Synergistic effect of microbe-associated molecules on human monocyte-derived dendritic cell maturation in vitro

Microbe-associated molecules (MAM) are known to exert stimulating effect on the dendritic cell (DC) maturation. The aim of this investigation was a comparative study of the effect of different MAMs, used separately and in combination, on human monocyte-derived DC maturation in vitro. Methods. The studied MAMs were represented by lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli and different biopolymers from Staphylococcus aureus Wood 46. DC phenotype was analyzed by flow cytometry. Functional maturity of DC was assessed in the mixed leukocyte reaction. Results. The use of MAMs in combination has been shown to be more efficient for phenotypic and functional maturation of monocyte-derived DCs than utilizing different MAMs separately. The most potent stimulatory effect has been observed for the combination of LPS with peptidoglycan (PepG) or teichoic acid with PepG. Conclusions. Combined use of different MAMs, especially those that activate different signaling pathways (LPS-PepG and teichoic acid-PepG), results in synergistic stimulation of monocyte-derived DC maturation

Вплив культуральної рідини та екстракту міцелію гриба Leucoagaricus macrorhizus на киснезалежний метаболізм перитонеальних макрофагів мишей

The effect of the cultural medium and an extract of mycelium of the Leucoagaricus macrorhizus mushroom on the oxygen dependent metabolism of peritoneal macrophages of mice has been investigated. It has been shown that the cultural medium influenced on the indices of the oxygen dependent metabolism of the phagocytic cells under study. The greatest effect was demonstrated by the cultural medium in a concentration of 100 and 200 μg/ml, raising the oxygendependent metabolism by 168 % and 143 % respectively. An extract of mycelium in a concentration of 50 μg/ml lowered the oxygen-dependent metabolism by 11 % compared to the control value, an addition of other concentrations did not cause reliable changes.Исследовали влияние культуральной жидкости и экстракта мицелия гриба Leucoagaricus macrorhizus на кислородзависимый метаболизм перитонеальных макрофагов мышей. Показано, что культуральная жидкость влияла на показатели кислородзависимого метаболизма исследуемых фагоцитирующих клеток. Наибольший эффект оказывали концентрации 100 и 200 мкг/мл, повышая кислородзависимый метаболизм на 168 % и 143 % соответственно. Экстракт мицелия в концентрации 50 мкг/мл понижал кислородзависимый метаболизм на 11 % по сравнению с контролем, добавление других концентраций не вызывало достоверных изменений.Досліджували вплив культуральної рідини і екстракту міцелію гриба Leucoagaricus macrorhizus на киснезалежний метаболізм перитонеальних макрофагів мишей. Показано, що культуральна рідина впливала на показники киснезалежного метаболізму досліджуваних фагоцитувальних клітин. Найбільший ефект проявляли концентрації 100 і 200 мкг/мл, підвищуючи киснезалежний метаболізм на 168 % і 143 % відповідно. Екстракт міцелію в концентрації 50 мкг/мл знижував киснезалежний метаболізм на 11 % порівняно з контролем, додавання інших концентрацій не викликало вірогідних змін

Ад’ювантний ефект перипухлинного уведення екстракту цитоплазматичних мембран S. aureus у мишей із карциномою легені Льюїса

The effect of a single unfractionated pretumoral introduction of S.aureus cytoplasmic membrane extract was studied simultaneously with tumor cell transplantation on the tumor growth and metastasizing of Lewis lung carcinoma. It has been shown that the use of the preparation in a dose of 1,6 μg/g causes an inhibition of tumor growth (the growth inhibition index is 34,9) and metastasizing (metastasis inhibition index is 47,6) of an experimental tumor.Исследовали влияние одноразового периопухолевого введения нефракционированного экстракта цитоплазматических мембран S.aureus однoвременно с трансплантацией опухолевых клеток на рост и метастазирование карциномы легкого Льюиса. Показано, что использованный в дозе 1,6 мкг/г препарат вызывает торможение опухолевого роста (индекс торможения 34,9) и метастазирования (индекс торможения 47,6) экспериментальной опухоли.Досліджували вплив одноразового перипухлинного уведення нефракціонованого екстракту цитоплазматичних мембран S.aureus одночасно з трансплантацією пухлинних клітин на ріст і метастазування карциноми легені Льюїса. Показано, що застосований у дозі 1,6 мкг/г препарат викликає гальмування пухлинного росту (індекс гальмування 34,9) і метастазування (індекс гальмування 47,6) експериментальної пухлини

The effect of multiprobiotic “Symbiter acidophilus” on the intestinal microflora and functional activity of peritoneal macrophages in rats with glutamate-induced obesity

