, accuracy, precision (repeatability)

Scientific Center of Drug Research – current affairs and perspectives

Centrul Ştiinţific în Domeniul Medicamentului al USMF „N. Testemiţanu”Rezumat. Centrul Ştiinţific în Domeniul Medicamentului (CŞDM) al Universităţii de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu” s-a dezvoltat ca o entitate cu vizibilitate naţională şi internaţională pe planul cercetării competitive şi transferului de tehnologii farmaceutice. Direcţiile prioritare de activitate sunt: elaborarea şi implementarea de medicamente noi sau reproduse preponderent în baza materiei prime locale; evaluarea farmaceutică, preclinică şi clinică a medicamentelor, preponderent celor autohtone; optimizarea farmacoterapiei moderne în conformitate cu principiile medicinii bazate pe dovezi; promovarea măsurilor şi acţiunilor în vederea minimizării rezultatelor negative ale tratamentului medicamentos; activitatea de consultanţă, instruire şi metodico-organizatorică; realizarea microproducţiei în cadrul transferului tehnologic; activitatea informaţională în domeniul medicamentului.Abstract. Scientific Center of Drug Research (SCDR) of State University of Medicine and Pharmacy “Nicolae Testemiţanu” has been developed as an entity with national and international visibility in terms of competitive research and pharmaceutical technology transfer. The priority directions of its activity are: development and implementation of new medications or reproduced ones mainly on the basis of local raw materials; pharmaceutical, preclinical and clinical evaluation of the drugs, mostly indigenous ones; optimization of modern pharmacotherapy in accordance with principles of evidence-based medicine; the promotion of measures and actions to minimize the negative results of the medical treatment; the activity of consultancy, training, methodological and organizational; microproduction in technology transfer; information activities in medicine

The scientifical center of drug – 10 years of activity

Centrul Știinţific al Medicamentului, IP USMF „N. Testemiţanu”, Republica MoldovaRezumat. Activitatea de cercetare în cadrul Centrului Științific al Medicamentului este orientată în sensul creșterii nivelului calitativ al unui șir de competențe, precum analizele fizico-chimice, formularea formelor farmaceutice, studii farmacologice moderne, studiul complex al plantelor medicinale autohtone, investigații clinice. Aceste competențe fiind esențiale pentru a dezvolta noi medicamente și tehnologii pentru acestea, în același timp acoperă mai multe domenii de cercetare, prin concentrarea resurselor în direcții de cercetare în care, pe de o parte, Centrul posedă experiență și expertiză și care, pe de altă parte, sunt actuale și de interes în Republica Moldova, Europa și în lume. Astfel, se pot găsi acele nișe în care cercetarea din Centru poate fi recunoscută și integrată spațiului european, aducându-și în acest fel contribuția la reducerea decalajelor tehnologice față de alte țări europene și la creșterea competitivității economice a Republicii Moldova.Abstract. The research activity of Scientific Center of Drug Research is oriented to improve the quality of a range of skills, such as physico-chemical analyzes, pharmaceutical technology, modern pharmacological studies, complex study of domestic medicinal plants, clinical trials. These skills are essential for developing new drugs and technologies and at the same time cover several areas of research, by concentrating resources on research directions in which the Center has the experience and expertise and which are actual and of interest for Moldova, Europe and worldwide. Thus, one can find those niches where the Center research can be recognized and integrated into European area, thereby bringing its contribution to bridge the technology gap with other European countries and the economic competitiveness growth of the country

New pharmaceuticals on the market of Republic of Moldova

Rezumat. Acest articol prezinta situaţia actuală a pieţei farmaceutice a Republicii Moldova şi produsele medicamentoase noi.Abstract. This article reveals the current situation on the pharmaceutical market of Republic Moldova and new pharmaceuticals