Гепатозащитные свойства новых биологически активных веществ – МИГУ-4 и МИГУ-5

В статье приведены данные экспериментального исследования гепатопротекторной активности оксиэтилидендифосфонатогерманатов с различными биолигандами — МИГУ-4 (с никотиновой кислотой) и МИГУ-5 (с никотинамидом). Установлены дозы токсикантов (четыреххлористого углерода и галактозамина), составляющие ЛД50. Морфогистологические исследования подтвердили, что введение токсикантов в этих дозах приводит к развитию острого гепатита. При этом галактозамин является менее токсичным, чем четыреххлористый углерод. Введение исследуемых биологически активных веществ увеличивает выживаемость животных в зависимости от типа гепатотоксина, условий введения соединений и дозового режима. Наиболее эффективным является введение соединений за 3 ч до применения токсикантов с последующим 7-дневным курсом. Наиболее оптимальны дозы веществ в 1/20 ЛД50. Однако эти данные нуждаются в последующем исследовании гепатопротекторных свойств данных веществ. На основании изучения влияния МИГУ-4 и МИГУ-5 на выживаемость животных невозможно сделать вывод о преимуществах одного соединения перед другим.Information on experimental research of hepatoproteсtive activity of oxyethylidendiphosphonate germanates with different bioligands — MIGU-4 (with nicotinic acid), MIGU-5 (with nicotinamid) is resulted in the article. The LD 50 doses of toxins (galactosamine, carbon tetrachloride) are established. Morphohistological research confirmed, that introduction of the toxins in these doses resulted in development of acute hepatitis. Thus, galactosamine is less toxic than carbon tetrachloride. Introduction of the explored biologically active substances increases the survivability of animals depending on the type of hepatotoxins, conditions of administration of the compounds and dose mode. Introduction of the compounds 3 h before the application of toxins with a subsequent 7-day course is the most effective. The 1/20 LD50 dose is the most optimal. However, these finding need subsequent research of hepatoproteсtive properties of these substances. On the basis of study of MIGU-4 and MIGU-5 influence on animals survivability it is not possible to do the conclusion about advantages of one compound over another one

Эффекты ниацин-оксиэтилидендифософнат германата и альфа-липоевой кислоты на диабет-индуцированный оксидантный стресс в ткани сетчатки

