BASOPHILE ACTIVATION TEST FOR THE DIAGNOSTICS OF FUNGAL SENSITIZATION IN THE PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS

Aspergillus fumigatus colonization in the patients with cystic fibrosis (CF) may cause sensitization against A. fumigatus and/or allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), which significantly worsens the course of underlying disease. At the present time, new diagnostic tests are searched for detection of fungal sensitization in these patients. The aim of this work was to evaluate an opportunity of application of basophile activation test with A. fumigatus allergen in vitro using flow cytometry, aiming for identification of fungal sensitization in the CF patients. The study included 190 patients with CF aged 1 to 37 years. All the patients underwent common allergy screening (skin tests with fungal allergens, determination of serum levels of total IgE and specific IgE for the fungal allergens), and mycological examination (microscopy and culture of respiratory substrates). Computed tomography of the chest was performed upon clinical indications. The basophil activation test with the A. fumigatus allergen was performed in 10 CF patients with ABPA, and 10 CF patients without ABPA, in addition to the standard allergological examination. Frequency of sensitization to A. fumigatus in the patients with cystic fibrosis was 27%, the incidence of allergic bronchopulmonary aspergillosis was 5.7%. The number of eosinophils, total IgE and specific IgE levels in CF patients with ABPA were significantly higher than in CF patients without ABPA. In blood of the ABPA patients we have identified 68.5 (52.5-81.5%) of basophilic leukocytes activated by A. fumigatus allergen, with a stimulation index of 17.07 (10.30-27.70). In appropriate comparison group, the stimulation index did not exceed 1.5 (p = 0.000). Direct positive correlation between the levels of specific IgE to A. fumigatus and the number of basophils activated by A. fumigatus allergens was revealed (r = 0.77; р < 0.05). FVC values and the body mass index in CF patients with ABPA were significantly lower when compared with the patients without fungal sensitization. Introduction of the basophil activation test, along with standard techniques, may enable a more differentiated assessment of ABPA development in CF patients. Timely detection of associations between A. fumigatus sensitization and clinical status of CF patients will facilitate early and effective administration of specific therapy

Тяжелый грипп как фактор риска развития инвазивного аспергиллёза лёгких (клинический случай)

During  last  years  the  frequency  of  invasive  pulmonary aspergillosis  (IPA)  in  immunocompetent  patients  has  increased. Clinical case report of successful treatment invasive aspergillosis  with  influenza  A(H1N1)  presented  in  the  article. We analyzed the special literature of patients with IPA following influenza infection. The timely identification and treatment of these patients are necessary.В последние годы увеличилась частота инвазивного аспергиллеза у больных без типичных факторов риска. В статье представлен случай успешного лечения инвазивного аспергиллёза лёгких, возникшего на фоне гриппа A(H1N1), и обзор литературы. Показана необходимость своевременной диагностики и адекватной антимикотической терапии у больных тяжелым гриппом

Диссеминированный мукормикоз у больного острым лимфобластным лейкозом (клинический случай)

.

