New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias

Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele

"Off museum" (I) : estris insòlits

En aquest principi del curs 2008-9, les nostres vitrines oferiran algunes de les novetats rebudes recentment, tant de medicaments com d'estris professionals. Per enllaçar amb l'exposició d'antiveneris antics, bàsicament mercurials, que va cloure la sèrie de vitrines del curs passat, ens ha semblat idoni presentar dos estris també relacionats amb el mercuri però en un camp diferent del terapèutic, camp cultivat per il·lustres representants de la professió farmacèutica dedicats a les anàlisis i a la recerca físico-química. Són les cubetes hidrargíriques i una estranya ampul·la de vidre, d'aparença hominiforme, amb sis extremitats acabades en un contacte o born elèctric, contenint una apreciable quantitat de mercuri metàl·lic amb la superfície ennegrida que evidencia el seu ús