Significant decrease in number of members of Lactobacillus genus and the increase in the number of types of aerobic microorganisms E. coli and S. aureus in the faeces and in the biopsy of colonic wall were observed in rats with monosodium glutamate-induced obesity. Treatment with “Symbiter acidophilic” prevented of microbial landscape quantitative changes associated with the obesity. Immunomodulating effect of probiotic was characterized by gender differences in animals with obesity. The treatment with “Symbiter acidophilic” was accompanied by the preclusion of peritoneal phagocyte functional activity disorders and mononuclear phagocytes recruitment to the peritoneal cavity of female rats. Positive changes in the microbiota and immune reactivity in the peritoneal cavity were associated with decreased fat weight of various localizations in female rats who received multiprobiotic. Treatment with “Symbiter acidophilic” was also accompanied by the recruitment of mononuclear cells to the peritoneal cavity in male rats. However, the metabolic profile of these cells was characterized by proinflammatory directedness. The weight index in group of male rats treated with probiotics did not differ from that in the obese male rats

Antineoplastic drug NSC631570 modulates functions of hypoxic macrophages

Hypoxia is an important factor in the macrophages microenvironment. Many physiological and pathological processes including solid tumor development are characterized by both low oxygen content and presence of macrophages. Tumor-associated hypoxia causes alternative polarization of macrophages in tumor tissue and transformation of these cells into the allies of a malignant neoplasm. The aim of the work was to investigate the effect of NSC631570, a cancerselective drug that is known to selectively accumulate in the tumor tissue, on hypoxic macrophage function. Murine peritoneal macrophages (PMs) were subjected to hypoxia (3% O₂). Nitrite level was assayed by the Griess reaction. Arginase activity was measured by colorimetric method. ROS generation and phagocytosis was estimated by flow cytometry. O₂⁻ generation was assayed by the NBT reduction method. HMGB1 expression was determined by ELISA. 42 h hypoxia caused alternative polarization of murine PMs with significant arginase prevalence. NSC631570 repolarized arginine metabolism of hypoxic macrophages to NOS dominant and activated their pro-inflammatory functions: recovered ROS production and increased alarmin releaseNSC631570 can restore pro-inflammatory functions of macrophages, alternatively polarized by hypoxia.Гипоксия является важным фактором микроокружения макрофагов. Многие физиологические и патологические процессы, в том числе рост солидных опухолей, характеризуются низким давлением кислорода и присутствием макрофагов. Опухолеассоциированная гипоксия является одной из причин альтернативной поляризации макрофагов в опухолевой ткани, превращая их в клетки-союзники опухолевого процесса. Целью работы было исследование влияния NSC631570 – опухоле-селективного препарата со способностью избирательно накапливаться в опухолевой ткани – на функции гипоксических макрофагов. Мышиные перитонеальные макрофаги (ПМ) подвергались гипоксической обработке (3 % O₂). Уровень нитритов исследовали в реакции Грисса. Аргиназную актив-ность определяли колориметрическим методом. Образование внутриклеточных реактивных форм кислорода (РФК) и фагоцитоз анализировали c помощью проточной цитофлюориметрии. Внеклеточную продукцию РФК определяли в НСТ-тесте, экспрессию HMGB1 – методом ELISA. 42-часовая гипоксия обусловливала альтернативную поляризацию ПМ с преобладанием аргиназной активности. NSC631570 вызывал реполяризацию метаболизма аргинина в гипоксических ПМ и активировал их провоспалительные функции: усиливал кислород-зависимый метаболизм и выделение аларминов. NSC631570 способен восстанавливать провоспалительные функции макрофагов, альтернативно поляризованных гипоксией.Гіпоксія є важливим фактором мікрооточення макрофагів. Багато важливих фізіологічних і пато-логічних процесів, у тому числі ріст солідних пухлин, характеризуються низьким тиском кисню і присутністю макрофагів. Пухлино-асоційована гіпоксія є однією з причин альтернативної поляризації макрофагів у пухлинній тканині, перетворю-ючи їх на клітини-союзники пухлинного процесу. Метою роботи було дослідження впливу NSC631570 – пухлино-селективного препарату зі здатністю вибірково накопичуватись у пухлинній тканині – на функції гіпоксичних макрофагів. Мишачі перитонеальні макрофаги (ПМ) піддавались гіпоксичній обробці (3 % O₂). Рівень нітритів вивчали в реакції Гріса. Аргіназну активність визначали колориметричним методом. Утворення внутрішньоклітинних реактивних форм кисню (РФК) і фагоцитоз аналізували за допомогою проточної цитофлюориметрії. Позаклітинну продукцію РФК визначали в НСТ-тесті, експресію HMGB1 – методом ELISA. 42-годинна гіпоксія спричиняла альтернативну поляри-зацію ПМ з переважанням аргіназної активності. NSC631570 викликав реполяризацію метаболізму аргініну у гіпоксичних ПМ і активував їх прозапальні функції: посилював киснезалежний метаболізм і виділення алармінів. NSC631570 здатний відновлювати прозапальні функції макрофагів, альтернативно поляризованих гіпоксією