Odessa National Medical University, Odessa, Ukraine, Conferinţa știinţifică cu participare internaţională ”Actualităţi în farmacologie și în farmacologia clinică” întru comemorarea celor 100 de ani de la nașterea ilustrului savant, profesor universitar, laureat al Premiului de Stat al Republicii Moldova Efim Muhin 29 noiembrie – 1 decembrie 2018 Chișinău, Republica MoldovaEffects of two weeks treatment with niacin-oxyethylidendiphosphonatogermanate (MIGU-4, 2,5; 25,0 mg/kg, i.p.) and alpha-lipoic acid (LA, 5,0 and 50,0 mg/kg, i.p.) as well as their combined usage (MIGU-4 – 2,5, and LA – 5,0 mg/kg) upon antioxidative enzymes and level of malon dialdehyde (MDA) in retina tissue of rats with streptozotocin (STZ)induced diabetes was determined. It was established that in six weeks after STZ administration superoxiddismutase (SOD) activity decreased by 33,4% (P<0,05), catalase (CAT) – by 28,2% (P<0,05), glutathione peroxidase (GPx) – by 39,8%, glutathione reductase (GR) – by 48,3%, and MDA level raised by 2,65 times when compared with intact rats (P<0,05). MIGU-4 treatment (25,0 mg/kg, i.p.) increased SOD activity by 38,1% (P<0,05), GPx and GR – by 62,9% (P<0,05) and by 35,2% (P<0,05), when compared with diabetes rats. MDA level was reduced by 30,2% (P<0,05) correspondently. The SOD activity under condition of combined MIGU-4 (2,5 mg/ kg) and LA (5,0 mg/kg) administration exceeded its level in rats with diabetes by 41,3% (P<0,05), while activity of GPx and GR also was higher by 52,4% and by 47,8% (P<0,05) correspondently. MDA level reduction was higher than in groups which were given MIGU-4 or LA alone (P<0,05). Thus, niacin-oxyethylidendiphosphonato-germanate caused prevention on diabetes-induced deterioration of antioxidant enzymes activity and level of MDA in retina tissue. Combined usage of MIGU-4 and LA was resulted in heightened preventive effects upon manifestations of oxidative stress.Au fost investigate efectele administrării de două săptămani a hidroxietilidendifosfonat germanatului (MIGU-4, 2,5; 25,0 mg/kg, i.p.) şi a acidului alfa-lipoic (LC, 5,0 şi 50,0 mg/kg, i.p.) şi efectul utilizării lor combinate (MIGU-4 – 2,5 şi LC – 5,0 mg/kg) asupra activităţii enzimelor antioxidante şi nivelului de malondialdehidă (MDA) in ţesutul retinei şobolanilor cu diabet indus de streptozotocină (STZ). S-a constatat că după 6 săptămani de la momentul aplicării STZ, activitatea superoxid dismutazei (SOD) a scăzut cu 33,4% (P <0,05), a catalazei (CAT) – cu 28,2% (P <0,05), a glutationperoxidazei – cu 39,8%, a glutationreductazei (GR) – cu 48,3%, cu o creştere a conţinutului de MDA de 2,65 ori, comparativ cu şobolanii intacţi (P <0,05). Odată cu introducerea MIGU-4 (25,0 mg/kg, i.p.), activitatea SOD a fost mai mare cu 38,1% (P <0,05), a HP şi GR – cu 62,9% (P <0,05 ) şi, respectiv, 35,2% (P <0,05), in comparaţie cu animalele cu diabet zaharat. Nivelul MDA a scăzut cu 30,2% (P <0,05). Eficacitatea MIGU-4 (25,0 mg/ kg) a fost comparabilă cu cea a LK utilizată in doză de 50,0 mg/kg. In cazul folosirii combinate a MIGU-4 (2,5 mg/kg) şi a LC (5,0 mg/kg), activitatea SOD a depăşit-o pe cea a şobolanilor cu diabet zaharat cu 41,3% (P <0,05), GP şi GR fiind mai mari cu 52,4% şi, respectiv, cu 47,8% (P <0,05). Scăderea nivelului MDA a fost mai mare decat in cazul grupurilor care utilizează MIGU-4 sau LC (P <0,05). Astfel, administrarea hidroxietildidenfosfonat germanatului previne dereglările activităţii enzimelor antioxidante şi nivelului MDA induse de diabet in ţesutul retinian. Administrarea asociată a MIGU-4 şi a LC este insoţită de o acţiune preventivă sporită impotriva manifestărilor stresului oxidativ.Исследовали влияние двухнедельного введения ниациноксиэтилидендифосфонат германата (МИГУ-4, 2,5; 25,0 мг/кг, в/бр) и альфа-липоевой кислоты (ЛК, 5,0 и 50,0 мг/кг, в/бр), а также влияние их совместного применения (МИГУ-4 – 2,5, и ЛК – 5,0 мг/кг) на активность антиоксидантних ферментов и уровень малонового диальдегида (МДА) в ткани сетчатки крыс со стрептозотоцин (СТЗ)-индуцированным диабетом. Установлено, что через 6 недель с момента применения СТЗ активность супероксидисмутазы (СОД) уменьшилась на 33,4% (P<0,05), каталазы (КАТ) – на 28,2% (P<0,05), глутатионпероксидазы (ГП) – на 39,8%, глутатионредуктазы (ГР) – на 48,3% при увеличении содержания МДА в 2,65 раза в сравнении с интактными крысами (P<0,05). На фоне введения МИГУ-4 (25,0 мг/кг, в/бр) активность СОД была выше на 38,1% (P<0,05), ГП и ГР – на 62,9% (P<0,05) и соответственно 35,2% (P<0,05) при сравнении с животными с диабетом. При этом уровень МДА уменьшался на 30,2% (P<0,05). При комбинированном применении МИГУ-4 (2,5 мг/кг) и ЛК (5,0 мг/кг) активность СОД превышала таковую у крыс с диабетом на 41,3% (P<0,05), в то время как активность ГП и ГР была выше на 52,4% и соответственно 47,8% (P<0,05) соответственно. Величина снижения уровня МДА была выше, чем в группах с применением одного МИГУ-4 или ЛК (P<0,05). Таким образом, применение ниацин-оксиэтилидендифосфонат германата предотвращает диабет-вызванные нарушения активности антиоксидантных ферментов и уровня МДА в ткани сетчатки. Совместное введение МИГУ-4 и ЛК сопровождается потенцированным превентивным действием в отношении проявлений оксидативного стресса