АСПЕРГИЛЛЕЗ ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

The aim: to assess the incidence of various forms of pulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis.Materials and methods. In 2014-2017 yy. in prospective study in  different regions of Russia were included 190 patients with cystic  fibrosis aged 1 to 37 years. Children – 130, adults – 60. All patients  underwent allergy (skin tests with fungal allergens, total IgE level,  specific IgE to fungal allergens) and mycology (microscopy and  cultural investigations of respiratory biomaterials) testing. Chest  computed tomography was performed according to the indications.Results. The incidence of fungal sensitization in patients with cystic  fibrosis was 57%, to Aspergillus spp. – 27%. The incidence of  allergic bronchopulmonary aspergillosis was 5,7%, chronic lung  aspergillosis – 4,2%, invasive aspergillosis developed in one patient  (0,5%) during immunosuppressive therapy after liver transplantation.Conclusion. The incidence of pulmonary aspergillosis in patients  with cystic fibrosis in the Russian Federation was first determined  (10.5%). Mycology testing is indicated for patients with cystic  fibrosis for early treatment of different variants of pulmonary aspergillosis.Цель. Оценить частоту развития различных форм аспергиллеза легких у больных муковисцидозом.Материалы и методы. В 2014–2017 гг. в проспективное исследование в разных регионах  РФ включили 190 больных муковисцидозом в возрасте от 1 до 37 лет (130 детей, 60  взрослых). Всем пациентам провели аллергологическое обследование (кожные тесты с  грибковыми аллергенами, определение уровня общего IgE и специфических IgE к  грибковым аллергенам) и микологическое обселедование (микроскопия и посев  респираторных субстратов). По показаниям выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки.Результаты. У больных муковисцидозом частота микогенной сенсибилизации составила  57%, к Aspergillus spp. – 27%. Аллергический бронхолегочный аспергиллез выявили у 5,7%  пациентов, хронический аспергиллез легких – у 4,2%, инвазивный аспергиллез развился у  одного пациента (0,5%) на фоне иммунодепрессивной терапии после трансплантации печени.Заключение. Впервые определена частота развития аспергиллеза легких у больных  муковисцидозом в Российской Федерации (10,5%). Больным муковисцидозом показано  микологическое обследование для своевременного лечения различных вариантов аспергиллеза легких

Инвазивный аспергиллёз лёгких у больных COVID-19

A retrospective analysis of the medical data of 12 patients with COVID-19 was performed. For the diagnosis of invasive aspergillosis the international criteria ECMM/ISHAM 2020 were used. We analyzed the scientific literature data on the diagnosis and treatment of invasive aspergillosis in patients with COVID-19.Results. Among the 12 examined patients with a severe course of COVID-19, invasive aspergillosis was diagnosed in 5 patients. Four patients (80%) were treated in the ICU. Steroids or interleukin-6 inhibitors were used in 80% patients. Severe lymphocytopenia was in 80% patients, neutropenia 20%. A fever refractory to antibiotic therapy was noted in 80% patients, an increase in respiratory failure – 60%, acute respiratory distress syndrome – 60%. All patients showed negative dynamics of changes in the chest CT scan. Invasive aspergillosis was confirmed with a positive test for galactomannan in bronchoalveolar lavage and / or serum in 100% of cases. All patients received antifungal therapy with voriconazole and/or caspofungin. The overall 12-week survival rate was 80%.Conclusion. In ICU patients with severe COVID-19 and progressive pulmonary symptoms invasive aspergillosis should be excluded. Examination of substrates from the lower respiratory tract (BAL, tracheal aspirate, or nonbronchoscopic lavage) is necessary. Laboratory examination should include microscopy, culture and test for galactomannan. Voriconazole and isavuconazole are drugs of choice for the treatment of invasive aspergillosis in patients with COVID-19.Провели ретроспективный анализ медицинских данных 12 больных COVID-19. Для диагностики инвазивного аспергиллеза использовали международные критерии ECMM/ISHAM, 2020. Проанализировали данные научной литературы, посвященной диагностике и терапии инвазивного аспергиллеза у больных COVID-19.Результаты. Из 12 обследованных пациентов с тяжелым течением COVID-19 инвазивный аспергиллез был диагностирован у 5 больных, из них 4 пациента (80%) находились на лечении в ОРИТ. Глюкокортикостероиды или ингибиторы интерлейкина-6 применяли у 80% пациентов. Выраженная лимфоцитопения была у 80% больных, нейтропения – у 20%. Рефрактерную к антибиотикотерапии лихорадку отмечали у 80% пациентов, нарастание дыхательной недостаточности – у 60%, острый респираторный дистресс-синдром – у 60%. У всех пациентов выявляли отрицательную динамику изменений в легких при компьютерной томографии. Инвазивный аспергиллез был подтвержден положительным результатом теста на галактоманнан в бронхоальвеолярном лаваже и/или сыворотке крови в 100% случаев. Все больные получали антимикотическую терапию вориконазолом и/или каспофунгином. Общая 12-недельная выживаемость составила 80%.Заключение. У пациентов в ОРИТ с тяжелым течением COVID-19 и прогрессирующими симптомами поражения легких следует исключить инвазивный аспергиллёз. Необходимо исследование материала из нижних отделов респираторного тракта (БАЛ, трахеальный аспират или небронхоскопический лаваж), которое должно включать микроскопию, посев и тест на галактоманнан. Вориконазол и изавуконазол – препараты выбора для лечения инвазивного аспергиллеза у больных COVID-19

СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ИНВАЗИВНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ

Invasive aspergillosis – is severe mycotic infection that often occurs in hematological patients and is characterized by high mortality. We examined the immunological parameters of hematological patients with invasive aspergillosis developed after cytostatic chemotherapy. Was founded, disruption of all parts of the immune respons: reduction in the absolute number of T-helper cells (CD4 +), natural killer cells (CD16 +), lowering of IFN-γ and IL-10 production, reduction in the number of B-lymphocytes and immunoglobulin levels of all classes, suppression killer ability of neutrophils are features of immune status in hematological patients with invasive aspergillosis receiving cytostatic chemotherapy.Инвазивный аспергиллез – тяжелая микотическая инфекция, которая наиболее часто возникает у гематологических больных и характеризуется высокой летальностью. Мы впервые изучили иммунологические показатели гематологических больных, у которых инвазивный аспергиллез развился после цитостатической полихимиотерапии. Установлено, что особенностью иммунного статуса у гематологических пациентов с инвазивным аспергиллезом, получающих цитостатическую полихимиотерапию, является нарушение всех звеньев иммунного ответа: снижение абсолютного числа Т-хелперов (CD4+), естественных киллеров (CD16+), продукцисов, угнетение киллерной способности нейтрофилов

МУКОРМИКОЗ У ДЕТЕЙ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ И ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

In prospective multicenter study were included 20 pediatriconcohematologic patients with mucormycosis. Age: 3 – 17 yy (median – 11), females – 60%. The diagnosiswas made according to EORTC/MSG 2008 criteria (post mortem – 25%). The main underlying disease was acutel eukemia (70%), risk factors – prolong severe neutropenia (median – 31 d) and lymphocytopenia (median – 33 d) after cytostatic chemotherapy or hematopoietic stem cells transplantation. Etiology agents were Lichtheimia corуmbifera, Rhizopus spp. and Rhizomucor spp. Main sites of infection were lungs (65%) and paranasal synuses (30%), dissemination – 45%. Antifungal therapy (amphotericin B lipid coplex, posaconazole, caspofungin, amphotericin B) was used in 75% patients, surgery – 30%. Overall mortality in 12 weeks was 70%.В проспективное многоцентровое исследование включили 20 детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями, осложнившимися мукормикозом. Возраст – от 3 до 17 лет (медиана – 11 лет), девочки – 60%. Диагноз мукормикоза был установлен согласно критериям EORTC/MSG, 2008 (post mortem – 25%). Установлено, что мукормикоз развивается преимущественно у больных острым лейкозом (70%), на фоне длительного агранулоцитоза (медиана – 31 день) и лимфоцитопении (медиана – 33 дня) после интенсивной цитостатической и/или иммуносупрессивной терапии, а также трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Возбудители: Lichtheimia corуmbifera, Rhizopus spp. и Rhizomucor spp. Заболевание начинается с поражения легких (65%) и придаточных пазух носа (30%), диссеминацию выявили у 45% пациентов. Антимикотическую терапию (липидный комплекс амфотерицина В, позаконазол, каспофунгин, амфотерицин В) проводили 75% больных, хирургическое лечение – 30%. Общая летальность в течение 12 недель составила 70%

Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus non-fumigatus, у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

