Mécanismes cérébraux de la mise en place de l'alcoolodépendance et approches thérapeutiques

L alcool est l'une des substances psycho-actives la plus consommée en France et reste, du fait de ses multiples complications, un problème majeur de santé publique. L'addiction est définie comme une maladie chronique et récidivante, caractérisée par une prise compulsive de drogue, une incapacité à limiter la prise et l'apparition d'un syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation. Le diagnostic d'une alcoolodépendance peut être réalisé par l'intermédiaire de questionnaires comme par exemple les questionnaires FACE, AUDIT et DETA. Les analyses biologiques avec les GGT, le VGM et la CDT peuvent permettre de confirmer un diagnostic. Les mécanismes de mise en place de l'alcoolodépendance sont encore insuffisamment élucidés. Néanmoins des études ont permis d identifier un circuit de la récompense , constitué de plusieurs régions cérébrales, qui gère les mécanismes de la dépendance. Ces études ont permis de déterminer les neurotransmetteurs impliqués dans ces mécanismes, tels que la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline, le GABA et le glutamate. La mise en en évidence de la perte de plasticité synaptique au cours du développement des addictions est un des mécanismes les plus récemment identifiés. Les traitements de l'alcoolodépendance vont avoir pour rôle de maintenir l abstinence à l'alcool. Actuellement, seules trois molécules ont l'AMM pour cette indication : l'acamprosate dans l'Aotal®, la naltrexone dans le Revia® et le disulfirame dans l'Espéral®. Cependant de nouvelles pistes thérapeutiques, notamment avec le baclofène, sont en train de se développer.Alcohol is one of the major substances of abuse consumed in France and a huge public health concern. Alcohol dependence is a chronic and highly recurring mental disease, characterized by alcohol craving, a loss of control toward consumption, and a withdrawal syndrome. Diagnostic of alcohol dependence is performed with questionnaires such as FACE, AUDIT and DETA. Biological analysis such as GGT, VGM and DDT dosages can confirm diagnostic. The mechanisms of development of alcohol dependence are yet incompletely identified. So far, biochemical and behavioural experiments allowed discovery of the fundamental role of a brain circuitry: the reward system, a system that interconnects several brain regions. These studies led to identifications of neurotransmitters implicated in addiction: dopamine, serotonin, noradrenaline, GABA and glutamate. The identification of a loss of synaptic plasticity during dependence development is one of the more recent discoveries in this field. Alcohol dependence treatments are given to withdrawn patients in the goal to maintain abstinence. So far, only three AMM molecules exist: acamprosate (Aotal®), naltrexone (Revia®) and disulfiram (Espéral®). However, new therapeutic drugs, such as baclofen, could appear during the next decades.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

CONTRIBUTION A L'ETUDE DU DELAI D'ACTION DES ANTIDEPRESSEURS (EFFETS DE TRAITEMENTS CHRONIQUES PAR DES ANTIDEPRESSEURS SUR LE TRANSPORTEUR VESICULAIRE DES MONOAMINES, LA TYROSINE HYDROXYLASE, LES RECEPTEURS OPIOIDES ET ET LE RECEPTEUR ORL 1 DE LA NOCICEPTINE CHEZ LE RAT)

ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF

ROLE OF HDAC IN BINGE DRINKING LIKE ETHANOL EXPOSURE-INDUCED ALTERATIONS IN ANXIETY, MEMORY AND SYNAPTIC PLASTICITY DURING ADOLESCENCE IN RATS

19th World Congress of International-Society-for-Biomedical-Research-on-Alcoholism (ISBRA), Kyoto, JAPAN, SEP 09-13, 2018International audienc

Alcoolisation chez les jeunes: Neuroinflammation et épigénétique à l’origine des pertes de mémoire dès les premiers épisodes de binge drinking