Полиморфизм гена цитохрома-450 2c19 в юго-западном регионе Украины

Полиморфизм гена цитохрома-450 2c19 в юго-западном регионе Украин

Antitoxic activity of a new germanium-organic biologically active substance (medgerm) in experimental hepatitis

Целью исследования было изучение антитоксической активности германийорганического биологически активного вещества (медгерм) при экспериментальном гепатите. Установлено, что при остром токсическом гепатите происходит значительное увеличение среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови и в гомогенате печени крыс. Применение медгерма с лечебно-профилактической целью в дозе 0,4 мг/кг, на фоне острого токсического гепатита значительно увеличивало резистентность крыс к гепатотоксину и существенно уменьшало проявления острого токсического гепатита. Полученные результаты позволяют рассматривать медгерм как высокоактивное гепатопротективное биологически активное вещество, которое одновременно имеет антитоксическое действие.Significant role in the emergence of local pathological effects of endogenous intoxication are playing protein toxins – medium-molecular peptides (МMP). The purpose of this study was to investigate the antitoxic activity of germanium-organic biologically active substance (medgerm) in experimental hepatitis. Hepatitis was caused by intraperitoneal administration of D-galactosamine based on a semilethal dose. The content of the МMP was determined by spectrophotometry measured at the wavelengths 245 and 280 nm in the blood serum (BS) and in the liver tissue homogenate (LT). It was found that acute toxic hepatitis leads to a significant increasing of MMP as in the BS, so in the LT homogenate of rats

Impact of tiotriazoline on performance of prooxidant and antioxidant systems in blood during experimental allergic alveolitis while the adrenal myocardial damage

Установлено, что экспериментальный аллергический альвеолит в условиях адреналинового повреждения миокарда сопровождается постепенным возрастанием содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в 1, 7, 14, 24-е сутки и увеличением активности супероксиддисмутазы и каталазы в крови в 1-е и 7-е сутки эксперимента с постепенным снижением их активности в поздние периоды (14-е и 24-е сутки) развития этих моделей заболевания. Применение тиотриазолина вызывало снижение уровней диеновых конъюгатов и малонового диальдегида и возрастание активности ферментов — супероксиддисмутазы и каталазы в крови при экспериментальном аллергическом альвеолите и адреналиновом повреждении миокарда.Experiments were carried out on 68 guinea pigs (male) weighing 0.18– 0.22 kg. The animals were divided into six groups. First group was the intact animals. The second and third groups consisted of guinea pigs with EAA on the 1st and 7th day of the experiment respectively. The fourth and fifth groups consisted of guinea pigs which were examined on the 14th and 24th day of this experimental disease model. The sixth group is guinea pigs with EAA and AMD after tiotriazoline intramuscular injections once a day at a dose of 100 mg per 1 kg and during 10 days (from 14th to 24th day). Thus, carried out biochemical studies make it possible to reveal a part of the one of important molecular mechanisms of cell damage and establish corrective influence on tiotriazoline to the altered markers of FRO and AOS in blood while AA and AMD

Head of the pharmacology department of odessa medical institute prof. S. V. Tsyganov (1889–1958)

В статье впервые подробно исследуется жизнь и деятельность отечественного фармаколога — доктора медицинских наук, профессора Сергея Васильевича Цыганова (1889–1958), который в 1928–1941 и 1944–1958 гг. возглавлял кафедру фармакологии в Одесском медицинском институте (ныне Одесский национальный медицинский университет)The article deals with life and activity of pharmacologist — doctor of medical sciences, professor Sergey Vasilievich Tsyganov (1889–1958), which in 1928–1941 and 1944–1958 headed the Pharmacology Department of in the Odessa medical institute (now the Odessa National Medical University)

Координационное соединение кобальт бис(цитрато)станнат - результат поиска новых противогриппозных лекарственных средств