   Objective. To study the features of invasive aspergillosis (IA) due to A. non-fumigatus versus A. fumigatus in adult (≥ 18 years) recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in 2016-2021.   Materials and methods. The study included 33 patients with IA caused by A. non-fumigatus (n = 20) and A. fumigatus (n = 13). A comparative analysis of cases of IA, the results of therapy and outcomes in patients after allo-HSCT in the RM Gorbacheva Research Institute was performed. Diagnostic criteria EORTC / MSGERC 2020 were used.   Results. Invasive aspergillosis caused by A. non-fumigatus made up the majority (60.6 %) of IA cases with an identified pathogen registered in patients after allo-HSCT in the period from 2016 to 2021. The main etiological agents in the A. non-fumigatus group were A. niger in 13 (65 %) patients, A. flavus – in 4 (20 %). The median day of diagnosis of A. non-fumigatus IAwas + 110 days (17–2093), for A. fumigatus it was + 46 days (2–866) (p = 0.171). Overall 12-week survival was 55 % and 59.2 % in the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups, respectively (p = 0.617). The majority of patients in both the A. fumigatus (n = 10, 77 %) and A. non-fumigatus (n = 16, 80 %) groups received voriconazole as initial antifungal therapy. Second-linetherapy was required in 2 (10 %) patients with A. non-fumigatus IA: liposomal amphotericin B and echinocandins with or with-out posaconazole, and 2 (15 %) patients in the A. fumigatus group: liposomal amphotericin B and voriconazole in combination with echinocandins. A comparative analysis showed that in patients from the two groups, none of the assessed signs (gender, age, underlying disease, disease status at the time of transplantation, time from diagnosis to allo-HSCT, source of hematopoietic stem cells, conditioning regimen, donor type, antifungal prophylaxis, cytomegalovirus reactivation, severe acute and chronic graft-versus-host disease) did not differ significantly.   Conclusions. A. niger is the main causative agent of IA caused by A. non-fumigatus. Patients characteristics, their treatment and outcomes did not differ significantly between the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups.   Цель: изучить особенности инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. не-fumigatus в сравнении с A. fumigatus, у взрослых (≥ 18 лет) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовыхклеток в 2016–2021 гг.   Материалы и методы. В исследование включили 33 пациента с инвазивным аспергиллезом, обусловленным A. не-fumigatus (n=20) и A. fumigatus (n=13), после аллогенной трасплантации гемопоэтических клеток, выполненной в клинике Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой. Использовали диагностические критерии EORTC / MSGERC, 2020.   Результаты. Обусловленный A. не-fumigatus инвазивный аспергиллез составил большую часть (60,6 %) случаев инвазивного аспергиллеза с идентифицированным возбудителем у пациентов после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2016–2021 гг. В группе A. не-fumigatus основными возбудителями были A. niger (13, 65 %) и A. flavus (4, 20 %). Сравнительный анализ показал, что в группах сравнения ни один из оцениваемых признаков (пол, возраст, диагноз, статус заболевания на момент трансплантации, время от постановки диагноза до аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток, источник гемопоэтических стволовых клеток, режим кондиционирования, тип донора, противогрибковая профилактика, реактивация цитомегаловируса, тяжелая острая и хроническая реакция трансплантат против хозяина) достоверно не различались. Медиана срока постановки диагноза A. не-fumigatus инвазивного аспергиллеза составила 110 дней (17 – 2093) после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, A. fumigatus инвазивного аспергиллеза – 46 дней (2 – 866) (p = 0,171). Большинство пациентов с A. fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 10, 77 %) и A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 16, 80 %) в качестве стартовой противогрибковой терапии получали вориконазол. Терапия второй линии потребовалась 2 (10 %) пациентам с A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, эхинокандины и позаконазол) и 2 (15 %) пациентам с А. fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, вориконазол в комбинации с эхинокандином). Общая выживаемость пациентов с A. неfumigatus инвазивным аспергиллезом в течение 12 недель составила 55 %, A. fumigatus инвазивным асппергиллезом – 59,2 % (p = 0,617).   Выводы. A. niger – основной возбудитель инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. non-fumigatus. Характеристики пациентов, их лечение и исходы достоверно не различались между группами A. не-fumigatus и A. fumigatus