Associations entre la mentalisation et l'anxiété chez les jeunes : étude comparative et méta-analyse

Les troubles anxieux sont les troubles de santé mentale les plus répandus chez les enfants et les adolescents. Du fait des impacts fonctionnels qu’elle engendre, l’anxiété constitue un réel enjeu de santé publique. L’étude de son développement s’avère primordiale afin de bien la comprendre et mieux la prévenir. Les modèles développementaux actuels de l’anxiété intègrent des facteurs de risque ou de protection d’ordre neurologique, cognitif et familial. Notamment, l’insécurité dans la relation d’attachement parent-enfant et les difficultés de régulation émotionnelle sont souvent citées comme éléments-clés dans les trajectoires développementales de l’anxiété. La présente thèse propose d’enrichir ce corpus de connaissances en se penchant sur les relations entre l’anxiété et la mentalisation, une fonction essentiellement relationnelle et émotionnelle. Celle-ci se définit comme la capacité à appréhender les états mentaux – c’est-à-dire les pensées, les émotions, les désirs, les intentions, etc. – qui sous-tendent les comportements, les siens comme ceux d’autrui. Lorsqu’elle est bien développée, la mentalisation favorise la régulation émotionnelle et les relations interpersonnelles satisfaisantes. À l’inverse, des défauts de mentalisation sont observables dans la plupart des fonctionnements psychopathologiques. Or, les connaissances sur les capacités de mentalisation des jeunes présentant des symptômes anxieux et, plus largement, des problèmes intériorisés, demeurent limitées. S’inscrivant dans l’approche de la psychopathologie développementale, cette thèse par articles propose de se pencher sur les relations qui unissent la mentalisation à l’anxiété et aux problèmes intériorisés grâce à deux angles d’analyse complémentaires : de façon spécifique, d’abord, avec une étude empirique comparative auprès d’enfants et d’adolescents, puis de manière plus globale, à l’aide d’une méta-analyse. Spécifiquement, la première étude vise à préciser les associations entre la mentalisation mesurée dans le contexte des relations d’attachement (la fonction réflexive) et l’anxiété clinique et sous-clinique chez une population d’enfants d’âge scolaire et d’adolescents. Puis, la seconde étude a pour objectif de quantifier les relations entre la mentalisation et l’anxiété/les problèmes intériorisés à tous les âges de la vie grâce à une méta-analyse. Les résultats qui émergent de ces deux études pointent vers des capacités de mentalisation relativement bien préservées ou légèrement diminuées chez les individus anxieux. Les dimensions de la mentalisation (soi-autrui, cognitive-affective, interne-externe, automatique-contrôlée), de même que le type de symptomatologie (anxiété déclenchée par des peurs relationnelles ou non, problèmes intériorisés) influencent les associations entre la mentalisation et le fonctionnement psychologique. Les résultats seront discutés à la lumière des enjeux méthodologiques, développementaux et cliniques qu’ils soulèvent. Notamment, il sera question de l’importance d’une considération spécifique des capacités de mentalisation des jeunes anxieux et de leur famille dans l’accompagnement clinique qui leur est offert. L’intérêt croissant des chercheurs comme des cliniciens sur les implications de la mentalisation dans le développement de l’anxiété ouvre la voie à de meilleures pratiques pour la prévention et le traitement de l’anxiété

Synapse Loss in Olfactory Local Interneurons Modifies Perception

Synapse loss correlates with cognitive decline in aging and most neurological pathologies. Sensory perception changes often represent subtle dysfunctions that precede the onset of a neurodegenerative disease. However, a cause–effect relationship between synapse loss and sensory perception deficits is difficult to prove and quantify due to functional and structural adaptation of neural systems. Here we modified a PI3K/AKT/GSK3 signaling pathway to reduce the number of synapses—without affecting the number of cells—in five subsets of local interneurons of the Drosophila olfactory glomeruli and measured the behavioral effects on olfactory perception. The neuron subsets were chosen under the criteria of GABA or ChAT expression. The reduction of one subset of synapses, mostly inhibitory, converted the responses to all odorants and concentrations tested as repulsive, while the reduction of another subset, mostly excitatory, led to a shift toward attraction. However, the simultaneous reduction of both synapse subsets restored normal perception. One group of local interneurons proved unaffected by the induced synapse loss in the perception of some odorants, indicating a functional specialization of these cells. Using genetic tools for space and temporal control of synapse number decrease, we show that the perception effects are specific to the local interneurons, rather than the mushroom bodies, and are not based on major structural changes elicited during development. These findings demonstrate that synapse loss cause sensory perception changes and suggest that normal perception is based on a balance between excitation and inhibition.Peer reviewe

Identification of the translocation breakpoints in the Ts65Dn and Ts1Cje mouse lines: relevance for modeling down syndrome

Down syndrome (DS) is the most frequent genetic disorder leading to intellectual disabilities and is caused by three copies of human chromosome 21. Mouse models are widely used to better understand the physiopathology in DS or to test new therapeutic approaches. The older and the most widely used mouse models are the trisomic Ts65Dn and the Ts1Cje mice. They display deficits similar to those observed in DS people, such as those in behavior and cognition or in neuronal abnormalities. The Ts65Dn model is currently used for further therapeutic assessment of candidate drugs. In both models, the trisomy was induced by reciprocal chromosomal translocations that were not further characterized. Using a comparative genomic approach, we have been able to locate precisely the translocation breakpoint in these two models and we took advantage of this finding to derive a new and more efficient Ts65Dn genotyping strategy. Furthermore, we found that the translocations introduce additional aneuploidy in both models, with a monosomy of seven genes in the most telomeric part of mouse chromosome 12 in the Ts1Cje and a trisomy of 60 centromeric genes on mouse chromosome 17 in the Ts65Dn. Finally, we report here the overexpression of the newly found aneuploid genes in the Ts65Dn heart and we discuss their potential impact on the validity of the DS model

Missense Mutation in the Second RNA Binding Domain Reveals a Role for Prkra (PACT/RAX) during Skull Development

Random chemical mutagenesis of the mouse genome can causally connect genes to specific phenotypes. Using this approach, reduced pinna (rep) or microtia, a defect in ear development, was mapped to a small region of mouse chromosome 2. Sequencing of this region established co-segregation of the phenotype (rep) with a mutation in the Prkra gene, which encodes the protein PACT/RAX. Mice homozygous for the mutant Prkra allele had defects not only in ear development but also growth, craniofacial development and ovarian structure. The rep mutation was identified as a missense mutation (Serine 130 to Proline) that did not affect mRNA expression, however the steady state level of RAX protein was significantly lower in the brains of rep mice. The mutant protein, while normal in most biochemical functions, was unable to bind dsRNA. In addition, rep mice displayed altered morphology of the skull that was consistent with a targeted deletion of Prkra showing a contribution of the gene to craniofacial development. These observations identified a specific mutation that reduces steady-state levels of RAX protein and disrupts the dsRNA binding function of the protein, demonstrating the importance of the Prkra gene in various aspects of mouse development