Non-Antioxidant Properties of α-Tocopherol Reduce the Anticancer Activity of Several Protein Kinase Inhibitors In Vitro

The antioxidant properties of α-tocopherol have been proposed to play a beneficial chemopreventive role against cancer. However, emerging data also indicate that it may exert contrasting effects on the efficacy of chemotherapeutic treatments when given as dietary supplement, being in that case harmful for patients. This dual role of α-tocopherol and, in particular, its effects on the efficacy of anticancer drugs remains poorly documented. For this purpose, we studied here, using high throughput flow cytometry, the direct impact of α-tocopherol on apoptosis and cell cycle arrest induced by different cytotoxic agents on various models of cancer cell lines in vitro. Our results indicate that physiologically relevant concentrations of α-tocopherol strongly compromise the cytotoxic and cytostatic action of various protein kinase inhibitors (KI), while other classes of chemotherapeutic agents or apoptosis inducers are unaffected by this vitamin. Interestingly, these anti-chemotherapeutic effects of α-tocopherol appear to be unrelated to its antioxidant properties since a variety of other antioxidants were completely neutral toward KI-induced cell cycle arrest and cell death. In conclusion, our data suggest that dietary α-tocopherol could limit KI effects on tumour cells, and, by extent, that this could result in a reduction of the clinical efficacy of anti-cancer treatments based on KI molecules

Differential analysis of primary tumor and metastasis : impact on predictive biomarkers identification and understanding of the mechanisms of metastasis

La variabilité spatiale et temporelle des biomarqueurs entre tumeur primitive et métastase est une question clé à une époque où une meilleure individualisation des thérapeutiques est vivement attendue par les cliniciens, les chercheurs et les patients. Le projet de la thèse est de préciser les profils moléculaires différentiels entre tumeur primitive et métastases. Des échantillons conservés congélation issus de deux cohortes de patients ont été considérés : cancer bronchique non à petites cellules (15 patients) et cancer colorectal (13 patients, dont 11 patients avec contrôle de tissus sains). Ces prélèvements ont été analysés par séquençage haut débit et en expression génique afin d'étudier l'hétérogénéité tumorale lors de la progression métastatique et ainsi que les voies potentiellement impliquées dans le processus métastatique.Une forte conservation des profils génomiques est observée à la première progression métastatique pour les gènes récurrents des cancers bronchiques non à petites cellules et des cancers colorectaux. Si les études d'expression génique ne permettent pas de mettre en évidence de profil spécifique de la métastase, elles apportent des éléments utiles sur la conservation de certaines voies importantes dans les processus oncogéniques, identifient des gènes d'intérêt particulier dans l'étude de la progression métastatique et soulignent l'impact de l'effet tissu pour les analyses d'expression.The question of spatial and temporal variability of biomarkers in solid tumors is a key issue in an era where personalized therapy is strongly advocated by clinicians, researchers and patients. The purpose of the work is to compare molecular profiles of primary tumor and matched metastasis in order to precise tumor heterogeneity during metastatic progression and to investigate pathways potentially involved in the metastatic process.Frozen samples from two cohorts of patients were considered: non-small cell lung cancer (15 patients) and colorectal cancer (13 patients, 11 patients with healthy control tissues). These samples were analyzed by high-throughput sequencing and gene expression. Highly conserved genomic profiles were observed in the first metastatic progression for known recurrent genes in non-small cell lung cancer and colorectal cancer. If gene expression studies do not highlight specific profile of metastasis, they provide useful data on the conservation of some important oncogenic pathways; identify genes of interest in the study of metastatic progression and highlight the putative impact of the effect of healthy tissue for expression analysis

Impact de l' intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques sur la survie sans évènement des lymphomes indolents

PARIS-BIUM (751062103) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Analyse différentielle Tumeur Primitive / Métastase (impact sur la détermination des facteurs prédictifs de réponse et sur la compréhension des mécanismes du processus métastatique)

La variabilité spatiale et temporelle des biomarqueurs entre tumeur primitive et métastase est une question clé à une époque où une meilleure individualisation des thérapeutiques est vivement attendue par les cliniciens, les chercheurs et les patients. Le projet de la thèse est de préciser les profils moléculaires différentiels entre tumeur primitive et métastases. Des échantillons conservés congélation issus de deux cohortes de patients ont été considérés : cancer bronchique non à petites cellules (15 patients) et cancer colorectal (13 patients, dont 11 patients avec contrôle de tissus sains). Ces prélèvements ont été analysés par séquençage haut débit et en expression génique afin d'étudier l'hétérogénéité tumorale lors de la progression métastatique et ainsi que les voies potentiellement impliquées dans le processus métastatique.Une forte conservation des profils génomiques est observée à la première progression métastatique pour les gènes récurrents des cancers bronchiques non à petites cellules et des cancers colorectaux. Si les études d'expression génique ne permettent pas de mettre en évidence de profil spécifique de la métastase, elles apportent des éléments utiles sur la conservation de certaines voies importantes dans les processus oncogéniques, identifient des gènes d'intérêt particulier dans l'étude de la progression métastatique et soulignent l'impact de l'effet tissu pour les analyses d'expression.The question of spatial and temporal variability of biomarkers in solid tumors is a key issue in an era where personalized therapy is strongly advocated by clinicians, researchers and patients. The purpose of the work is to compare molecular profiles of primary tumor and matched metastasis in order to precise tumor heterogeneity during metastatic progression and to investigate pathways potentially involved in the metastatic process.Frozen samples from two cohorts of patients were considered: non-small cell lung cancer (15 patients) and colorectal cancer (13 patients, 11 patients with healthy control tissues). These samples were analyzed by high-throughput sequencing and gene expression. Highly conserved genomic profiles were observed in the first metastatic progression for known recurrent genes in non-small cell lung cancer and colorectal cancer. If gene expression studies do not highlight specific profile of metastasis, they provide useful data on the conservation of some important oncogenic pathways; identify genes of interest in the study of metastatic progression and highlight the putative impact of the effect of healthy tissue for expression analysis.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Chimiothérapie à haute dose pour le traitement des tumeurs : le début de la fin ?

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Retour vers le futur

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