International audienceBinge drinking (BD) in young adults/adolescents can lead to cognitive deficits in the adult probably through neuroinflammation and epigenetic. However, the mode of action of alcohol during the initial exposure is less known while it may be the origin of the deficits seen in adults. Recent studies in adolescent rat hippocampus revealed that loss of memory occurred since the very first exposure to BD with similar mechanisms than those highlighted for longer alcohol exposure. Thus, initiation to BD in the young is responsible for cognitive deficits that will be probably entertained by repeated BD behavior. These kind of data may serve to reinforce the prevention campaigns towards the young population who practice BD.La pratique du binge drinking (BD) se caractérise par l’alternance répétée d’épisodes d’alcoolisation rapide et massive, dans le but d’atteindre l’ivresse, et de périodes d’abstinence. Une telle modalité de consommation d’alcool est communément rencontrée chez les jeunes. Elle entraîne des déficits cognitifs en impliquant probablement des processus neuroinflammatoires et épigénétiques. Toutefois, le mode d’action de l’alcool au cours des expositions initiales de type BD, est peu connu. Il pourrait pourtant être à l’origine de ces déficits cognitifs à long terme. Des études récentes, réalisées chez le rat adolescent, révèlent que la perte de mémoire se produit dès les premiers BD, avec des mécanismes similaires à ceux d’une exposition plus longue. L’initiation au BD chez le jeune serait donc responsable de déficits qui seront probablement entretenus par la répétition de cette pratique. Ces données originales devraient permettre de renforcer les campagnes de prévention auprès de la jeune population qui pratique le BD

Ethanol-sensitive brain regions in rat and mouse: a cartographic review, using immediate early gene expression.

International audienceBACKGROUND: Ethanol addiction has been conceptualized as a progression from occasional, impulsive use to compulsive behavior. Ethanol-dependence is a chronic pathology with repeated cycles of withdrawal, craving, and relapse. Specific molecular and cellular mechanisms underlie these transition stages. METHODS: This review aimed at elucidating whether there are also adaptations in the pattern of brain regions responding to ethanol. This paper reviews the evidence in rodents for activation of specific brain regions, assessed by induction of IEG expression, following acute and chronic ethanol exposure. RESULTS: The review sheds light on the specific patterns of response in regions of the brain to different types of ethanol exposure and shows that activation of specific brain regions may occur in particular phases of the development of ethanol addiction. Some brain regions respond consistently following acute or chronic treatments or withdrawal: the prefrontal cortex; nucleus accumbens; lateral septum; hippocampus; perioculomotor urocortin-containing cells population (pIIIu), also known as Edinger-Westphal nucleus; central nucleus of the amygdala; and the paraventricular nucleus of hypothalamus. The two last brain areas are particularly activated by relapse-inducing stressors. It is of interest that the amygdala, hippocampus, and prefrontal cortex, which belong to the reward system, are activated by cue-induced relapse to ethanol self-administration in rodents and humans, while activation of these regions is reversed with anti-craving compounds. Following chronic exposure, IEG induction desensitizes while withdrawal reactivates these regions. DISCUSSION: Some responding regions are implicated in reward related processes (VTA, extended amygdala, hypothalamus, hippocampus, prelimbic cortex, ventral part of lateral septum) and some others in aversive-related processes (area postrema, nucleus of solitary tract). CONCLUSION: A better understanding of the neural circuits affected by ethanol and their adaptations during the development of ethanol addiction will provide new opportunities for developing appropriate therapies

Mécanismes épigénétiques et troubles de l’usage d’alcool : une cible thérapeutique intéressante?

L’épigénétique est un nouveau champ de recherche qui a détrôné la génétique et qui a fait l’objet ces deux dernières décennies d’intenses recherches dans le monde des addictions. L’épigénétique permet de mieux comprendre comment les drogues peuvent modifier à très long terme le fonctionnement cérébral en régulant l’expression de nos gènes. Avec les épidrogues, l’épigénétique propose aussi une piste thérapeutique intéressante dans les troubles de l’usage d’alcool

EFFECT OF N-ACETYLCYSTEINE ON MOTIVATION, SEEKING AND RELAPSE TO ETHANOL SELFADMINISTRATION IN ALCOHOL DEPENDENT AND NONDEPENDENT RATS

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EFFECT OF N-ACETYLCYSTEINE ON MOTIVATION, SEEKING AND RELAPSE TO ETHANOL SELFADMINISTRATION IN ALCOHOL DEPENDENT AND NONDEPENDENT RATS

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ETHANOL EXPOSURE DURINGBRAIN MATURATION AND PLASTICITY IN THE HIPPOCAMPUS

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Dopaminergic receptors D1/D2 ratio in dorsal striatum and motor cortex in the ethanol post-dependant rat model

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