The pharmacological properties of new coordination compound - the biologically active substance - cobalt bis(citrate) stannate was studied. The result of researching are: the compound has antiviral activity against human influenza virus strains A/ Honghong/1/68 (H3N2), A/PR/8/34 (H1N1), and influenza virus H5N3 in tissue culture chorio-allantoic membranes (CAM) of chick embryos 11-12 daily and monolayer culture of MDCK cells used. Compound has a low toxicity (by intraperitoneal injection LD50 = 206,63 mg/kg; orally - LD50 = 1836,76), that gives perspective to further his preclinical studies as an antiviral agent.Изучены фармакологические свойства нового координационного соединения - биологически активного вещества - кобальт бис(цитрато)станната. В результате проведённых исследований установлено, что соединение проявляло выраженную противовирусную активность в отношении вируса гриппа человека штаммов А/Гонконг/1/68 (H3N2), А/PR/8/34 (H1N1) М и вируса гриппа птиц H5N3 на культуре ткани хорион-алантоисных оболочек (ХАО) 11-12 суточных куриных эмбрионов и монослойной культуре клеток MDCK. Соединение относится к малотоксичным (при внутрибрюшинном введении крысам LD50 = 206,63 мг/кг; пероральном - LD50 = 1836,76), что дает перспективу для дальнейшего его доклинического исследования как противовирусного средства

Antimicrobial properties of new co-ordination compounds of metals with citric acid

Координационные соединения металлов — кобальта, германия, олова с лимонной кислотой подавляли рост штаммов Staphylococcus aureus, обладающих различным уровнем антибиотикорезистентности. Кобальтсодержащие соединения проявляли большую антимикробную активность.Wide application of antibiotics in medicine is accompanied with spreading antibioticresistent strains of staphylococcus. That is why there is conducted a constant search for new effective anti-staphylococcal medicines. Purpose of research — studying anti-staphylococcal activity of the coordination compounds of metals — cobalt, germanium, tin with the citric acid on staphylococcus strains: Staphylococcus aureus ATSS 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Cunda. Materials and methods. For studying sensitivity it was used a method of serial dilution in the fluid culture — the minimal concentrations of compounds were determined. Measuring turbidity of bacterial suspensions was conducted on densitometer, and value of optical density of suspension were interpreted by Mac-Farland turbidity unit (McF). Results of research. The examined compounds supressed growth of strains of Staphylococcus aureus, possessing a different level of antibiotic resistance. The cobalt-containing compound revealed high antimicrobial activit

Acute toxicity of new coordinating compound — germanium salt of diphosphonic acid with zinc

Целью данной работы было исследование токсикометрических характеристик нового биологически активного вещества — цинк-оксиэтилидендифосфонатогерманата (гермацина) в остром эксперименте при пероральном, подкожном и внутрибрюшинном введении. Установлено, что герма- цин принадлежит к малотоксичным соединениям (IV класс токсичности) при разном пути введения как у крыс, так и у мышей. Исследованное новое соединение германия выявило меньшую токсичность, чем аналогичное соединение германия, где вместо цинка в структуру включено купрум (медгерм). Достаточно небольшая токсичность гермацина свидетельствует о перспективности ее последующего доклинического исследования как потенциального лекарственного средства.The aim of present work was to study the toxometric characteristics of a new biologically active compound — zinc-oxyethylidene diphosphonate germanium (germazin) in acute experiment after oral (or.), subcutaneous (s. c.) and intra-abdominal (i. a.) administration. It was established that germazin belongs to low-toxicity compounds (IV class toxicity) at any of the ways of administration both in rats and in mice. The calculated toxicity indexes of new germanium compound indicate that it does not possess a significant toxicity for humans. This conclusion can be drawn under the low values of LD50, acute toxic effects of the zone and so on. The studied compound has shown lower toxicity comparatively to analogue germanium compound where zinc is replaced by copper (medgerm). For example, the LD50 at i. a., s. c., and or. routes of administration new biological active compound were 47.24; 78.07 and 618.08 mg/kg versus 10.01; 11.54 and 372.59 mg/kg for medgerm. Relatively insignificant toxicity of germazin witnesses its good prospective for further pre-clinical researches as a promising medical agent